背景下咽鱗狀細(xì)胞癌（hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC）是位于下咽部的惡性腫瘤,根據(jù)發(fā)生部位可分為梨狀窩癌、咽后壁癌及環(huán)后區(qū)癌,其發(fā)生率約占頭頸部惡性腫瘤的2%～6%。下咽鱗癌侵襲性高,易發(fā)生黏膜下浸潤(rùn)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在頭頸部惡性腫瘤中預(yù)后最差。目前,盡管下咽鱗癌的診斷及治療取得了很大的進(jìn)展,但下咽鱗癌患者的預(yù)后仍不十分理想。因此,在分子水平上探討下咽鱗癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲、轉(zhuǎn)移的機(jī)制,并從基因水平為腫瘤的靶向治療提供理論依據(jù),對(duì)該病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)均有著十分重要的臨床意義。Ras 相關(guān) C3 肉毒素底物 1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1）屬于RhoGTP酶,全長(zhǎng)29kb,含7個(gè)外顯子,位于人染色體7p22上,具有與GDP結(jié)合時(shí)失活,與GTP結(jié)合時(shí)激活的功能。RAC1對(duì)細(xì)胞內(nèi)各種重要生命活動(dòng)都有調(diào)節(jié)作用,如細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、粘附、增殖、分化、活性氧的產(chǎn)生及炎癥反應(yīng)等,因此,RAC1的表達(dá)異常也與多種疾病相關(guān),包括腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)退行性病變、腎臟病及傳染病等。目前,越... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)集中ＲＡＣ１基因ＤＮＡ拷貝數(shù)在頭頸鱗癌組織中高于全血及正常頭頸組??織（Ｐ＝８．５６Ｅ＿２３）?０??

接下來(lái)我們分析石蠟組織切片中ＲＡＣ１蛋白的免疫組化評(píng)分與下咽鱗癌患??者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示Ｔ３／Ｔ４級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ＩＩＩ／ＩＶ期、??術(shù)后復(fù)發(fā)患者中ＲＡＣ１蛋白的表達(dá)水平顯著升高（Ｐ＜０．０５）（圖１．５）（表１．２），??而ＲＡＣ１蛋白的表達(dá)水平與患者的年齡、性別、是否吸煙、是否飲酒、病理分??級(jí)、腫瘤位置無(wú)相關(guān)性（Ｐ＞０．０５）（表１．２）。??Ｔ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ??￡?１５１?Ｐ＜０．０５?￡?１５１?Ｐ＜０．０５??８??１?８??１??１２－?■■?ｗ?１２－?■■??ｓ?ｓ??■ｄ?Ｔ３??Ｃ?９￣?？？？？?．Ｅ?９＿??〇）?？?，■?■■■■??？Ｅ?６＿?？？？？？？？？？？?＊ＳＳＳｉ?■■■■■?ｃ?６＿?？?？ＴＴ?ＴＶ＊？?■■■■＊??ｍｍｍｍ?ｍｍｍｍ?的?？？？？—?？？？＂？?ｍｍｍａｍ??ｒ－?３－?＿＿＿＿＿?ｔ－?３－?？？?■■■■??〇?？？？？？？?ｏ?擊■■??？？?＾?？？??ｑ２?〇Ｊ???，??ａ?〇Ｊ???

３８．６％。高表達(dá)組患者的五年累積ＯＳ和ＤＦＳ分別為２７．５％和２４．６°／。，低表達(dá)組??患者的五年累積０Ｓ和ＤＦＳ分別為６３．８％和５６．２％，經(jīng)過(guò)ｌｏｇ－ｒａｎｋ檢驗(yàn)，兩組的??ＯＳ和ＤＦＳ差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（尸＜０．００１）（圖１．６）。進(jìn)一步對(duì)根據(jù)臨床??病理特征進(jìn)行分組后的亞組患者進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示高表達(dá)組患者并年齡??＞６０歲、男性、吸煙、飲酒、病理分級(jí)中高分化、腫瘤位于梨狀窩及咽后壁、Ｔ１／Ｔ２、??Ｔ３／Ｔ４、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及未轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、丨丨Ｉ／１Ｖ期患者的ＯＳ均低于低表達(dá)組??（戶(hù)＜０．０５），高表達(dá)組患者并年齡２６０歲、男性、吸煙、飲酒、病理分級(jí)中高??分化、腫瘤位于梨狀窩及咽后壁、Ｔ１／Ｔ２、Ｔ３／Ｔ４、淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、??ＩＩＩ／ＩＶ期患者的ＤＦＳ同樣低于低表達(dá)組（Ｐ＜０．０５）（圖１．７）。??Ａ?Ｂ??Ｔｏｔａｌ?—?Ｔｏｔａｌ??＾?１００－?—Ｌｏｗ?ＲＡＣ１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ?７?１００?飛?—Ｌｏｗ?ＲＡＣ?１?ｅｘ?ｐｒｅｓ?丨?Ｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ??〇）?Ｓ?ｓ．?—Ｈｉｇｈ?ＲＡＣ１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ?ｐ?Ｈｔａｈ?ＲＡＣ１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ??！８〇－?ｉ８〇－Ｖ＞＾＿??｜?６０－?Ｈ－Ｖ?｜?６０－?＼??ｉ?Ｎ．?５?＼?．．??ｆｆ）?４０－?＼?．?ｉ?崖?４０－?飛＊

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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