背景:甲狀腺相關(guān)眼�。═hyroid-associated ophthalmopathy,TAO）,是最常見的眼眶疾病,是一種自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)主要為因眶內(nèi)免疫及增殖反應(yīng)而導(dǎo)致的突眼、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、壓迫性視神經(jīng)病變等。近年來,由于生活節(jié)律及社會(huì)環(huán)境的改變,TAO由于其發(fā)病機(jī)制仍不明確,且尚無特效治療方法,嚴(yán)重影響患者的工作和生活,更有部分患者因TAO而失明。探討TAO的發(fā)病機(jī)制,研發(fā)針對(duì)TAO的靶向治療,是重要的研究課題。目前研究表明:CD4+T細(xì)胞參與的免疫反應(yīng),在TAO的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。MicroRNA（miRNA）是調(diào)控免疫細(xì)胞發(fā)育以及免疫應(yīng)答的重要因子。miR-146a可抑制T細(xì)胞的活化,負(fù)向調(diào)控免疫反應(yīng),同時(shí)參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化等許多生命過程。在前期研究中我們發(fā)現(xiàn):miR-146a在TAO患者眼眶組織及外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中低表達(dá)。但miR-146a在TAO患者CD4+T細(xì)胞水平,以及作用尚不明確。miR-146a具有多個(gè)靶基因,為典型多功能miRNA,在同一細(xì)胞通路中依據(jù)不同的條件而發(fā)揮各自特征性的調(diào)節(jié)作用。miR-146a針對(duì)TAO的免疫調(diào)節(jié)具有多... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

正常人與活動(dòng)期TAO患者CD4+T細(xì)胞miR-146a的表達(dá)水平Fig1-1ExpressionofmiR-146ainCD4+TcellsinnormalandactiveTAOpatients

圖 1-2 pmirGLO 雙熒光素酶 miRNA 靶向表達(dá)載體Fig1-2 pmirGLO Dual-Luciferase miRNA Target Expression Vector1．2．1．6 載體構(gòu)建克隆 NUMB 基因 3'-UTR 區(qū)域，該區(qū)域有潛在的 miR-146a 結(jié)用 primer6 設(shè)計(jì) NUMB 野生型和突變型基因引物序列（表 1-2）表 1-2 構(gòu)建熒光素酶報(bào)告基因載體引物序列Primer primer sequence(5'-3')NUMB WT146a-luciferase（F）CCTTTATTTTTATGCATTTAGAATATTTTAAATAGTTCTCAGATATTAAGAAGTTCNUMB WT146a-luciferase（R）TCGAGTCATACAACTTCTTAATATCTGAGAACTATTTAAAATATTCTAAATGCATAAAGGAGCT

MicroRNA-146a 在甲狀腺相關(guān)眼病的免疫調(diào)控機(jī)制 博士學(xué)位畢業(yè)論文達(dá)載體然后提取質(zhì)粒，進(jìn)行酶切鑒定，由上海吉瑪公司測(cè)序證實(shí)該載體建正確（圖 3，圖 4）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脂多糖誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)對(duì)TAO眼眶成纖維細(xì)胞環(huán)氧合酶-2及前列腺素E2表達(dá)的影響[J]. 易文殊,許雪亮.  眼科研究. 2010(07)
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本文編號(hào)：2981339