目的:本課題旨在分析一個(gè)視網(wǎng)膜色素變性家系臨床表型,應(yīng)用目標(biāo)序列捕獲的下一代測(cè)序技術(shù)（Targeted-capture next generation sequencing,Targeted-capture NGS）確定該家系突變基因,為該病的基因診斷提供策略。同時(shí)分析該家系臨床表型與基因型特征的相關(guān)性,進(jìn)一步了解視網(wǎng)膜色素變性的分子遺傳學(xué)機(jī)制。方法:嚴(yán)格遵照患者知情同意原則,對(duì)該家系4代共計(jì)41名成員進(jìn)行病史采集、采集外周靜脈血及基本眼部檢查,其中基本眼部檢查包括視力、裂隙燈、直接眼底鏡及眼底彩照。同時(shí)對(duì)先證者進(jìn)行詳盡的眼部檢查,包括視力（矯正視力）、眼壓、裂隙燈、眼底彩照、光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography）、自動(dòng)視野分析、熒光素眼底血管造影（FFA）、視網(wǎng)膜電圖（ERG）等。構(gòu)建包括RP1、RP2、RPGR、RHO、PRPH2及CRB1等57個(gè)常見(jiàn)RP致病基因的芯片（Panel）應(yīng)用目標(biāo)序列捕獲的下一代測(cè)序技術(shù)對(duì)先證者外周血DNA進(jìn)行測(cè)序分析。對(duì)基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行生物信息學(xué)分析,確定致病基因后應(yīng)用Sanger測(cè)序?qū)ζ溆嗉蚁党蓡T進(jìn)行共分離驗(yàn)證。... 

【文章來(lái)源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

示視網(wǎng)膜色素變性患者眼底骨細(xì)胞色素樣沉著

暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文2.7%/年[30]到 14.5%/年[31]不等，而大多數(shù)約為 5-8%/年[32]。目前臨床醫(yī)生對(duì)于視網(wǎng)膜色素變性不同時(shí)期的視野改變已達(dá)成一定的共識(shí)。視網(wǎng)膜色變性出現(xiàn)眼底改變前便已存在暗適應(yīng)異常與視覺(jué)敏感度下降。隨著病程的進(jìn)展，中周部（固視點(diǎn)周?chē)?20-25°）出現(xiàn)不規(guī)則暗點(diǎn)并逐漸形成環(huán)形視野缺損。此后，視野缺損從赤道部向后極部及赤道前蔓延，最后僅存管狀視野。1.2.2 光學(xué)相干斷層掃描目前常用的光學(xué)相干斷層掃描（opticalcoherencetomography，OCT）具有微米級(jí)別的分辨率，能夠從細(xì)胞水平上無(wú)創(chuàng)性監(jiān)測(cè)感光細(xì)胞凋亡等視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變[33, 34]。

或線(xiàn)粒體遺傳（Mitochondrial）。視網(wǎng)膜色素變性具有高度遺傳異質(zhì)性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜色素變性患者視力預(yù)后傳模式存在一定的相關(guān)性[95]。大致表現(xiàn)為常染色體顯性患者視力預(yù)后最佳，絕大多數(shù)低于 30 歲的常染色顯性遺傳患者視力在 20/30 以上；而伴 X 染色體遺傳的男性患者預(yù)后最差，其年齡小于 50 歲者保有的視力均不超過(guò) 20/200。常染色體隱性遺傳及散者視力預(yù)后則介于上述兩者之間。2.2 視網(wǎng)膜色素變性致病基因2.2.1 視網(wǎng)膜色素變性致病基因分類(lèi)及特征視網(wǎng)膜色素變性的致病基因種類(lèi)繁多，目前約 80 個(gè)基因的 3000 多個(gè)突變類(lèi)型被可引起非綜合征型視網(wǎng)膜色素變性[96, 97]。Benjamin M. Nash 等根據(jù)其蛋白功能將其劃5 大類(lèi)[98,99]：① 光化學(xué)轉(zhuǎn)化（phototransduction）、②視網(wǎng)膜代謝（retinal metabolism）RNA 剪切（RNAsplicing）、④組織發(fā)育（tissuedevelopment）及⑤維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)（maintencellularstructure）。其中維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)指維持視網(wǎng)膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)與纖毛（ciliary）結(jié)構(gòu)與功

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RETINITIS PIGMENTOSA ASSOCIATED WITH GLAUCOMA—CLINICAL ANALYSIS[J]. Tawai Peng Lezheng Wu Wenbing Zhou Zhongshan Ophthalmic Centre Sun Yat-san University of Medical Sciences Guangzhou, China.  眼科學(xué)報(bào). 1990(Z1)



本文編號(hào)：2949474