發(fā)布時(shí)間：2020-12-18 07:43

　　背景:急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis,AAU）常見的兩種形式為特發(fā)性急性前葡萄膜炎（Idiopathic acute anterior uveitis,IAAU）和強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）伴發(fā)的急性前葡萄膜炎（AS+AAU+）。隨著AS病程的延長,AAU的病發(fā)率出現(xiàn)持續(xù)增加。全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome-wide association study,GWAS）研究顯示ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多態(tài)性與歐洲高加索人的AS及AAU易感性相關(guān),而且ERAP1和HLA-B27的聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)在人群中高達(dá)70%。RUNX3和ERAP1、ERAP2在T細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能中發(fā)揮著重要的作用,AS和AAU均被認(rèn)為是由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。國際上關(guān)于ERAP1基因?qū)S的易感性研究較為深入。然而,關(guān)于ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多態(tài)性與中國漢族人的AAU和AS的相關(guān)性研究很少而且結(jié)果并不一致。目的:本項(xiàng)研究目的在于通過大樣本再次評(píng)估ERAP1、ERAP2和RUNX3 單核苷酸多態(tài)性（Single nucl... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?Ｓｅｑｕｅｎｏｍ?Ｍａｓｓ?ＡＲＲＡＹ?ＳＮＰ分型質(zhì)控？紅色表示質(zhì)譜儀無法識(shí)別的樣本，綠色代表??能夠識(shí)別的樣本，顏色越深表示識(shí)別率越高

ｒｓ７５５１１８８、ｒｓ９４３８８７６）。本實(shí)驗(yàn)采用了大樣本來驗(yàn)證這些位點(diǎn)與中國漢族人ＡＳ的??患病分險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。實(shí)驗(yàn)所選定的１７個(gè)ＳＮＰ均成功分型。１７個(gè)ＳＮＰ總體質(zhì)量控??制結(jié)果如圖１．１。單個(gè)ＳＮＰ質(zhì)譜法分型結(jié)果均良好，以ｒｓ３０１８７位點(diǎn)的基因分型為??例見圖１．２。??１丨２：３｜４｜５｜６｜７丨８｜９．?｜１０丨１１｜１２｜１３｜１４｜１５｜１６丨１７｜１８丨１９丨船１?２２：２３丨２４??籲？？？？？？？？？？？？？？參？？？？？？？??參？？?參參參？？？？?？？？？？??Ｃ?？？？？？？？?？?攀參肇？參？？參？？??Ｄ？？？？？？？?？肇參？參⑩?？?？？？？??？？？？?？？？？？?？?？參參？??￥參參？■？？？參肇?．�。�？？??Ｉ?參？？參？？？⑩？？？？？?？？?�！�？？？??丄？？？？？？參？？籲？參參？?？?？？參??＼？參拳？？拳攀參＿？？？？？？參參＿？？拳??丄？參？參？⑩肇？？?■？參？??Ｍ?？?？？？參？肇？？肇參？？？？＿？？？？？？??？參？參？？肇?Ｊ？參《？??０?？？？？？⑩？？參■籲鐮參？？肇??上｜蟓《＊＊？＃＃參》？？？攀參參？？？》＿？？參？??圖１．１?Ｓｅｑｕｅｎｏｍ?Ｍａｓｓ?ＡＲＲＡＹ?ＳＮＰ分型質(zhì)控？紅色表示質(zhì)譜儀無法識(shí)別的樣本，綠色代表??能夠識(shí)別的樣本，顏色越深表示識(shí)別率越高。??Ｆｉｇｌ．ｌ?Ｑｕａｌｉｔｙ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｏｆ?Ｓｅｑｕｎｏｍ?Ｍａｓｓ?ＡＲＲＡＹ?ＳＮＰ．?Ｒｅｄ?ｉｎｄｉｃａｔｅｓ?ｓａｍｐｌｅ?ｔｈａｔ?ｃａｎｎｏｔ?ｂｅ??ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ

基因較近的連鎖現(xiàn)象。這是發(fā)現(xiàn)致病基因的一種手段。本次實(shí)驗(yàn)我們分析了??ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２基因區(qū)及附近１１個(gè)ＳＮＰ位點(diǎn)，因此，進(jìn)一步分析了這１１個(gè)位點(diǎn)??可能的單倍型及可能的致病性的單倍型。圖１．３顯示了?１１個(gè)ＳＮＰ位點(diǎn)中有多個(gè)基??因位點(diǎn)存在完全連鎖現(xiàn)象（ｒｓ２７０３７／ｒｓ２７９８０／ｒｓ２７５８２，ｒｓ３０１８７／ｒｓ２７４３４，??ｒｓ２５４９７８２／２２４８３７４?），也即形成了?ｒｓ２７０３７／ｒｓ２７９８０／ｒｓ２７５８２，ｒｓ３０１８７／ｒｓ２７４３４?和??ｒｓ２５４９７８２／２２４８３７４三個(gè)單倍型。單倍型分析我們采用ＨａｐｌｏＶｉｅｗ４．２軟件進(jìn)行分析。??結(jié)果顯示未發(fā)現(xiàn)有單倍型與ＡＳ的疾病易感性相關(guān)聯(lián)，結(jié)果見表１．５。??．卜?Ｏ?（Ｍ?１?Ｓ??Ｓ?ｆｔ?Ｓｉ?°?ｔｓ?°?ｍ?Ｓ?Ｓ３?５３?？??ｘｗｗｍｖｔｍｔｆｉｘｘｗｍ??Ｉ?Ｂｌｏｃｋ?１?（３?ｋｂ）?｜?日ｌｏｃｋ?２?ｔ５?ｋｂ）?Ｉ?Ｂｌｏｃｋ?３?（４?ｋｂ）??Ｌ?１?８?１１?Ｊ?５１?７７?９３?Ｌ?１２７?１５８?丄?６８２?７２０?Ｊ?１１２１??ｉ?６５?▼?５９?Ｂ８?７ＥＩ?▼??６７?＾?７３?５９?７９??▼?靄、Ｂ?？?２ｓ?＇?７３??；ｖ：?５０?２９?８３??５１?５０??＾?６５?５１?６０??６５?：＿６：２．??７４??圖１．３ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２基因位置示意圖。強(qiáng)烈的連鎖不平衡（ｒｓ２７０３７／ｒｓ２７９８０／ｒｓ２７Ｓ８２，??３３??


本文編號(hào)：2923637