研究背景 糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)和糖尿病黃斑水腫(DME)是糖尿病(DM)患者最常見的微血管并發(fā)癥,可引起患者視力急劇下降,甚至致盲。DME是DR最常見的表現(xiàn)形式之一,也是導(dǎo)致DR患者視力降低的主要原因,其特征為視網(wǎng)膜中心部位的腫脹,當(dāng)腫脹區(qū)域累及距離中心凹一個(gè)視盤直徑范圍內(nèi)時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響患者的視力。傳統(tǒng)的黃斑局限性或格柵樣激光光凝、玻璃體腔注射曲安奈德(TA)以及玻璃體切除術(shù)等方法均存在一定缺陷,而對DM患者的視網(wǎng)膜進(jìn)行血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的免疫組化染色已證實(shí)其表達(dá)明顯高于正常人,提示VEGF是DR和DME發(fā)病機(jī)制中重要的內(nèi)源性介導(dǎo)因子之一,因此針對VEGF治療該病已成為目前的研究熱點(diǎn)之一,例如玻璃體腔注射抗VEGF藥物(如貝伐單抗、雷珠單抗等)。近年來,國內(nèi)外關(guān)于貝伐單抗(Bevacizumab)治療DME的大量研究已表明其治療的短期有效性和安全性,但存在治療后病情復(fù)發(fā)、需要反復(fù)多次注射、部分患者療效不理想以及標(biāo)示外用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)等缺點(diǎn),并且目前尚缺乏對其長期效果的觀察研究,故優(yōu)化治療方案包括改變藥物注射頻率或藥物結(jié)構(gòu)以提高生物利用度等方法成為臨床醫(yī)師研究的熱點(diǎn)。雷珠單抗(Ranibizumab)是一種由人源化鼠抗VEGF抗體衍生的單克隆抗體片段,分子量較小,能較好地穿透視網(wǎng)膜,玻璃體內(nèi)的生物利用度可達(dá)50~60%,是被美國FDA批準(zhǔn)用于眼病治療的唯一抗VEGF藥物,其整體有效性、安全性和經(jīng)玻璃體腔注射的給藥方式已在治療AMD的大量研究中得到了證實(shí)。國外關(guān)于Ranibizumab治療DME的研究已證實(shí)其有效性,但是最佳的治療方案和玻璃體腔注射的長期安全性則需要長期、大規(guī)模的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)來證實(shí),目前國內(nèi)尚缺乏此類研究,因此遵照詢證醫(yī)學(xué)原則,開展大規(guī)模的前瞻性、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)研究,以便更科學(xué)地選擇治療方法、最大程度保持或改善患眼視功能,是目前臨床醫(yī)師研究的重點(diǎn),需要進(jìn)一步研究和探討。 第一部分玻璃體腔注射Bevacizumab治療糖尿病黃斑水腫的臨床病例觀察 目的 觀察玻璃體腔注射Bevacizumab治療糖尿病黃斑水腫的臨床療效。? 方法 回顧性分析2008年01月至2010年08月在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院眼科確診為糖尿病黃斑水腫而且接受的初始治療均為玻璃體腔注射Bevacizumab的65例糖尿病黃斑水腫患者的66只患眼治療前和治療后最佳矯正視力、黃斑水腫分級(jí)及滲漏類型、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度和黃斑總體積的變化情況,并對其中前3個(gè)月內(nèi)僅接受單次玻璃體腔注射Bevacizumab治療的38例(41只眼)患者治療前及治療后2w、6w和12w的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 65例(66只眼)糖尿病黃斑水腫患者治療前平均最佳矯正視力字母數(shù)為39.81±17.18,黃斑中心視網(wǎng)膜厚度為(514.11±247.43)μm,黃斑總體積為(11.70±2.37)mm~3,末次隨訪時(shí)最佳矯正視力、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度和黃斑總體積分別為43.45±14.38、(455.47±193.34)μm和(10.64±2.13)mm~3。其中前3個(gè)月內(nèi)僅接受單次玻璃體腔注射Bevacizumab治療的38例患者(41只眼)治療前及治療后2w、6w和12w時(shí)平均最佳矯正視力字母數(shù)分別為45.09±12.68、52.45±13.67、59.09±12.31和50.36±11.72,治療后患者的視力有明顯提高,與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);治療前平均黃斑中心視網(wǎng)膜厚度為(503.95±246.79)μm,治療后2w、6w和12w時(shí)分別為(348.91±209.76)、(327.93±127.60)和(444.00±193.61)μm,黃斑水腫明顯減輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);平均黃斑總體積治療后2w、6w、12w時(shí)分別為(10.25±1.81)、(9.76±2.01)和(9.92±1.49)mm~3 ,與治療前(11.07±2.23)mm~3相比,治療后黃斑體積縮小,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。所有患者在隨訪期間均未見明顯嚴(yán)重不良事件。? 結(jié)論 玻璃體腔注射Bevacizumab在減輕糖尿病黃斑水腫患者水腫程度的同時(shí),能夠提高患眼視力,但是其療效持續(xù)時(shí)間有限,單次注射療效可維持約8-12w,需要重復(fù)注射或聯(lián)合其他療法來控制水腫的復(fù)發(fā),穩(wěn)定現(xiàn)存視力,故其長期有效性和安全性仍有待多中心臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。? 目的 探討玻璃體腔注射Ranibizumab與激光光凝聯(lián)合治療和/或單一治療在糖尿病黃斑水腫所致視力受損的患者中的有效性和安全性。 方法 采取隨機(jī)、雙遮蔽、多中心、陽性治療對照的III期臨床研究的方法,遵照研究方案,將符合入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的11例糖尿病黃斑水腫受試者隨機(jī)分配接受Ranibizumab聯(lián)合激光治療或單一Ranibizumab治療或激光光凝治療之一,共進(jìn)行12個(gè)月的治療。觀察研究眼治療前及治療后最佳矯正視力、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度和黃斑總體積、眼底黃斑水腫吸收及滲漏類型的變化。 結(jié)果 本研究中11例受試者治療后與治療前相比,有8例受試者最佳矯正視力提高5個(gè)字母數(shù),其中提高10個(gè)字母數(shù)有5例,2例受試者最佳矯正視力保持穩(wěn)定,1例最佳矯正視力字母數(shù)下降5個(gè);黃斑中心視網(wǎng)膜厚度下降150μm的有8例受試者,1例受試者黃斑中心視網(wǎng)膜厚度增加,2例受試者的黃斑中心視網(wǎng)膜厚度下降150μm;黃斑總體積下降1mm~3的有9例,其中有5例下降3mm~3,下降1mm~3的有1例,有1例黃斑總體積增加;眼底黃斑部出血或滲出明顯吸收、水腫減輕者有9例,2例黃斑水腫加重;黃斑部滲漏明顯減輕者有6例,4例受試者黃斑部滲漏增強(qiáng),1例受試者黃斑部滲漏無明顯變化。 結(jié)論 玻璃體腔注射Ranbizumab或激光光凝治療或二者聯(lián)合治療可以減輕大部分糖尿病黃斑水腫患者的視網(wǎng)膜水腫,短期內(nèi)提高研究眼的視力,但本分中心研究病例數(shù)量有限,其長期有效性和安全性仍有待本項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的結(jié)論來驗(yàn)證。 綜上所述,以上玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療糖尿病黃斑水腫的回顧性臨床病例觀察和隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)均證實(shí)抗VEGF藥物治療糖尿病黃斑水腫的短期有效性和安全性,但仍需根據(jù)患者具體病情,選擇重復(fù)注射或聯(lián)合其他療法,才能長期較理想地穩(wěn)定患者的視力,控制水腫的復(fù)發(fā)。雖然研究已證實(shí)與該類藥物和玻璃體腔注射的治療方法相關(guān)的不良事件發(fā)生率較低,但是糖尿病本身引起的眼部并發(fā)癥仍不容忽視。隨著本項(xiàng)前瞻性臨床研究結(jié)果的出現(xiàn),能為該病的治療提供更有力的臨床證據(jù),加深我們對其病理機(jī)制的認(rèn)識(shí)。
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R587.1;R774.5
【部分圖文】：

眼底彩色照相

眼底熒光血管造影

CRT的測量方法
【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;Intravitreal injection of bevacizumab alone or with triamcinolone acetonide for treatment of macular edema caused by central retinal vein occlusion[J];International Journal of Ophthalmology(English Edition);2011年01期

2 楊曉璐;許迅;;糖尿病黃斑水腫:發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2009年02期

3 徐美芳;劉曉蘇;毛新幫;段立新;;玻璃體切割聯(lián)合黃斑部內(nèi)界膜撕除治療糖尿病性黃斑水腫[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2010年11期

4 武炳慧;王雨生;;Bevacizumab治療糖尿病黃斑水腫的現(xiàn)狀[J];臨床眼科雜志;2011年05期

5 索燕;劉堃;許迅;;糖尿病黃斑水腫抗血管內(nèi)皮生長因子治療進(jìn)展[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年02期

6 閻錫蘊(yùn);;腫瘤新生血管及分子靶向治療新策略[J];生物物理學(xué)報(bào);2010年03期

7 麻南;李丹;高付林;胡蓮娜;;玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗和貝伐單抗/曲安奈德聯(lián)合用藥治療糖尿病性黃斑水腫療效及安全性差異的薈萃分析[J];眼科新進(jìn)展;2012年06期

8 Francisco Rosa Stefanini;J Fernando Arevalo;Maurício Maia;;Bevacizumab for the management of diabetic macular edema[J];World Journal of Diabetes;2013年02期

9 劉姝林;陳有信;;糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療[J];協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志;2013年02期

10 Hanan N Al Shamsi;Jluwi S Masaud;Nicola G Ghazi;;Diabetic macular edema:New promising therapies[J];World Journal of Diabetes;2013年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 胡六梅;EPO抑制糖尿病視網(wǎng)膜膠質(zhì)反應(yīng)性并上調(diào)Müller細(xì)胞中神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 金科濤;胃腸道腫瘤仿真裸鼠移植瘤模型在新型抗VEGF靶向藥物評價(jià)中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2012年

3 林才照;一種新型抗VEGF靶向制劑的抗腫瘤血管生成作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 胡善萌;參苓白術(shù)散合四物湯加減治療糖尿病性黃斑水腫的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

2 魏巍;玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗聯(lián)合曲安奈德治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

3 王鐵成;增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體手術(shù)后長期隨訪觀察[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

4 趙雙喜;Bevacizumab與曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用治療嚴(yán)重增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變[D];中南大學(xué);2009年

5 馬靜;玻璃體腔注射曲安奈德與Bevacizumab治療糖尿病黃斑水腫療效的比較[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張霽雯;玻璃體腔注射貝伐單抗與維替泊芬光動(dòng)力療法治療年齡相關(guān)性黃斑變性患者脈絡(luò)膜新生血管的系統(tǒng)評價(jià)[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

7 梁澤玉;塞來昔布和氨芬酸對血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)下恒河猴視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞作用的比較及機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

8 王陽陽;玻璃體腔注射Ranibizumab治療糖尿病性黃斑水腫臨床療效觀察[D];蘭州大學(xué);2013年

9 趙倩;Avastin聯(lián)合黃斑格柵樣光凝治療糖尿病黃斑水腫的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2013年

10 史亞波;玻璃體腔注射Ranibizumab（Lucentis）治療黃斑水腫的近期療效觀察[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2886984