本文關(guān)鍵詞：血漿miR-320、miR-let-7e和miR-21作為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤早期診斷標(biāo)志物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Retinoblastoma, RB)是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤,全球每年新增RB患兒多達(dá)9000例。目前發(fā)達(dá)國家RB的生存率已超過90%,而我國僅為55%。造成這一差異的原因主要是發(fā)展中國家對RB的早期診斷相對滯后,不少數(shù)RB患兒被確診時(shí)腫瘤多已侵犯眼眶或顱內(nèi),而在醫(yī)療水平先進(jìn)的發(fā)達(dá)國家,當(dāng)腫瘤局限在眼球內(nèi)時(shí)疾病便可確診。因此,尋找一種方便、快捷,靈敏且特異的分子生物學(xué)指標(biāo)對提高我國RB患兒的早期診斷率,挽救患兒生命至關(guān)重要。 目的：本文通過實(shí)時(shí)定量PCR(real-time PCR, RT-PCR)方法檢測候選miRNA分子(miR-373、miR-503、miR-320、miR-let-7e、miR-492、miR-498和miR-21在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB)患者和健康對照者血漿樣本中的表達(dá)水平,驗(yàn)證并獲得在RB血漿中表達(dá)異常的miRNA,探討其與RB患者臨床特征之間的關(guān)系,并分析其作為RB早期診斷分子標(biāo)志物的臨床價(jià)值。 方法：(1)收集15例初治的RB患者和15例健康對照者的血漿樣本,通過實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù),檢測7個(gè)候選的1niRNA分子(miR-373、miR-503、miR-320、miR-let-7e、 miR-492、miR-498和miR-21)在觀察組和對照組中的表達(dá)水平,篩選表達(dá)異常的miRNA。(2)在新收集的50例初治RB患者和50例健康對照者的血漿樣本中,驗(yàn)證初篩的miRNA分子在兩組中的表達(dá)差異。(3)建立受試者工作特征曲線(ROC曲線)并比較曲線下面積(AUC值),分析血漿miRNA及其聯(lián)合神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)作為RB診斷指標(biāo)的有效性。并結(jié)合患者的臨床資料,揭示血漿miRNA與RB患者臨床特征之間的關(guān)系。 結(jié)果：(1)7個(gè)候選miRNA分子中,miR-320、miR-let-7e和miR-21在15例RB患者血漿中的表達(dá)水平較15例健康對照者降低(P值分別為：P0.001,P=0.0564,P=0.0475)。(2)驗(yàn)證miR-320、miR-let-7e和miR-21在新收集的50例RB患者和50例健康對照者血漿中的表達(dá)水平后發(fā)現(xiàn),miR-320、miR-let-7e和miR-21在RB血漿中的表達(dá)均呈下降趨勢,其中miR-320在RB患兒和健康對照者中的差異表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(3)血漿miR-320、miR-let-7e和miR-21在不同年齡、性別、腫瘤分期、單雙眼發(fā)病的RB患者之間的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(4)miR-320、miR-let-7e和miR-21的曲線下面積(AUC值)分別為0.660(95%CI：0.558-0.752,P=0.0036)、0.587(95%CI:0.484-0.684,P=0.1280)和0.548(95%CI:0.446-0.648,P=0.4100),敏感性分別為58%、76%、46%,特異性分別為74%、42%、72%; miR-320、miR-let-7e和miR-21分別聯(lián)合NSE的曲線下面積(AUC值)分別為0.996(95%CI:0.957-1.000,P0.0001)、0.991(95%CI:0.948-1.000,P0.0001)和0.993(95%CI:0.950-1.000,P0.0001),敏感性分別為98%、94%、94%,特異性分別為98%、100%、100%。 結(jié)論：(1)miR-320、miR-let-7e和miR-21在RB患者血漿中的表達(dá)均呈降低趨勢,其中以miR-320的低表達(dá)最為顯著,提示miR-320、miR-let-7e和miR-21可能參與了RB的發(fā)生發(fā)展。(2)miR-320、miR-let-7e和miR-21在不同年齡、性別、單雙眼發(fā)病及腫瘤分期的RB患者血漿中的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示它們可能在RB早期形成過程中起一定作用。(3)血漿miR-320、miR-let-7e和miR-21中,以miR-320的曲線下面積最大,并且又以miR-320聯(lián)合NSE具有更大的曲線下面積(AUC值),提示其有望成為RB新的篩查指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 microRNA 血漿 腫瘤標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.7
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-13
• 第一章 材料與方法13-20
• 第二章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-27
• 第三章 討論27-31
• 第四章 小結(jié)31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 綜述：miRNA與兒童實(shí)體瘤37-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 附錄47-48
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況48-49
• 致謝49-51
• 個(gè)人簡歷51-52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 葉海燕;陳建國;黃小穗;郭愛林;郝佩佩;;Let-7d表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其對卵巢癌細(xì)胞高遷移率A2蛋白及ras蛋白表達(dá)的抑制作用[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年12期

  本文關(guān)鍵詞：血漿miR-320、miR-let-7e和miR-21作為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤早期診斷標(biāo)志物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：280437