【摘要】：目的:對(duì)非綜合征型聽(tīng)力損失人工耳蝸植入患者表型進(jìn)行流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)分析和分子病因?qū)W研究,初步探討四種基因在非綜合征型聽(tīng)力損失人工耳蝸植入患者中的分布情況及熱點(diǎn)突變。通過(guò)影像學(xué)特征分析,了解內(nèi)耳畸形在極重度聽(tīng)力損失耳蝸植入患者中耳蝸畸形的分布情況,結(jié)合基因突變檢測(cè)結(jié)果探討耳蝸畸形與耳聾基因突變之間的相關(guān)性。方法:本課題選取2012-2015年蘭州大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻喉科398例非綜合征型雙側(cè)極重度聽(tīng)力損失的耳蝸植入患者作為研究對(duì)象。在獲得家長(zhǎng)或患者本人書(shū)面知情同意后,抽取患者外周靜脈血5~10m1,提取基因組DNA。用SNPscan法進(jìn)行GJB2、GJB3、SLC26A4基因及線粒體DNA(Mitochondial DNA,mtDNA)突變位點(diǎn)m.1555AG、m.1494CT和m.1095TC檢測(cè)。參照國(guó)際上最新的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)~([1]),回顧性分析樣本的影像學(xué)資料,并與基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:1.398例非綜合征型聽(tīng)力損失耳蝸植入患者中,共有男性207人,女性191人,男女比例為1:0.92。其中,漢族334人,回族43人,藏族10人,東鄉(xiāng)族10人。有聽(tīng)力損失家族史者50例,占12.56%(50/398)。語(yǔ)前聾患者358例,占89.95%(358/398),語(yǔ)前聾患者平均植入年齡為5.00±3.28歲。2.患者中共有108例檢測(cè)到GJB2基因突變,占27.13%(108/398)。其中純合突變36例,復(fù)合雜合突變39例,單雜合突變攜帶39例。最常見(jiàn)的突變位點(diǎn)為c.235delC、c.109GA以及c.299_300delAT。等位基因頻率分別是 12.31%、3.38%和3.89%。檢出GJB2基因突變的基因型共23種,其中以 [c.235del C]/[c.235delC]、[c.109GA]以及[c.235delC]/[c.299_300delAT]三種最為常見(jiàn),分別占28.70%(31/108)、23.15%(25/108)和15.74%(17/108),占到所有基因型的67.59%(73/108)。3.本研究有8位患者檢出GJB3基因突變,占2.01%(8/398),8例均為單雜合突變。其中7例為c.580GA雜合突變和1例為c.538CT雜合突變,二者等位基因的頻率為0.88%和0.13%。4.本研究有83例患者攜帶SLC26A4基因突變,占20.85%(83/398)。其中純合突變23例,復(fù)合雜合突變40例,單雜合突變攜帶20例。其中最常見(jiàn)的致病位點(diǎn)為c.919-2AG、c.2168AG和c.1229CT,三個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率為9.17%、2.26%和0.75%。檢出SLC26A4基因突變的基因型共41種,其中最常見(jiàn)的6種基因型為[c.919-2AG]/[c.919-2AG]、[c.919-2AG]、[c.919-2AG]/[c.2168AG]、[c.1174AT]/[c.2168AG]、[c.1489GA]、[c.919-2AG]/[c.1229CT],分別占24.10%(20/83)、9.64%(8/83)、8.43%(7/83)、3.61%(3/83)、3.61%(3/83)、3.61%(3/83),占所有基因型的53.01%。5.本研究的患者中共有9位患者檢出線粒體基因均質(zhì)性突變,占2.26%,檢出的位點(diǎn)為m.1555AG和m.1095TC。其中檢測(cè)出m.1555AG突變者5例,m.1095TC突變者4例。6.398例耳蝸植入患者中共有199例患者未檢測(cè)出GJB2、GJB3、SLC26A4基因突變及m.1555AG、m.1494CT和m.1095TC基因突變,占樣本總數(shù)的50%。7.398例耳蝸植入患者中有內(nèi)耳畸形者共137例,畸形發(fā)生率為34.42%(137/398),其中累及雙耳132例,占96.35%(132/137);累及單側(cè)5例,占3.64%(5/137),受累耳共269耳;剩余雙側(cè)均未累及者261例,占65.58%(261/398)。涉及的內(nèi)耳畸形種類(lèi)包含:單純前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大者155耳,占57.62%(155/269);前庭及半規(guī)管畸形者11耳,占4.89%(11/269);內(nèi)聽(tīng)道狹窄2耳,占0.74%(2/269);內(nèi)聽(tīng)道擴(kuò)大5耳,占1.86%(5/269);耳蝸畸形96耳,占35.68%(96/269)。耳蝸畸形包括耳蝸未發(fā)育3耳,3.13%(3/96);耳蝸發(fā)育不全I(xiàn)I型2耳,占2.08%(2/96);耳蝸發(fā)育不全I(xiàn)II型4耳,占4.17%(4/96);不完全分隔I型9耳,占9.38%(9/96);不完全分隔II型73耳,占76.04%(73/96);不完全分隔III型5耳,占5.21%(5/96)。上述畸形中伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大有222耳,占82.52(222/269)。8.將患者分為無(wú)畸形組和患有畸形組,在無(wú)畸形組261例患者中共有86例患者檢出GJB2基因突變,檢出率32.95%(86/261),等位基因頻率為26.82%;有內(nèi)耳畸形組137例者中共有21例患者檢出GJB2基因突變,檢出率15.33%(21/137),等位基因頻率為12.41%。將患者分為GJB2基因單等位基因突變組、雙等位基因突變組、4種基因檢測(cè)均為陰性組。三組的內(nèi)耳畸形發(fā)生率分別為20.00%(8/40)、19.11%(13/68)、21.60%(43/199),相互之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。9.按照是否伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大進(jìn)行分組,其中無(wú)內(nèi)耳畸形組SLC26A4突變等位基因頻率為1.15%,EVA相關(guān)組SLC26A4突變等位基因頻率為59.91%,二者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);其他內(nèi)耳畸形不伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大組SLC26A4突變等位基因頻率為2.50%,與EVA相關(guān)組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);SLC26A4雙等位基因突變者共63例,前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的發(fā)生率為100%。10.不伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的內(nèi)耳畸形組與無(wú)內(nèi)耳畸形組SLC26A4的等位基因頻率分別為3.13%和1.15%,二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。而不伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的內(nèi)耳畸形組SLC26A4的等位基因頻率(3.13%)與前庭導(dǎo)水管相關(guān)性畸形組SLC26A4的等位基因頻率(59.10%),二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論:1.在398例非綜合征型雙側(cè)極重度聽(tīng)力損失的耳蝸植入患者中,檢測(cè)出GJB2基因突變攜帶者108例,占27.13%(108/398);GJB3基因突變攜帶者8例,占2.01%(8/398);SLC26A4基因突變攜帶者共83例,占20.85%(83/398);線粒體m.1555AG、和m.1095TC基因突變攜帶者共9例,占2.26%(9/398),共占總樣本數(shù)的50%。2.GJB2基因雙等位基因突變者共75例,SLC26A4基因雙等位基因突變者63例,m.1555AG及m.1095TC突變患者共9例。因此分子學(xué)病因明確者共147例,占36.94%(147/398)。分子病因?qū)W不明確者251例,占63.06%(251/398)。3.398例耳蝸植入患者中有內(nèi)耳畸形者共137例,畸形發(fā)生率為33.79%(137/398),其中累及雙耳132例,占98.54%(132/137);累及單側(cè)5例,占3.64%(5/137),受累耳共269耳;剩余雙側(cè)均未累及者261例,占65.58%(261/398)。涉及的內(nèi)耳畸形種類(lèi)包含:單純前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大者155耳,占57.62%(155/269);前庭及半規(guī)管畸形者11耳,占4.89%(11/269);內(nèi)聽(tīng)道狹窄2耳,占0.74%(2/269);內(nèi)聽(tīng)道擴(kuò)大5耳,占1.86%(5/269);耳蝸畸形96耳,占35.68%(96/269)。耳蝸畸形中包括耳蝸未發(fā)育3耳,3.13%(3/96);耳蝸發(fā)育不全I(xiàn)I型2耳,占2.08%(2/96);耳蝸發(fā)育不全I(xiàn)II型4耳,占4.17%(4/96);不完全分隔I型9耳,占9.38%(9/96);不完全分隔II型73耳,占76.04%(73/96);不完全分隔III型5耳,占5.21%(5/96)。上述畸形中伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大有222耳,占82.52(222/269)。4.GJB2基因突變并非內(nèi)耳畸形的重要因素5.SLC26A4基因突變是前庭導(dǎo)水管相關(guān)畸形和不完全分隔II型最主要的分子學(xué)病因。6.非前庭導(dǎo)水管相關(guān)性畸形與SLC16A4基因突變無(wú)明顯相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R764.9
【圖文】：

圖 3.4.1 耳蝸未發(fā)育耳蝸發(fā)育不全：在 Sennaroglu2010 標(biāo)準(zhǔn)中，該類(lèi)型共三型。本研究中耳蝸發(fā)育不全 II 型 2 例 2 耳，占 2.08%；耳蝸發(fā)育不全 III 型 2 例 4 。蝸發(fā)育不全 II 型（如圖 3.4.2），特點(diǎn)為蝸軸和間隔缺如，耳蝸較小，正常，同時(shí)伴有前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大。

圖 3.4.1 耳蝸未發(fā)育 Sennaroglu2010 標(biāo)準(zhǔn)中，該類(lèi)型共三 型 2 例 2 耳，占 2.08%；耳蝸發(fā)育不全（如圖 3.4.2），特點(diǎn)為蝸軸和間隔缺如前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大。

圖 3.4.3 耳蝸發(fā)育不全 III 型 Sennaroglu2010 標(biāo)準(zhǔn)，共有 3 種。在9/96）；不完全分隔 II 型 73 耳，占 76.21%（5/96）。如圖 3.4.4），蝸軸完全缺如，前庭常常耳蝸常位于內(nèi)聽(tīng)道正常位置的外側(cè)部,大

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本文編號(hào)：2765319