發(fā)布時(shí)間：2017-03-26 06:09

  本文關(guān)鍵詞：放射性淚腺損傷動(dòng)物模型的建立、病理生理機(jī)制研究及Gadd45 α在其損傷修復(fù)中作用的探討，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過(guò)不同放射劑量對(duì)小鼠眼眶進(jìn)行局部外放射研究,建立放射性淚腺損傷動(dòng)物模型并探討其相應(yīng)的病理生理機(jī)制。進(jìn)一步探討Gadd45a是否在放射引起的淚腺損傷修復(fù)中起到作用,及其相關(guān)的信號(hào)通路。方法：第一部分：8周齡雌性C57BL/6小鼠,50只,按照隨機(jī)原則分成五組：12、15、18、21Gy照射劑量組及正常對(duì)照組。小鼠全身麻醉,行眼眶外X線局部照射。分別于照射前及照射后3天、7天和30天行淚液分泌試驗(yàn)、淚腺閃爍掃描檢測(cè),并取淚腺組織,行組織學(xué)及超微結(jié)構(gòu)檢測(cè)。第二部分：8周齡健康的雌性C57BL/6小鼠,10只,按照隨機(jī)原則分成兩組。對(duì)照組不進(jìn)行照射。實(shí)驗(yàn)組小鼠在全身麻醉下用15Gy的劑量進(jìn)行照射,照射后3天摘除左側(cè)淚腺用于定量PCR、免疫組化、劃痕試驗(yàn)、細(xì)胞增殖試驗(yàn)、western blot等觀察Gadd45(在放射后小鼠淚腺組織中的表達(dá)水平。7天后摘除另一側(cè)淚腺,與左側(cè)淚腺進(jìn)行同樣試驗(yàn)步驟。結(jié)果：與照射前相比,當(dāng)照射總量為15Gy時(shí),淚腺中腺泡細(xì)胞數(shù)量減少,和淚腺分泌相關(guān)的α-SMA、腺體特異水通道蛋白(AQP-5)表達(dá)減少,Tenascin-C、CK8表達(dá)增加,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在透射電鏡下觀察,凋亡小體增多,染色質(zhì)邊集,細(xì)胞核濃縮,基質(zhì)溶解呈空泡狀,可見(jiàn)巨噬細(xì)胞吞噬現(xiàn)象。分泌顆粒減少,基底膜增厚,可見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞。淚腺閃爍掃描、Schirmer I test檢測(cè)淚液分泌功能降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(照射后3天：t=4.491,P=0.011；照射后7天：t=8.777,P=0.001；照射后30天：t=4.474,P=0.011)。無(wú)明顯眼內(nèi)并發(fā)癥(白內(nèi)障、放射性視網(wǎng)膜病變等)。放射劑量增加時(shí),淚腺組織的炎癥反應(yīng)加重,組織凋亡明顯,淚腺已喪失淚液分泌功能。以12Gy放射劑量照射時(shí),淚液分泌功能下降不明顯,與照射前相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在照射后淚腺組織中Gadd45a (Growth-arrest and DNA damage - inducible 45a)表達(dá)上調(diào)。此外,過(guò)度表達(dá)的Gadd45a可能通過(guò)抑制淚腺上皮細(xì)胞的遷移及增殖來(lái)?yè)p害淚腺的修復(fù)。進(jìn)一步的信號(hào)通路分析表明Gadd45a過(guò)表達(dá)抑制Akt,P38及JNK的磷酸化。結(jié)論：小鼠X線眼眶外局部照射總量為15Gy時(shí),可建立放射性淚腺損傷動(dòng)物模型,病理生理上表現(xiàn)為淚腺組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞,炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),及淚液分泌功能的降低。Gadd45α可能是治療放射性淚腺損傷的靶向基因。
【關(guān)鍵詞】：淚腺 放射性損傷 動(dòng)物模型 Gaddd45α
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R777.21;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 前言7-8
• 第一部分8-21
• 材料與方法8-14
• 結(jié)果14-19
• 討論19-21
• 第二部分21-29
• 材料與方法21-25
• 結(jié)果25-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-32
• 文獻(xiàn)綜述32-39
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 致謝39-40

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  本文關(guān)鍵詞：放射性淚腺損傷動(dòng)物模型的建立、病理生理機(jī)制研究及Gadd45 α在其損傷修復(fù)中作用的探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：268373