【摘要】：感染性角膜炎是人類致盲的主要病因之一,特別是在我國和其他發(fā)展中國家更為突出。為了使得這類病患重新獲得光明,目前唯一被廣泛接受且有效的治療方法是移植捐獻(xiàn)的健康角膜。但供體的嚴(yán)重匱乏,使得利用天然生物材料替代或修復(fù)角膜組織制備角膜植片成為研究的熱點。此外,感染性角膜炎術(shù)后感染復(fù)發(fā)是角膜移植術(shù)失敗的重要原因,臨床上通常局部應(yīng)用藥物(如眼藥水)來預(yù)防。但藥物生物利用度不高,為疾病的治療帶來較大困難。因此,尋求一種具有藥物緩釋功能的角膜植片意義重大。本論文主要內(nèi)容如下:1)首先對本課題組開發(fā)的膠原基角膜植片進(jìn)行了體內(nèi)生物相容性評價,初步建立了實驗動物模型及手術(shù)和護(hù)理方式,為該類材料開展動物型式檢驗提供參考。動物實驗結(jié)果表明:植片具有良好的生物相容性,能夠有效促進(jìn)角膜上皮化進(jìn)程。但縫合眼瞼對抑制植片降解或脫落無明顯作用,建議今后動物實驗不采取此步驟。實驗中觀察到植片縫合強(qiáng)度欠佳,尚無法滿足角膜移植手術(shù)的需求,且新西蘭兔術(shù)后易出現(xiàn)感染情況,應(yīng)賦予植片抗感染功能。2)利用2-碘�；郊姿�(IBX)氧化法合成出β-環(huán)糊精二醛,該化合物不僅可用于膠原的交聯(lián)劑,還可利用環(huán)糊精疏水性空腔負(fù)載眼科常用抗感染藥物。將β-環(huán)糊精二醛與三種分別針對細(xì)菌、真菌和病毒的藥物氧氟沙星、伏立康唑和更昔洛韋進(jìn)行包合,FTIR、PXRD和ROESY測試結(jié)果均表明包合物被成功制備,包合率分別為81.2%、57.5%和76.8%。將上述載藥的β-環(huán)糊精二醛用作膠原交聯(lián)劑,制備出具有適宜力學(xué)強(qiáng)度同時能夠緩釋藥物的一體化膠原基角膜植片。理化性能結(jié)果表明,三種抗感染膠原膜具有與天然角膜近似的層狀結(jié)構(gòu)和飽和含水率。相比EDC/NHS交聯(lián)膠原膜,抗感染膠原膜拉伸強(qiáng)度提高約一倍,且透光率和耐酶解性能均有所改善;細(xì)胞實驗表明人角膜上皮細(xì)胞可在三種抗感染膠原膜上正常粘附和增殖,具有良好的體外生物相容性;藥物緩釋結(jié)果證明了三種抗感染膠原膜均具有至少一周的藥物釋放效果;抑菌圈結(jié)果又證明了抗細(xì)菌膠原膜(β-CD-DA/OFLX-Col)對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均具有較好的抑菌作用,抗真菌膠原膜(β-CD-DA/Vor-Col)對煙曲霉菌抑菌效果明顯。綜上所述,抗感染角膜植片在感染性角膜炎的治療方面具有潛在應(yīng)用價值。
【圖文】：

羧甲基纖維素（DCMC）[61]、海藻酸二醛（ADA）[62]等。此類交聯(lián)劑與膠般認(rèn)為是醛基與膠原中的氨基發(fā)生席夫堿反應(yīng)形成交聯(lián)體系，從而提高膠原。以上研究均可證明，二醛類交聯(lián)劑能夠顯著提高膠原力學(xué)強(qiáng)度和熱穩(wěn)定持膠原的結(jié)構(gòu)完整性，并且沒有產(chǎn)生細(xì)胞毒性。蔡潔[65]利用 IBX 氧化 β-環(huán)糊精中兩個羥基制備出 β-環(huán)糊精二醛（如圖 1-1） β-環(huán)糊精二醛作為交聯(lián)劑來改性膠原，并檢測交聯(lián)前后膠原各方面性能的評價交聯(lián)劑的應(yīng)用效果。研究結(jié)果表明，β-環(huán)糊精二醛成功的與膠原發(fā)生了聯(lián)并未造成膠原三股螺旋結(jié)構(gòu)的破壞。此外，β-環(huán)糊精二醛能夠有效的交聯(lián)交聯(lián)度可達(dá) 81.4%，且 β-環(huán)糊精二醛交聯(lián)后的膠原熱穩(wěn)定性得到極大改善。醛交聯(lián)后的膠原溶脹度明顯低于純膠原，微觀多孔相連通結(jié)構(gòu)使得交聯(lián)后進(jìn)細(xì)胞的粘附和增殖更加有利。酶解性能測試出 β-環(huán)糊精二醛能夠延緩膠間，細(xì)胞檢測結(jié)果表明 β-環(huán)糊精二醛無論在使用濃度下或交聯(lián)膠原后基本。綜上，該類交聯(lián)劑可用作膠原交聯(lián)改善其作為組織工程材料存在的諸多不

最近的研究表明，環(huán)糊精是提高眼科藥物的水溶解度、水穩(wěn)定性和生物可得添加劑，，并能減少藥物的刺激。但目前還沒有將環(huán)糊精與材料相結(jié)合并負(fù)載作為功能性角膜植片應(yīng)用于感染性角膜炎研究的報道。 環(huán)糊精在藥物制劑中的應(yīng)用.1 β-環(huán)糊精β-環(huán)糊精（β-CD）是淀粉經(jīng)酶解得到的由 -1,4 糖苷鍵將七個葡萄糖單元連接狀低聚糖[78]。β-CD 的形狀像甜甜圈，或者更準(zhǔn)確地說，是由吡喃葡萄糖的椅形成中空的截錐體。其外表面由于帶有大量的羥基而呈現(xiàn)親水特性，其中七基位于開口小的一端。而內(nèi)部由于骨架碳和葡萄糖殘留物的醚氧鍵的存在而個具有相對疏水特性的中央空腔。圖 1-2 為一種廣泛使用的 β-CD 結(jié)構(gòu)示意圖D結(jié)構(gòu)中 H-3'和 H-5'位于疏水空腔內(nèi)部，H-1'，H-2'，H-4'則位于親水的腔體外
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R779.6;R318.08

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2663877