發(fā)布時間：2019-11-17 05:33

【摘要】： 鼻咽癌是發(fā)生在鼻咽上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,具有罕見地理和種族分布。當(dāng)前鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制仍不明確,其病因可能與遺傳易感性、EB病毒感染、化學(xué)致癌物和環(huán)境等因素有關(guān)。代謝組學(xué)是繼基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等之后的一個新興學(xué)科,在發(fā)現(xiàn)腫瘤分子標(biāo)志物、研究腫瘤代謝特征和治療靶標(biāo)方面具有獨特的優(yōu)勢。目前鼻咽癌的分子病理學(xué)研究大多著眼在基因和蛋白水平上,而關(guān)于其代謝組學(xué)的研究仍然較少。本論文運用氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS),結(jié)合有效的提取和硅烷化技術(shù),利用化學(xué)計量學(xué)的模式識別方法,分析比較了鼻咽癌病人和健康人血清代謝圖譜,建立鼻咽癌病人和健康人的三維判別模型,通過篩選變量尋找生物標(biāo)記物,以及跟蹤研究放射治療的鼻咽癌病人的血清代謝圖譜變化情況。本論文主要內(nèi)容包括以下幾個方面。 一、采用通用的硅烷化衍生方法,結(jié)合GC-MS色譜聯(lián)用技術(shù),對102例鼻咽癌病人和107例健康對照者血清進(jìn)行提取和分析,建立血清代謝圖譜,并對其中51種內(nèi)源性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)譜定性。通過化學(xué)成分的比較和主成分分析(PCA),尋找健康人和鼻咽癌病人血清代謝圖譜之間的差異,探尋鼻咽癌病人的代謝特點。 二、結(jié)合化學(xué)計量學(xué)模式識別的方法,建立鼻咽癌病人和健康對照者的偏最小二乘—線性判別模型(PLS-LDA),所得模型具有良好的識別和預(yù)測能力。采用分類特征變量尋找潛在生物標(biāo)記物,找到了乳酸、甘氨酸等11種代謝物。所得變量建立PLS-LDA三維判別模型,其預(yù)測正確率為91.87%,優(yōu)于全譜矩陣和載荷矢量法所建立模型的正確率。同時,細(xì)致地解釋了乳酸作為生物標(biāo)記物,在腫瘤代謝中的作用和意義。 三、利用分類特征變量法建立的PLS-LDA二維判別模型,對放射治療鼻咽癌病人雙盲實驗進(jìn)行跟蹤分析,研究其血清代謝圖譜的變化情況。該方法在一定程度上反映了病人的放射治療效果和血清代謝圖譜變化的對應(yīng)關(guān)系,為鼻咽癌放射治療效果的代謝組學(xué)研究提供新的思路。
【圖文】：

2.3.1.3入選鼻咽癌病人組與健康對照組人群的臨床特征入選的鼻咽癌病人組的患者均為未經(jīng)放療和化療的初診病人，并經(jīng)組織病理學(xué)診斷確診，病理組織類型均為未分化癌(wHo分類中的m型)。圖2一1是鼻咽癌未分化癌與正常鼻咽粘膜組織的代表性病理切片圖。健康對照組均來源于參加健康體檢的人群。入選對象均為漢族人群，無糖尿病，無心血管、肝腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。表2一1列出了鼻咽癌患者組與健康對照組人群的臨床特征。圖2一1鼻咽組織的病理切片.A代表未分化癌組織，B代表正常鼻咽粘膜組織(Hematoxylin一osin染色，Ma，ifieation:x400)

同時優(yōu)化GC一MS的檢測條件，得到健康人和鼻咽癌病人的血清Gc一Ms總離子流圖(Tlcs)，如圖2一2。由于實驗樣本較多，實驗批次之間會存在保留時間的漂移、色譜圖背景不一樣等影響。采用本實驗室自編軟件，對107個健康人和102個鼻咽癌病人的血清代謝譜進(jìn)行分析，校正保留時間和內(nèi)標(biāo)峰面積。觀察譜圖，，色譜峰分離情況理想，幾乎都達(dá)到基線分離。健康人和鼻咽癌病人的代謝譜圖幾乎相同，只是在含量上有所差異，相似度為0.972。 x1051^一se三祠 Retentiontime1min x105八40一祠熟osu祠u一 RGtsntiontim61min圖2一人體血清中內(nèi)源性物質(zhì)的GC一S總離子流圖A健康對照組血清總離子流圖;B鼻咽癌病人血清總離子流圖
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R739.63

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 易海洋;基于小鼠模型的藥物治療糖尿病的代謝組學(xué)研究[D];中南大學(xué);2012年

本文編號：2562207