【摘要】： 喉鱗狀細(xì)胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)是來(lái)源于喉粘膜上皮組織的惡性腫瘤,多見(jiàn)于中老年男性。其發(fā)生與吸煙、酗酒、長(zhǎng)期吸入有害物質(zhì)及乳頭狀瘤病毒感染等因素有關(guān)。在耳鼻喉科領(lǐng)域中僅次于鼻咽癌和鼻腔,鼻竇癌,居第三位,是耳鼻咽喉科常見(jiàn)的惡性腫瘤。發(fā)病率約占全身腫瘤的1-5%,好發(fā)年齡為45～75歲。男性發(fā)病率約是女性的10倍,城市明顯高于農(nóng)村。近年來(lái)其發(fā)病有逐漸升高及年輕化的趨勢(shì)。對(duì)于單純的喉癌病人,可以通過(guò)手術(shù)切除的方式取得較好的療效,術(shù)后5年生存率可達(dá)到80%。而對(duì)于伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,即使通過(guò)頸部淋巴結(jié)清掃及術(shù)后放療,5年生存率僅為46%,死亡率明顯上升。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。 而趨化因子及受體與腫瘤細(xì)胞的惡性表現(xiàn)密切相關(guān)。趨化因子與腫瘤的關(guān)系具有兩面性：一方面趨化因子能通過(guò)以自分泌或旁分泌的方式調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng),逃避宿主抗腫瘤反應(yīng)、趨化腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)腫瘤相關(guān)血管生成、消化細(xì)胞外基質(zhì)、刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等直接和間接作用促進(jìn)腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移；另一方面,趨化因子又可抑制血管生長(zhǎng),趨化免疫活性細(xì)胞浸潤(rùn)至腫瘤,激活宿主對(duì)腫瘤的特異性免疫應(yīng)答來(lái)抑制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移,但其主要作用可能還是加速了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。尤其是CXCL12/CXCR4相互作用所構(gòu)成的反應(yīng)軸,在多種腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)增殖、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用。趨化因子調(diào)控白細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)、引起機(jī)體免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤相關(guān)血管生成、以自分泌或旁分泌的方式刺激腫瘤細(xì)胞增殖、使腫瘤細(xì)胞突破基底膜發(fā)生侵襲,同時(shí)促使癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,從而產(chǎn)生趨化運(yùn)動(dòng)和侵襲反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)特異的趨化因子受體,而一些器官高表達(dá)其相應(yīng)的趨化因子配體,腫瘤細(xì)胞就借助趨化因子與其受體的特異性結(jié)合力,向這些器官特異性的轉(zhuǎn)移。在許多腫瘤中均發(fā)現(xiàn)CXCL12/CXCR4參與腫瘤的局部侵襲和器官特異性轉(zhuǎn)移。 目的 通過(guò)觀察趨化因子CXCL12及其受體CXCR4在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá),探討CXCL12-CXCR4生物軸與喉鱗癌的臨床病理特征、腫瘤大小、侵襲轉(zhuǎn)移行為和預(yù)后的關(guān)系,為臨床治療提供理論依據(jù)。 材料與方法 1、材料 選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科2008年8月～2009年12月年手術(shù)切除標(biāo)本77例,術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為喉鱗狀細(xì)胞癌,病理分級(jí)：T分期：T1-T2期30人,T3-T4期47人；淋巴結(jié)：轉(zhuǎn)移23人,無(wú)轉(zhuǎn)移54人(TNM分類標(biāo)準(zhǔn)按國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)UICC2002年方案)；分化程度：高分化41人,中、低分化36人(按病歷資料病理報(bào)告分級(jí))；其中另選取癌旁切緣5mm癌旁正常黏膜組織18例。所有病例術(shù)前均未行放療、化療及其他相關(guān)治療,臨床病理資料完整。 2、方法 采用免疫組化SP法分析CXCL12、CXCR4在喉癌組織及癌旁正常組織中的陽(yáng)性表達(dá)。操作步驟按試劑盒上說(shuō)明進(jìn)行。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn),根據(jù)組織切片中陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和著色強(qiáng)度進(jìn)行半定量分級(jí)評(píng)分。陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)≤10%為0分,11%～25%為1分,26%～50%為2分,51%～75%為3分,≥76%為4分。著色強(qiáng)度：0分,不著色；1分,淺黃色；2分,黃色；3分,棕黃色。取上述兩項(xiàng)分值的乘積作為總積分：0分為陰性(-),1-4分為弱陽(yáng)性(+),6-8分為陽(yáng)性(++),9～12分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,X2檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析。P0.05說(shuō)明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、CXCR4在喉癌組織和正常組織中的表達(dá) 77例喉癌組織中有49例CXCR4陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率63.64%(49/77),CXCR4陽(yáng)性顯色為棕黃色至棕褐色顆粒,主要表達(dá)于喉癌組織細(xì)胞的胞質(zhì)。正常對(duì)照組幾乎無(wú)陽(yáng)性表達(dá)。二者陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=12.991, P0.05),且兩組陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=13.778,P0.05)。喉鱗癌組織中的CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),在喉鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組中CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率為91.30%(21/23)明顯高于淋巴結(jié)陰性組的51.85%(28/54),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；喉鱗癌組織中CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率與患者T分期有關(guān),在T3、T4期患者組喉鱗癌組織中CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率為74.47%(35/47)明顯高于TI、T：期患者組的46.67%(14/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2、CXCL12在喉癌組織與正常組織中表達(dá) 77例喉癌組織中有43例CXCL12陽(yáng)性表達(dá),34例陰性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率55.84%(43/77),CXCL12陽(yáng)性顯色為棕黃色顆粒,表達(dá)于喉癌組織細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核,但以胞質(zhì)表達(dá)為主。正常組織中CXCL12表達(dá)8例,陽(yáng)性表達(dá)率44.44%(8/18)。兩組陽(yáng)性表達(dá)率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=0.763,P0.05),且兩組陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.861,P0.05)。喉鱗癌組織中的CXCL12陽(yáng)性表達(dá)率與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),在喉鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組中CXCL12陽(yáng)性表達(dá)率為73.91%(17/23)明顯高于淋巴結(jié)陰性組的48.15%(26/54),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3、喉鱗癌組織中CXCR4、CXCL12表達(dá)的相關(guān)性分析 喉鱗癌組織中CXCR4表達(dá)與CXCL12表達(dá)經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析,二者呈正相關(guān),即隨CXCR4表達(dá)的增加,CXCL12高表達(dá)所占比例升高(r=0.252,p0.05)。 結(jié)論 1、CXCR4可能與喉癌的發(fā)病相關(guān),參與了腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移,能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 2、CXCL12可由組織的間質(zhì)細(xì)胞分泌,CXCL12在癌旁淋巴結(jié)有高表達(dá),是吸引表達(dá)CXCR4的腫瘤細(xì)胞逆濃度梯度,向特異淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要因素。 3、CXCL12/CXCR4在喉癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05),符合其配體-受體的特性。通過(guò)兩者結(jié)合激活下游信號(hào)傳導(dǎo)通路,促進(jìn)細(xì)胞的生存和增殖,同時(shí)參與血管形成,促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
【圖文】：

見(jiàn)圖表l。表1CXCR4在喉癌組織和正常對(duì)照組織中的表達(dá)例數(shù)CXCR4陽(yáng)性率+料(%)XZ尸77l811172163.6413，778<0.05013.67癌照對(duì)組喉組

55.84%(43n7)，CXCL12陽(yáng)性顯色為棕黃色顆粒，表達(dá)于喉癌組織細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核，但以胞質(zhì)表達(dá)為主。(照片5，6，7)。正常組織中CXCL12表達(dá)8例，陽(yáng)性表達(dá)率44.44%(8/18)。兩組陽(yáng)性表達(dá)率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異收2一0.763，尸>0.05)，，且兩組陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義滬=5.861，尸>0.05)。見(jiàn)圖表2。表2CXCL12在喉癌組織和正常對(duì)照組織中的表達(dá)CXCL12例數(shù)—+」丹~+十+陽(yáng)性率(%)川尸喉癌77341392155.84組5.861>0.05對(duì)照181015244.44組
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R739.65

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 楊丹;CCL18在口腔鱗癌患者血清與腫瘤組織中的表達(dá)及意義[D];中南大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2545577