【摘要】：目的:建立幼年發(fā)育期大鼠慢性間歇性缺氧腦損傷模型,利用電生理方法、行為學(xué)方法和組織學(xué)方法,觀察幼鼠在生長發(fā)育早期,因缺氧導(dǎo)致大腦神經(jīng)元損害的進(jìn)行性變化以及由缺氧性腦損傷所致的認(rèn)知功能慢性進(jìn)行性改變,并探討其發(fā)生的可能機(jī)制,為進(jìn)一步研究兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的機(jī)制提供一定的實驗性依據(jù)。方法:1、選取SD雄性大鼠96只,20±2日齡,隨機(jī)分為6組:正常2周組、正常4周組、正常6周組、間歇性缺氧2周組、間歇性缺氧4周組、間歇性缺氧6周組,每組16只。正常(UC)組正常飼養(yǎng),間歇缺氧(IH)組建立間歇性缺氧損傷模型。2、電生理檢測:模型建立成功后,從每組中隨機(jī)選取10只大鼠,用金屬電極記錄額葉皮層腦電圖。3、行為學(xué)檢測:模型建立成功后,應(yīng)用Morris水迷宮測定每組中剩余的6只大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。4、形態(tài)學(xué)檢測:皮層腦電圖檢測結(jié)束后常規(guī)處死大鼠,利用HE染色觀察海馬CA1區(qū)常規(guī)光鏡改變。結(jié)果:1、電生理檢測:間歇性缺氧2周后,大鼠前額葉皮層δ波、θ波所占比例較正常組增多,α波、β波所占比例較正常組減少,有顯著性差異(P0.05);而間歇性缺氧4周和6周后,雖然大鼠前額葉皮層δ波、θ波所占比例較正常組有所增多,α波、β波所占比例較正常組有所減少,但均未達(dá)到顯著性差異(P0.05)。2、Morris水迷宮學(xué)習(xí)成績(定位航行實驗):經(jīng)過5天尋找平臺訓(xùn)練,各組逃避潛伏期總體趨勢不斷縮短。重復(fù)測量的方差分析結(jié)果顯示:(1)不同天數(shù)之間逃避潛伏期有明顯差異(P 0.05);(2)組間比較:IH2w組的逃避潛伏期顯著長于UC2w組(P0.05),IH4w組的逃避潛伏期顯著長于UC4w組(P 0.05),IH6w組的逃避潛伏期顯著長于UC6w組(P 0.05);(3)組內(nèi)比較:UC組隨著年齡的增加,逃避潛伏期逐漸縮短,各年齡組間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P 0.05);IH2w組的逃避潛伏期顯著長于IH4w組和IH6w組(P0.05),IH4w組的逃避潛伏期長于IH6w組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Morris水迷宮記憶成績(空間搜索實驗結(jié)果):(1)跨越目標(biāo)象限時間占整個游泳時間的百分率:①組間比較:IH2w組較UC2w組顯著減少(P 0.05),IH4w組較UC4w組顯著減少(P 0.05),IH6w組較UC6w組顯著減少(P 0.05)。②組內(nèi)比較:UC組隨著年齡的增加,跨越目標(biāo)象限時間占整個游泳時間的百分率逐漸增加,各年齡組間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P 0.05);IH2w組顯著小于IH4w組和IH6w組(P0.05),IH4w組小于IH6w組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)穿越平臺次數(shù):①組間比較:IH2w組較UC2w組顯著減少(P 0.05),IH4w組較UC4w組顯著減少(P 0.05),IH6w組較UC6w組顯著減少(P 0.05)。②組內(nèi)比較:UC組隨著年齡的增加,穿越平臺次數(shù)逐漸增加,各年齡組間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P 0.05);IH2w組的穿越平臺次數(shù)顯著少于IH4w組和IH6w組(P0.05),IH4w組的逃避潛伏期少于IH6w組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、HE染色光鏡下觀察,可見正常組大鼠大腦海馬CA1區(qū)結(jié)構(gòu)層次清楚,神經(jīng)細(xì)胞排列整齊、形態(tài)正常、核膜完整、核仁清晰,未見細(xì)胞變性、壞死。缺氧組大鼠大腦海馬CA1區(qū),IH2w組神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量減少、神經(jīng)元細(xì)胞胞體腫脹明顯、核膜不清、核仁消失,可見變性、壞死的細(xì)胞;IH4w組和IH6w組細(xì)胞有腫脹、細(xì)胞排列紊亂,但均較IH2w組程度輕;IH4w組和IH6w組在光鏡下比較, 差別不明顯。結(jié)論:1、慢性間歇性缺氧可導(dǎo)致幼年發(fā)育期大鼠前額葉皮層電活動發(fā)生異常變化。2、慢性間歇性缺氧可導(dǎo)致幼年發(fā)育期大鼠認(rèn)知功能下降。3、慢性間歇性缺氧可導(dǎo)致幼年發(fā)育期大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元組織形態(tài)學(xué)改變。4、幼年發(fā)育期大鼠對慢性間歇性缺氧造成的腦損傷具有一定的代償修復(fù)能力。
【圖文】：

δ 波所占比例逐漸減少的趨勢。（見表 1，圖1。）表 1 前額葉皮層電活動的變化( x±s，n=10)Table 1 The results of the electrical activity of the prefrontal cortex( x±s，n=10)大鼠前額葉皮層電活動（%）分組 時間δ 波 θ 波 α 波 β 波2w 0.509±0.021 0.160±0.014 0.154±0.020 0.177±0.008正常組4w 0.496±0.036 0.166±0.020 0.160±0.013 0.178±0.0156w 0.474±0.074 0.167±0.016 0.165±0.036 0.194±0.0332w 0.547±0.042a0.174±0.011a0.130±0.016a0.149±0.020a4w 0.505±0.025b0.181±0.014b0.148±0.010b0.167±0.015c缺氧組6w 0.491±0.038c0.180±0.019c0.149±0.013c0.181±0.017caP＜0.05 缺氧 2w 組 vs 正常 2w 組；bP＞0.05 缺氧 4w 組 vs 正常 4w 組；cP＞0.05 缺氧 6w 組 vs 正常 6w 組。10

2.2 空間搜索實驗結(jié)果（1）跨越目標(biāo)象限時間占整個游泳時間的百分率：①組間比較：IH2w組[(23.93±2.91)%]較 UC2w 組[(34.31±2.82)%]顯著減少（P< 0.05），IH4w組[(33.58±3.75)%]較 UC4w 組[(42.54±4.60)%]顯著減少（P< 0.05），IH6w組[(35.33±2.50)%]較 UC6w 組[(53.06±5.13)%]顯著減少（P< 0.05）。②組內(nèi)比較：UC 組隨著年齡的增加，跨越目標(biāo)象限時間占整個游泳時間的百分率逐漸增加，各年齡組間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P< 0.05）；IH2w組顯著小于 IH4w13
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R766

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2524598