【摘要】：[背景]目前抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物在治療眼部新生血管疾病中的應(yīng)用具有廣泛前景,而VEGF被證實對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)營養(yǎng)作用,因此玻璃體腔注射抗VEGF藥物對神經(jīng)視網(wǎng)膜是否有潛在的不良作用有待進(jìn)一步驗證。其中貝伐單抗(Bevacizumab)是近年出現(xiàn)的新型血管生成靶向治療藥物,該藥在眼科疾病中的臨床應(yīng)用尚未被認(rèn)證,目前貝伐單抗眼科用藥的安全性研究相對缺乏。 [目的]評估貝伐單抗對成年哺乳動物視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層培養(yǎng)組織的不良反應(yīng),進(jìn)一步明確該藥用于眼科疾病的安全性。 [方法]采用體外培養(yǎng)新鮮豬眼球視乳頭附近視網(wǎng)膜-脈絡(luò)膜-鞏膜復(fù)合組織的方法,在培養(yǎng)液中給予不同濃度貝伐單抗(不加藥組為對照組A,實驗組B、C、D濃度分別為0.125mg/ml,0.25mg/ml,1.25mg/m1),培養(yǎng)12h、24h、48h后,使用光鏡、TUNEL、GFAP抗體免疫熒光、電鏡等方法觀察各組神經(jīng)視網(wǎng)膜的組織形態(tài)、細(xì)胞凋亡、超微結(jié)構(gòu)等改變。 [結(jié)果]光鏡下觀察,對照組與0.125mg/ml組視網(wǎng)膜各層組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)均無異常；0.25mg/ml組和1.25mg/ml組視網(wǎng)膜觀察到神經(jīng)節(jié)細(xì)胞腫脹、減少,內(nèi)核層變薄,感光細(xì)胞層結(jié)構(gòu)松散等表現(xiàn)。TUNEL檢測凋亡顯示,0.125mg/ml組各時間點的視網(wǎng)膜各層細(xì)胞凋亡率較對照組未見明顯升高(P0.05);0.25mg/ml (24h、48h)組和1.25mg/ml (12h、24h)組視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層凋亡率明顯升高(P0.05),其它核層未見明顯升高。GFAP抗體免疫熒光顯示,0.25mg/ml (48h)組,1.25mg (24h、48h)組在內(nèi)叢狀層可見Muller細(xì)胞GFAP抗體信號,其余各濃度各時間點的GFAP抗體熒光信號在分布、強度上與對照組無明顯差異。電鏡下觀察,0.125mg/ml組與對照組無明顯差異,0.25mg/ml組,1.25mg/ml組比較對照組可見神經(jīng)節(jié)細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張,感光細(xì)胞內(nèi)節(jié)線粒體腫脹,線粒體嵴明顯減少甚至缺失。 [結(jié)論]培養(yǎng)的豬眼視網(wǎng)膜在貝伐單抗為0.125mg/ml時,在組織形態(tài)學(xué)、超微結(jié)構(gòu)、凋亡檢測、免疫熒光等方面均未見明顯異常,但經(jīng)0.25mg/ml、1.25mg/ml的貝伐單抗培養(yǎng)后,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、感光細(xì)胞出現(xiàn)了一些損傷性改變,提示低濃度的貝伐單抗對于視網(wǎng)膜是安全的,高濃度的貝伐單抗可能會造成神經(jīng)視網(wǎng)膜損傷。在臨床應(yīng)用貝伐單抗時應(yīng)當(dāng)對其劑量、頻度加以適當(dāng)控制。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R774.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 封宇飛,雷靜,傅得興;血管內(nèi)皮生長因子抑制劑——貝伐單抗[J];中國藥學(xué)雜志;2005年19期

2 于強，許京京，朱斯平，柳青;廣東省斗門縣老年黃斑變性流行病學(xué)調(diào)查[J];中華眼底病雜志;1994年02期

3 鄒海東,張fs,許迅,汪楓樺,張世杰;上海市靜安區(qū)曹家渡街道年齡相關(guān)性黃斑變性的患病率調(diào)查[J];中華眼科雜志;2005年01期

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本文編號：2515865