血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)活化劑三氮脒(DIZE)減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄
本文關(guān)鍵詞:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)活化劑三氮脒(DIZE)減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄膜炎,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2013年
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)活化劑三氮脒(DIZE)減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄膜炎
邱一果
【摘要】:目的:觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的活化對小鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)性葡萄膜炎(EIU)的影響。 方法:給予雌性BALB/c小鼠ACE2活化劑三氮脒(DIZE)腹腔內(nèi)注射(60mg/kg)連續(xù)兩天后,玻璃體內(nèi)注射脂多糖(LPS)125ng誘導(dǎo)葡萄膜炎。局部給藥:將DIZE分別配制成0.5、0.1、0mg/ml(對照)滴眼液。給藥6次后注射LPS15ng誘導(dǎo)葡萄膜炎,次日再給藥6次。分別于LPS注射后第12、24小時(shí)對小鼠的眼前房炎癥情況進(jìn)行觀察及臨床評分。于第24小時(shí)對小鼠玻璃體內(nèi)炎癥細(xì)胞進(jìn)行檢測。RT-PCR分析視網(wǎng)膜內(nèi)炎癥因子的mRNA水平。用自我猝滅熒光底物檢測ACE2活性。 結(jié)果:第24小時(shí)時(shí)治療組臨床評分(1.75±0.96, mean±SD)明顯低于生理鹽水對照組(4.00±1.22, mean±SD)(p 0.001)。組織學(xué)檢查顯示治療組玻璃體內(nèi)滲出的總炎癥細(xì)胞比對照組減少40%。治療組玻璃體內(nèi)CD45+炎癥細(xì)胞相比對照組減少33.65%(p 0.05)。治療組ICAM-1、TNF-α (p 0.01)、MCP-1、IL-6(p 0.001)的mRNA水平顯著降低。DIZE滴眼液治療組與對照組相比,炎癥細(xì)胞明顯減少:0.5mg/ml組減少77%,0.1mg/ml組減少55%。ACE2活性在LPS注射后明顯降低,DIZE治療組ACE2活性顯著升高,甚至高于未用LPS注射的正常小鼠(p 0.001)。 結(jié)論:三氮脒在LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄膜炎中有保護(hù)作用。而這一保護(hù)性作用可能伴隨ACE2活性的增高,,提示調(diào)節(jié)局部RAS可能成為治療葡萄膜炎的一種新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R773
【目錄】:
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【共引文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)活化劑三氮脒(DIZE)減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)性小鼠葡萄膜炎,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:248900
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