【摘要】： 原發(fā)性開角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)是一種慢性進行性視神經(jīng)病變,病理性高眼壓伴有典型的視神經(jīng)凹陷、萎縮及視野缺損,房角是開放的[1]。POAG患者眼壓升高,主要是由于房水排出的阻力增加,而產(chǎn)生阻力的部位主要位于小梁網(wǎng)。小梁細胞作為小梁網(wǎng)內(nèi)皮細胞,其數(shù)量、結(jié)構(gòu)及功能的異常,必然會引起眼壓升高,導(dǎo)致POAG的發(fā)生、發(fā)展[2]。因此,我們致力于通過研究小梁細胞數(shù)量以及功能變化的調(diào)節(jié)因素,來揭示POAG的發(fā)病機制。 氯離子通道是一種跨膜蛋白,通過細胞膜內(nèi)外存在的跨膜濃度梯度,使氯離子參與細胞的體積、增殖、PH、靜息電位、興奮的調(diào)節(jié)等各種生理過程[3]。ClC型氯離子通道即電壓門控氯離子通道,是目前研究最多的一類氯離子通道。ClC-2作為ClC型氯離子通道的一個亞型,具有分布廣泛的特點,目前已證實氯離子通道ClC-2在腦、小腸、結(jié)腸、胃、腎、心臟等組織上均有表達[4]。有研究顯示:膠質(zhì)瘤細胞上ClC-2的表達上調(diào),且ClC-2基因表達受抑制后,細胞增殖能力降低[5];使用ClC-2的特異性抑制劑Cd+可以抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤遷移[6];特發(fā)性全面性癲癇家系中發(fā)現(xiàn)了CLCN2的3種不同雜合子突變[7];ClC-2基因敲除小鼠小腦白質(zhì)空泡變性嚴重[8];ClC-2缺陷使視網(wǎng)膜色素上皮細胞跨細胞膜運輸障礙[9]。由此可見,氯離子通道ClC-2不僅在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用,而且其功能在不同組織、細胞上也并不完全相同。 細胞凋亡(Apoptosis)是指有核細胞在一定條件下,通過啟動其自身內(nèi)部機制而發(fā)生的一種細胞自然死亡過程。已有實驗證實:糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的小梁細胞凋亡是激素性青光眼發(fā)病的重要機制[10];TGF-β導(dǎo)致的小梁細胞凋亡增加是其促進POAG發(fā)生、發(fā)展的重要因素[11];而氯離子通道阻滯劑5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸( 5-nitro-2-(3-phenyl-p ropylamino)-benzoic acid,NPPB)可以促進心肌細胞凋亡,增加缺血誘導(dǎo)的心肌梗死面積[12];使用氯離子通道阻滯劑NPPB可以誘導(dǎo)皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡[13]。由此可見,不僅小梁細胞凋亡的發(fā)生,會對POAG的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要影響,而且作為ClC型氯離子通道的一種亞型,氯離子通道ClC-2極有可能通過參與對小梁細胞凋亡的調(diào)節(jié),進而在POAG的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。 因此本實驗擬通過研究氯離子通道ClC-2對人眼小梁細胞活力、凋亡的影響,及ClC-2能發(fā)揮相應(yīng)作用的調(diào)節(jié)因素,來論證ClC-2與POAG之間的關(guān)系。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R775.2

【引證文獻】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 王宏偉;氯離子通道ClC-2對小梁細胞骨架結(jié)構(gòu)作用的實驗研究[D];吉林大學(xué);2014年

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本文編號：2448380