發(fā)布時間：2019-03-18 17:19

【摘要】：研究背景：人類從外界獲取的信息中30%來自聽覺,聽力喪失無疑嚴重影響人類的生活質(zhì)量,并且伴隨人的一生。耳聾是人類最常見的感覺神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。學(xué)語前耳聾是兒童的常見疾病,可導(dǎo)致患兒語言交流障礙,嚴重影響患兒的語言、智力、身心健康等的發(fā)育,影響著我國人口素質(zhì)。據(jù)估計每1000名新生兒中就有1名先天性耳聾患者,隨著年齡的增加,永久性耳聾患兒持續(xù)增加,5歲前耳聾患兒的發(fā)病率上升到2.7‰其中60%為遺傳性聾,而不伴隨全身其他癥狀的非綜合征性聾(nonsyndromic hearing impairment NSHI)約占遺傳性耳聾的70‰引起耳聾的病因很多,其中遺傳因素是不可忽視的病因。目前已發(fā)現(xiàn)許多基因突變與耳聾有關(guān),現(xiàn)已知非綜合征性致聾基因有62個,其中隱性遺傳致病基因37個,顯性遺傳基因25個。而所有遺傳因素和環(huán)境因素致聾在同一種族以及不同種族之間會有極大的差異,即遺傳異質(zhì)性。語前聾的發(fā)病原因及其發(fā)病機制一直是國內(nèi)外耳鼻咽喉科醫(yī)師、分子生物學(xué)家、遺傳優(yōu)生醫(yī)師和學(xué)者們共同關(guān)注的熱點問題。 目的：探討中國兒童非綜合征性學(xué)語前聾患者肌球蛋白6(myosin6, Myo6)基因的突變頻率和特性,探討Myo6在非綜合征性耳聾的作用。 方法：收集非綜合征性學(xué)語前聾患兒及其母親各41個及聽力正常兒童50例,患兒家庭大部分來自廣東地區(qū),共計132例；聚合酶鏈反應(yīng)擴增肌球蛋白6基因的外顯子,變性梯度凝膠電泳(denaturing Gradient Gel electrophoresis, DGGE)篩查變異,發(fā)現(xiàn)異常構(gòu)象帶后再行DNA測序確定是否存在突變和檢測突變的位點。 結(jié)果：在2個患兒母親和1例患兒中檢測出了Myo6基因突變。10號樣本為患兒家長,Myo6基因9號外顯子雜合突變738T→T／C,其編碼的氨基酸無改變,為無義突變。17號樣本為患兒家長,有兩個突變位點：Myo6基因9號外顯子雜合突變739A→A／G,其編碼氨基酸發(fā)生了改變Ile→Val[異亮氨酸→頡氨酸],為錯義突變；Myo6基因13號外顯子雜合突變1292T→T／C,其編碼氨基酸發(fā)生了改變leu→pro[亮氨酸→脯氨酸],為錯義突變。33號樣本為患兒,有兩突變位點：Myo6基因9號外顯子雜合突變711T→T／C,其編碼氨基酸沒發(fā)生改變,為無義突變；32號外顯子純合突變3281A→G,其編碼的氨基酸發(fā)生了改變Asp→Gly[天冬氨酸→甘氨酸],為錯義突變。并且17號和33號是母子關(guān)系。 結(jié)論：Myo6基因的純合錯義突變(3281A→G)很可能是導(dǎo)致非綜合征性學(xué)語前聾的一個新突變,屬于常染色體隱性遺傳。 研究背景：根據(jù)聽覺系統(tǒng)所受影響的性質(zhì)、原因和病變位置可將耳聾分為傳導(dǎo)性聾、感音神經(jīng)性聾和二者兼有的混合性聾3大類。由外耳和(或)中耳疾病或結(jié)構(gòu)異常所致的集音或傳音障礙引起的聽覺功能減退稱為傳導(dǎo)性耳聾可通過聽力重建手術(shù)來保存和恢復(fù)聽力,而感音神經(jīng)性耳聾是一大類常見的難治性、致殘性疾病,由于缺乏有效治療方法,因聾致殘者不在少數(shù)。而降低感音神經(jīng)性耳聾發(fā)病率最有效的策略是控制耳聾的增加和提供有效的治療方法。近年已證實,谷氨酸興奮毒性是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要病理機制之一,各種原因引起的耳蝸缺血或噪聲損傷的一個重要致聾機理是谷氨酸(glutamate, Glu)興奮毒性對耳蝸的損害,即：上述病例狀態(tài)下耳蝸內(nèi)毛細胞釋放興奮性傳入神經(jīng)遞質(zhì)GIu過多或／和回收不充分,谷氨酸與突觸后膜受體的作用,導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮,鈣超載、細胞內(nèi)氧自由基的增多,導(dǎo)致以傳入神經(jīng)元樹突水腫為特征的興奮性損害而導(dǎo)致神經(jīng)元的大量死亡,出現(xiàn)大幅聽力下降,重者因遲發(fā)性傳入神經(jīng)元死亡致不可逆神經(jīng)性聾。因此減少神經(jīng)元的凋亡是最直接和最有效的治療措施。 目的：觀察谷氨酸致豚鼠耳蝸傳入神經(jīng)元興奮毒性損傷后,耳蝸局部灌注促紅細胞生成素(Erythropoietin, EPO)對耳蝸傳入神經(jīng)元的電生理(復(fù)合動作電位CAP)的影響。 方法：26只豚鼠分為4組。第一組(8只)：先用微量輸液泵經(jīng)鼓階持續(xù)性灌注谷氨酸(glutamate, Glu20mmol/1,10ul)。60分鐘后用微量滲透泵經(jīng)鼓階持續(xù)性灌注EPO(0.1U/ml,流速0.5ul／h)14天,作為實驗組(EPO組)；第二組(8只)：經(jīng)鼓階灌注谷氨酸(20mmol/1,10ul)作為實驗對照組(Glu組)；第三組(5只)：用微量滲透泵經(jīng)鼓階灌注Hanks液做為正常對照組(HBSS組)；第四組(5只豚鼠)：不作任何灌注作為空白對照組(Blank組)。EPO組、Glu組和HBSS組分別在術(shù)后1天、術(shù)后4周測CAP反應(yīng)閾,空白對照組測CAP反應(yīng)閾后處死。 結(jié)果：1、術(shù)后1天EPO組、Glu組CAP反應(yīng)閾增高,與HBSS和Blank組有顯著性差異(P0.01)；2、術(shù)后4周EPO組CAP反應(yīng)閩無降低；3、HBSS組、Blank組CAP反應(yīng)閾無顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論：1.局部灌注谷氨酸對螺旋神經(jīng)節(jié)細胞有明顯的神經(jīng)毒性；2.局部灌注EPO沒有起到對耳蝸神經(jīng)節(jié)的保護作用。 研究背景：3歲以內(nèi)的嬰幼兒常常容易把能拿到的一些小食物含在口中,而磨牙系統(tǒng)發(fā)育不完善、喉的保護功能不健全、缺少咀嚼和活潑好動、哭笑等性格因素,在缺少監(jiān)護或者監(jiān)護不力及其他意外等情況時易出現(xiàn)誤吸而導(dǎo)致氣管／支氣管異物的發(fā)生。3歲以內(nèi)的嬰幼兒是最易發(fā)生氣管和支氣管異物的人群,其中該年齡段7%嬰幼兒的意外死亡與誤吸異物有關(guān),但即使都是氣管異物患兒,不同年齡段的特點也不盡相同,3歲以內(nèi)不同年齡段患兒氣管異物發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)的差異少有研究和報道。 目的：通過比較3歲以內(nèi)嬰幼兒氣管／支氣管異物的臨床資料,總結(jié)3歲以內(nèi)嬰幼兒每一年齡段誤吸異物后各自臨床表現(xiàn)和差異,總結(jié)3歲以內(nèi)嬰幼兒氣管／支氣管異物的臨床特點,以進一步提高診療水平。 方法：回顧性分析2004年1月～2008年12月間在深圳市兒童醫(yī)院確診和治療的3歲以內(nèi)的嬰幼兒氣管、支氣管異物316例的臨床資料。通過比較不同組別患兒的性別、年齡、異物分布部位、治療史、異物吸入史,異物種類和致死原因等,同時還分析合并并發(fā)癥患兒異物在體內(nèi)滯留時間及異物取出的后果差異。 結(jié)果：1歲以內(nèi)嬰兒有52例(中位數(shù)年齡為10個月,A組),1-2歲患兒199例(中位數(shù)年齡為17個月,B組),2-3歲患兒65例(中位數(shù)年齡30個月,C組)。A組有明確異物誤吸史者有38例(73.1%),較B組(55.8%)和C組(53.8%)高(P0.05)。最常見的異物為花生(171例,54.1%)；其次為瓜子(包括葵瓜子、西瓜子和南瓜子)62例(19.6%)；第三位異物種類為動物性異物有35例(11.1%)(包括16例豬骨,8例魚骨,7例雞骨和4例其他動物肉),且A組動物性異物的發(fā)生比例明顯高于B和C組(P＜0.01)。最少的異物種類為無機異物,共5例(圖釘一個,橡皮擦一個,螺絲釘一個,小石子一個,塑料玩具一個)。異物于支氣管內(nèi)的分布沒有明顯的左、右側(cè)差異,左側(cè)異物發(fā)生率為41.8%,右側(cè)異物發(fā)生率為40.5%,三組不同年齡段患兒異物左、右側(cè)分布也無顯著性差異。數(shù)據(jù)顯示,A組(0-1歲)患兒24小時內(nèi)被送往醫(yī)院接受治療比例(50%)最高(P＜0.01)。本組病例中有5個患兒(死亡率：1.58%)因誤吸異物而死。 結(jié)論：在中國南方1歲以內(nèi)嬰兒階段最常見的異物為動物性異物。最易發(fā)生氣管／支氣管異物的人群為1至2歲的幼兒。3歲以內(nèi)的嬰、幼兒誤吸異物的發(fā)病率和死亡率都很高。1歲以內(nèi)嬰兒誤吸異物不久后即易發(fā)生窒息或／和心肺驟停。但較大幼兒往往是在誤診或誤治一段時間后突然發(fā)生意外。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R764.43

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

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2 張永全,蔣明,孫虹;神經(jīng)營養(yǎng)素-3對豚鼠耳蝸傳入神經(jīng)元興奮毒性損傷的保護作用[J];聽力學(xué)及言語疾病雜志;2005年05期

3 李晨璞;支雄莉;韓英榮;;肌球蛋白Ⅵ定向運動的蒙特卡羅模擬[J];生物學(xué)雜志;2010年03期

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本文編號：2443054