【摘要】：目的：本實驗旨在探討他克莫司(tacrolimus)兔眼玻璃體腔注射的安全性,同時觀察轉(zhuǎn)化生長因子-β2(transforming growth factor-β2, TGF-β2)在兔外傷性增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferative vitreoretinopathy, PVR)生成中表達的時相變化,及他克莫司對其表達的影響。 方法： 1、選用健康家兔8只,隨機分為4組,每組2只。每組左眼作為實驗組注他克莫司0.1ml(質(zhì)量濃度為25ug/0.1ml),右眼為實驗對照組注射0.1ml生理鹽水。注藥后分別于7、14、21、28天行裂隙燈、直接檢眼鏡、眼壓、F-ERG檢查,再取眼球做組織切片,行HE染色光鏡觀察。 2、選用健康家兔24只,采用富含血小板的血漿玻璃體腔注射制備兔PVR模型。24只兔隨機分為2組每組12只,他克莫司組、生理鹽水組。生理鹽水組：左眼PVR建模后30分鐘,玻璃體腔內(nèi)一次性注入0.1ml生理鹽水；他克莫司組：左眼PVR建模后30分鐘,予以球內(nèi)注射他克莫司0.1ml(質(zhì)量濃度為25ug/0.1ml)。他克莫司組兔右眼作為陰性對照組同時注射0.1ml生理鹽水。各組分別于術(shù)后第7、14、21、28天行眼前節(jié)及后段檢查,參照Fastenberg評級標(biāo)準(zhǔn)進行分級,做眼球組織切片,行HE染色,TGF-β2蛋白免疫組織化學(xué)染色,并對TGF-β2陽性染色的平均光密度(mean optical density, MOD)進行測量。 3、所有數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0for Windows軟件包進行處理,并行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 1、眼部毒性實驗觀察到,他克莫司0.1ml (25ug/0.1ml)兔眼球內(nèi)注射后,裂隙燈與直接檢眼鏡未發(fā)現(xiàn)兔眼前節(jié)和后段的不良反應(yīng)；眼壓各時間點與實驗對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；ERG的b波波幅各時間點與實驗對照組比較(p0.05),無統(tǒng)計學(xué)意義；兔視網(wǎng)膜組織學(xué)觀察各層未見病理改變。 2、玻璃體腔注射他克莫司抑制PVR實驗觀察到：1)陰性對照組兔眼前后段未見異常、生理鹽水組玻璃體腔及視網(wǎng)膜前增殖程度和視網(wǎng)膜脫離率隨時間逐漸加重,他克莫司組與之對比,7天時無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其余三個時間點生理鹽水組增生程度高于他克莫司組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2)陰性對照組眼球B超示視網(wǎng)膜平覆,玻璃體腔無異常回聲。與生理鹽水組比較,同一時間點他克莫司組玻璃體腔渾濁及視網(wǎng)膜表面增殖程度較低。3)陰性對照組視網(wǎng)膜HE染色各層結(jié)構(gòu)正常。與生理鹽水組相比,他克莫司組內(nèi)界膜表面增殖程度及神經(jīng)節(jié)細胞水腫缺失減輕。4)陰性對照組免疫組化檢測視網(wǎng)膜見少量TGF-β2特異性染色,與生理鹽水組比較,他克莫司組視網(wǎng)膜TGF-β2表達明顯降低,兩組間同一時間點TGF-β2表達比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論： 1、本實驗首次證實,正常家兔玻璃體腔注射他克莫司25ug無明顯眼部毒副作用,提示本實驗條件下兔玻璃體腔注射他克莫司25ug在安全范圍內(nèi)。 2、本實驗采用富含血小板的血漿玻璃體腔注射方法成功建立兔外傷性PVR模型,并證實該模型中局部視網(wǎng)膜及增生組織中TGF-β2表達異常增高。 3、他克莫司可以降低兔眼視網(wǎng)膜組織內(nèi)TGF-β2表達,眼部檢查及組織學(xué)檢查證實在一定程度上起到抑制或減緩PVR形成作用。
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【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R774.1

【參考文獻】

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本文編號：2358403