發(fā)布時(shí)間：2018-11-22 16:06

【摘要】：第一部分息肉狀脈絡(luò)膜血管病變單核苷酸多態(tài)性的初步研究 目的：探討LOC387715/HTRA1、PEDF、ELN、TIMP3、LIPC、CETP基因的多態(tài)性與中國(guó)人群息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的相關(guān)性。 方法：本研究采用病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析的方法。共納入沒(méi)有親緣關(guān)系的153名PCV患者和與之年齡和性別相匹配的221名正常對(duì)照者。提取所有受試者全血DNA。采用MassAFRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)完成對(duì)所有SNP位點(diǎn)的基因型檢測(cè),基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。使用x2檢驗(yàn)分析兩組間的等位基因頻率和基因型頻率,同時(shí)對(duì)多重比較進(jìn)行Bonferroni校正,所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在SPSS17.0軟件下進(jìn)行。采用Haploview軟件分析連鎖不平衡區(qū)塊和基于連鎖不平衡的單體型。 結(jié)果：LOC387715/HTRA1(rs10490924、rs3793917、rs11200638)的等位基因頻率在PCV組和正常對(duì)照組比較上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=3.46×10-10、3.40×10-9、8.31×10-11),經(jīng)Bonferroni進(jìn)行多重檢驗(yàn)校正,仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LOC387715/HTRA1(rs10490924、rs3793917、rsl1200638)的基因型頻率在兩組之間比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=8.926×10-9、3.408×10-8、1.099×10-9),通過(guò)Logistic回歸控制年齡和性別后比較其仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LOC387715/HTRA1(rs10490924、rs3793917、rs11200638)三個(gè)位點(diǎn)之間互相高度連鎖(r2=0.95、0.89、0.85),對(duì)這個(gè)高度連鎖區(qū)域進(jìn)行單體型相關(guān)性的分析發(fā)現(xiàn),rs10490924、rs3793917和rs11200638的TCA型和GGG型在PCV組與對(duì)照組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=1.80×10-9、1.92×10-10)。PEDF (rsl136287)、ELN (rs2301995). TIMP3(rs8136803、rs2283883、rs242089. rs1962223、rs242082、rs80272、rs135025、rs715572、rs242076)、LIPC (rs6078. rs6083、rs1800588、rs3829462、rs1077834)、CETP(rs4783961、rs1800775、rsl7245715、 rs1801706、rs5882)的等位基因頻率和基因型分布在PCV組與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而對(duì)TIMP3、LIPC、CETP基因進(jìn)行連鎖不平衡和基于連鎖不平衡的單體型分析,結(jié)果顯示在PCV組與對(duì)照組比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：本研究結(jié)果顯示PEDF、ELN、TIMP3、LIPC、CETP基因的多態(tài)性與中國(guó)人群PCV無(wú)明顯相關(guān)性；證實(shí)了LOC387715/HTRA (rs10490924、rs3793917、rs11200638)與中國(guó)人群PCV發(fā)病的顯著相關(guān)。 第二部分息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征分析 目的：觀察息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(PCV)的臨床特征及尋找其發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素。 方法：回顧性、非對(duì)照性病例系列研究。臨床確診為PCV的153例患者185只眼納入研究。對(duì)所有患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷調(diào)查并分析臨床資料。調(diào)查的內(nèi)容包括性別、年齡、職業(yè)、是否有高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病病史,吸煙、飲食習(xí)慣,身高、體重等。所有患者均行最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照像、熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影以及光相干斷層掃描檢查。結(jié)果：153例患者中,男性82例,占53.59%;女性71例,占46.41%。年齡44-84歲,平均年齡(64.94±9.49)歲。體重指數(shù)15.82-32.19,平均為(24.74±2.37)。有高血壓病史51例,占33.33%；有高血脂病史73例,占47.71%；有吸煙史48例,占31.37%。雙眼發(fā)病32例,占20.92%；單眼121例,占79.08%。121例單眼PCV患者中,另眼可見(jiàn)玻璃膜疣39例,占32.23%；有玻璃體積血的30只眼,占16.22%。有5例患者曾有中心性漿液性視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變(CSC)病史,占3.27%。PCV病變位于黃斑區(qū)123只眼,占66.49%：位于血管弓區(qū)23只眼,占12.43%；視盤旁8只眼,占4.32%。息肉狀病灶表現(xiàn)為孤立狀72只眼,占38.91%；簇狀96只眼,占51.89%；串樣2只眼,占1.08%；分支狀3只眼,占1.62%；既有孤立狀同時(shí)也有簇狀12只眼,占6.49%。存在神經(jīng)視網(wǎng)膜下液性暗區(qū)108只眼,占58.38%；出血性RPE脫離94只眼,占50.81%；漿液性RPE脫離22只眼,占11.89%。 結(jié)論：PCV患者雙眼發(fā)病率高,女性患病比例較高,漿液性或出血性PED發(fā)生率較高,PCV病灶主要位于黃斑區(qū)。年齡和種族因素可能是PCV最主要的危險(xiǎn)因素,吸煙、高血壓、高血脂可能與PCV發(fā)生有一定聯(lián)系。 第三部分光動(dòng)力療法與玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子制劑治 療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià) 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)單純光動(dòng)力療法(PDT)或單純玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子制劑療法(VEGF)或PDT聯(lián)合玻璃體腔注射抗VEGF制劑治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(PCV)的有效性。 方法：全面檢索Pubmed、Biosis Preview、Cochrane Library, Embase數(shù)據(jù)庫(kù)有關(guān)PDT、抗VEGF治療PCV的文獻(xiàn),按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定入選文獻(xiàn)并根據(jù)設(shè)計(jì)方法分類。利用比較性研究對(duì)抗VEGF與PDT、抗VEGF與聯(lián)合治療、PDT與聯(lián)合治療進(jìn)行薈萃分析和兩兩比較,主要終點(diǎn)為息肉樣病灶的消退率,其它終點(diǎn)包括最佳矯正視力(BCVA)、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度(CRT)、治療次數(shù)等指標(biāo)。 結(jié)果：共得到比較性臨床試驗(yàn)13項(xiàng),其中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)1項(xiàng),回顧性比較研究(RCS)12項(xiàng),對(duì)上述3個(gè)治療方案進(jìn)行了兩兩比較；有4項(xiàng)研究對(duì)單純抗VEGF和單純PDT進(jìn)行了比較,7項(xiàng)研究對(duì)單純PDT和聯(lián)合治療進(jìn)行了比較,4項(xiàng)研究對(duì)單純抗VEGF和聯(lián)合治療進(jìn)行了比較。綜合考慮RCT及RCS結(jié)果：?jiǎn)渭働DT與單純抗VEGF相比,6個(gè)月時(shí)病灶消退率更高(P=0.0037),而B(niǎo)CVA、CRT在12個(gè)月隨訪范圍內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單純PDT和聯(lián)合治療相比,雖然12個(gè)月時(shí)病灶消退率、BCVA、CRT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在24個(gè)月時(shí)聯(lián)合治療組BCVA傾向于具有更好的視力(P=0.05),且聯(lián)合治療組所需PDT次數(shù)有所減少；聯(lián)合治療和單純抗VEGF相比,12個(gè)月時(shí)病灶消退率顯著增高,所需眼內(nèi)注射次數(shù)較少,而B(niǎo)CVA、CRT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：?jiǎn)渭儾Ａw腔注射抗VEGF制劑治療在促進(jìn)病灶消退方面不及單純PDT或PDT聯(lián)合玻璃體腔注射抗VEGF制劑治療,聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期(2年)視力可能優(yōu)于單純PDT。 第四部分光動(dòng)力療法治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變隨訪三年效果觀察 目的：觀察光動(dòng)力療法(PDT)治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變(PCV)隨訪3年的治療效果。 方法：回顧性、非對(duì)照性病例系列研究。臨床確診為PCV的29例患者32只眼納入研究。所有患者首次均行常規(guī)PDT治療。對(duì)治療后6個(gè)月有活動(dòng)性息肉狀病灶、病灶殘留及滲出性改變者,行PDT聯(lián)合玻璃體注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)制劑治療或單純玻璃體注射抗VEGF制劑治療。所有患者均隨訪3年以上,平均隨訪時(shí)間(43.64+10.84)個(gè)月。觀察統(tǒng)計(jì)患者首次PDT治療后1、3、6、12、24、36個(gè)月的最佳矯正視力(BCVA)以及隨訪期間的PCV復(fù)發(fā)率和治療次數(shù)。BCVA轉(zhuǎn)換為最小分辨角對(duì)數(shù)(logMAR)視力記錄和分析。 結(jié)果：首次PDT治療后1、3、6、12個(gè)月,患者平均BCVA均較治療前明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.27、4.57、3.77、2.37,P0.05)。首次PDT治療后24、36個(gè)月,患者平均BCVA較治療)前有所下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.29、-0.81,P0.05)。首次PDT治療后36個(gè)月,視力提高6只眼,占所有患眼的18.75%；視力穩(wěn)定14只眼,占所有患眼的43.75%；視力下降12只眼,占所有患眼的37.50%。隨訪期間,PCV復(fù)發(fā)24只眼,占所有患眼的75.00%；未復(fù)發(fā)8只眼,占所有患眼的25.00%。PCV復(fù)發(fā)的24只眼中,1次復(fù)發(fā)12只眼,占復(fù)發(fā)患眼的50.00%；2次復(fù)發(fā)9只眼,古復(fù)發(fā)患眼的37.50%；3次復(fù)發(fā)3只眼,占復(fù)發(fā)患眼的12.50%。首次PDT治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)4只眼,占復(fù)發(fā)患眼的16.67%；治療后13～24個(gè)月復(fù)發(fā)11只眼,占復(fù)發(fā)患眼的45.83%；治療后25～36個(gè)月復(fù)發(fā)9只眼,占復(fù)發(fā)患眼的37.50%。所有患者PDT治療、抗VEGF治療平均次數(shù)分別為(1.86±1.04)、(4.95±3.92)次。 結(jié)論：PDT治療PCV隨訪3年的治療效果較差,其視力提高率較低,PCV復(fù)發(fā)率較高。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R773.4
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本文編號(hào)：2349830