發(fā)布時(shí)間：2018-11-04 19:22

【摘要】：背景:原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性(Retinitis pigmentosa RP)是一種進(jìn)行性遺傳性視網(wǎng)膜疾病,可進(jìn)行性損害視細(xì)胞,其世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約為1/3500,我國(guó)發(fā)病率約為1/3784,此病無(wú)明顯發(fā)病誘因,但世界范圍內(nèi)的分子生物學(xué)研究表明,本病為嚴(yán)重的遺傳性疾病,具有家族聚集特性,典型遺傳方式為:常染色體顯性遺傳(占20%)、常染色體隱性遺傳(占37%)、X染色體性連鎖隱性遺傳(占5%),極少數(shù)表現(xiàn)為雙基因突變遺傳和線粒體遺傳,另外,仍有39%-50%的病例表現(xiàn)為散發(fā)或自然發(fā)生的病例。目前國(guó)內(nèi)外已成功克隆出突變基因約40個(gè),其中CRX基因(視椎體-桿體同源盒基因)的編碼序列的Arg41Trp突變已在美國(guó)、德國(guó)、日本、芬蘭等國(guó)家相繼發(fā)現(xiàn),而中國(guó)地區(qū)還未見報(bào)道。CRX基因是一個(gè)光感受器特異性轉(zhuǎn)錄因子,位于人類基因組19q13.3,含外顯子3個(gè),為OTX(校正同源基因家族)的同源基因,并表達(dá)光感受器受體結(jié)合蛋白,控制RHO基因(視紫紅質(zhì)基因,一種最常見的導(dǎo)致RP的顯性遺傳基因)的起始活性,CRX基因突變可導(dǎo)致蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄功能下降,引起遲發(fā)的遺傳性視網(wǎng)膜色素變性,也可引起先天性黑朦,常染色體顯性遺傳的視錐視桿營(yíng)養(yǎng)不良等多種臨床疾病。 目的:本實(shí)驗(yàn)是通過(guò)對(duì)中國(guó)遼寧省東南地區(qū)一個(gè)遲發(fā)的遺傳性視網(wǎng)膜色素變性家系進(jìn)行CRX基因分析,以明確其發(fā)病是否與CRX基因突變有相關(guān)性。 方法:于大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科門診收集原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性患者(包括家族性和散發(fā)性),通過(guò)病史、發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、相關(guān)儀器檢查等篩選出符合遲發(fā)的常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系一個(gè),家系成員共有22人(年齡15-78歲),女10人,男12人,發(fā)病成員占9名(女4人,男5人),其余為正常家系同胞及配偶。在簽署抽血知情同意書后,抽取每人外周血2ml,提取白細(xì)胞DNA,然后應(yīng)用紫外光分度法檢測(cè)DNA的濃度和純度;應(yīng)用Primer5引物設(shè)計(jì)軟件進(jìn)行所研究基因CRX的三個(gè)外顯子(含編碼區(qū)域)的引物設(shè)計(jì),共設(shè)計(jì)三對(duì)引物,之后應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)方法(PCR)對(duì)CRX基因的編碼區(qū)域進(jìn)行反應(yīng)擴(kuò)增,擴(kuò)增出的PCR產(chǎn)物行瓊脂糖凝膠電泳測(cè)定,以明確擴(kuò)增產(chǎn)物是否為目的基因片段,待PCR產(chǎn)物純化后進(jìn)行直接測(cè)序,將測(cè)序結(jié)果與正常人類基因組中CRX基因序列對(duì)比,以查明整個(gè)家系中CRX基因是否有突變位點(diǎn)產(chǎn)生。研究國(guó)人CRX基因突變是否存在于遲發(fā)的RP患者中。 結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)一個(gè)遲發(fā)的RP家系的CRX基因的三個(gè)外顯子及編碼區(qū)域進(jìn)行PCR擴(kuò)增及直接測(cè)序,所得測(cè)序片段中,未能發(fā)現(xiàn)任何與所研究疾病相關(guān)的外顯子或鄰近拼接位點(diǎn)的突變。提示這一遲發(fā)的遺傳性視網(wǎng)膜色素變性家系的致病因素與CRX基因突變無(wú)顯著相關(guān)性。 結(jié)論:中國(guó)遼寧東南區(qū)域這一遲發(fā)的遺傳性視網(wǎng)膜色素變性家系的致病因素與CRX基因突變無(wú)顯著相關(guān)性。在分子遺傳學(xué)角度上,視網(wǎng)膜色素變性(RP)存在相當(dāng)大的遺傳異質(zhì)性,提示同一個(gè)基因在不同的國(guó)家或種族中,其致病性具有差異性。
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【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R774.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 莊文娟,盛迅?jìng)?常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性的相關(guān)基因研究概況[J];國(guó)際眼科雜志;2004年05期

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本文編號(hào)：2310910