【摘要】：背景:分泌性珠蛋白是一類非糖基化二聚體小型分泌蛋白,表達(dá)于鼻竇、肺、乳腺、唾液腺、汗腺、前列腺等的上皮細(xì)胞與細(xì)胞分泌相關(guān)。人類的分泌球蛋白包括子宮珠蛋白(又稱為SCGB1A1、Clara細(xì)胞蛋白、Clara細(xì)胞10 - kDa蛋白、CC10蛋白),疏脂蛋白A (SCGB1D1),疏脂蛋白B(SCGB1D2),淋巴珠蛋白(SCGB1D3),疏脂蛋白C(SCGB2A1,乳腺球蛋白B),乳腺球蛋白A(SCGB2A2),高表達(dá)I型(子宮珠蛋白相關(guān)蛋白2, SCGB3A1)和子宮珠蛋白相關(guān)蛋白1(UGRP - 1,SCGB3A2),聚氯聯(lián)(二)苯(RYD5,SCGB1C1),γ-干擾素誘生SCBG(ⅡS,SCGB1D4)。但對(duì)于任何一種SCGB蛋白的具體生理功能,目前還沒有達(dá)成普遍的共識(shí)。在人類疾病中SCGB的多肽似乎在免疫調(diào)節(jié)和抗炎活動(dòng)中起著重要的調(diào)節(jié)作用,因此SCGB蛋白的表達(dá)水平可能對(duì)疾病的診斷及預(yù)后效果的評(píng)價(jià)會(huì)有一定的指導(dǎo)作用。在慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病發(fā)展過程中SCGB的表達(dá)變化可能會(huì)幫助我們認(rèn)識(shí)和評(píng)估該慢性疾病。在這項(xiàng)研究中,我們采用不同的方法來檢測(cè)SCGB蛋白在正常對(duì)照組、慢性鼻-鼻竇炎患者和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者的鼻腔黏膜中表達(dá)情況,以及不同的炎癥細(xì)胞因子對(duì)其核酸表達(dá)的調(diào)控。我們采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)限制性(酶切)片斷長(zhǎng)度多態(tài)性來研究UGRP1 -112G/A單核苷酸多態(tài)性,來揭示UGRP1 -112G/A單核苷酸多態(tài)性是否與慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)展相關(guān)。 方法:采用逆轉(zhuǎn)錄PCR和實(shí)時(shí)定量PCR對(duì)不同的分泌性珠蛋白(SCGB)在正常對(duì)照組、慢性鼻-鼻竇炎患者組和鼻息肉患者組的鼻腔黏膜組織的核酸水平表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)。使用免疫組織化學(xué)方法對(duì)SCGB3A2(UGRP1)蛋白的定位及在三組中的表達(dá)水平進(jìn)行了研究。此外,采用體外組織塊培養(yǎng)的方法,研究不同劑量和時(shí)間段腫瘤壞死因子-α(TNF-α),白細(xì)胞介素-1β(IL-1β),白細(xì)胞介素4(IL - 4),干擾素-γ(干擾素-γ)和白細(xì)胞介素13(IL - 13)對(duì)SCGB家族的基因調(diào)控。采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)限制性(酶切)片斷長(zhǎng)度多態(tài)性來研究UGRP1 -112G/A單核苷酸多態(tài)性與慢性鼻-鼻竇炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。應(yīng)用Lund-Mackay方法對(duì)在鼻竇計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)進(jìn)行評(píng)分。 結(jié)果:與對(duì)照組相比SCGB3A2和SCGB2A1核酸表達(dá)在慢性鼻-鼻竇炎及鼻息肉組織中明顯下調(diào)。體外組織塊培養(yǎng),經(jīng)不同細(xì)胞因子刺激后,兩者的反應(yīng)相反。鼻息肉組織中的SCGB1D4和SCGB1C1核酸水平表達(dá)明顯較慢性鼻-鼻竇炎和對(duì)照組升高,體外組織塊培養(yǎng)使用不同細(xì)胞因子進(jìn)行刺激,兩者的核酸表達(dá)水平變化趨勢(shì)相反。SCGB2A2,SCGB 1D1和SCGB 3A1的核酸表達(dá)在慢性鼻-鼻竇炎組織中明顯比鼻息肉組織,正常對(duì)照組高。免疫組化顯示SCGB3A2蛋白的表達(dá)在慢性鼻-鼻竇炎及鼻息肉組織較正常對(duì)照組明顯減弱。UGRP1 -112G/A的單核苷酸多態(tài)性與慢性鼻-鼻竇炎和正常對(duì)照組中的表達(dá)無差異,與慢性鼻-鼻竇炎的分組以及病情的嚴(yán)重程度均無關(guān)系。 結(jié)論:SCGB家族可能在CRS的發(fā)病中起重要作用,并與疾病嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)密切相關(guān)。在慢性鼻-鼻竇炎,鼻息肉的病變過程中,不同的細(xì)胞因子可以通過調(diào)節(jié)SCGB家庭的核酸表達(dá)來調(diào)節(jié)鼻黏膜的功能。UGRP1 -112G/A的單核苷酸多態(tài)性對(duì)中國(guó)漢族人群慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)生發(fā)展并無實(shí)質(zhì)性的影響。
[Abstract]:Background: The secretory otitis media is a kind of non-glycosylated dimer small secretory protein, which is expressed in the epithelial cells of urinary tract, lung, breast, salivary gland, seminal vesicle, prostate and so on. The secretion globulin of human includes uterine cancer cell (also known as SCGB1A1, Clara cell protein, Clara cell 10-kDa protein, CC10 protein), lipoprotein A (SCGB1D1), lipoprotein B (SCGB1D2), lymph node (SCGB1D3), hydrophobic lipoprotein C (SCGB2A1, mammary gland B), and mammary gland globulin A (SCGB2A2). High expression type I (endometrial-related protein 2, SCGB3A1) and uterine cancer-related protein 1 (UXO-1, SCGB3A2), poly-chloro-linked (II) benzene (SCGB1C1), poly-chloro-linked (鈪，

本文編號(hào)：2293651