【摘要】：肺表面活性蛋白A(SP-A)及肺表面活性蛋白D(SP-D)在呼吸道中發(fā)揮重要的宿主防御作用。本研究從天然免疫分子肺表面活性蛋白A及肺表面活性蛋白D強大的的炎癥和免疫調(diào)節(jié)功能入手,并推測SP-A及SP-D的特定基因位點上核苷酸變異或免疫調(diào)節(jié)能力的改變可能影響或決定不同個體對變應(yīng)性鼻炎的易感性的差異。 本研究的分三個部分。第一部分主要了解SP-A及SP-D在變應(yīng)性鼻炎和鼻息肉組織中的表達情況,探討SP-A及SP-D在上呼吸道炎癥反應(yīng)性疾病中發(fā)揮的作用。 采用免疫組織化學(xué)方法(SP法)和間接免疫熒光法分別檢測11例變應(yīng)性鼻炎患者(變應(yīng)性鼻炎組,A組)鼻黏膜組織、15例鼻息肉患者(鼻息肉組,B組)的息肉組織和7例行鼻中隔偏曲矯正術(shù)患者的中鼻甲組織(對照組,C組)中SP-A及SP-D的表達。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測上述三組對象血清中SP-A及SP-D的表達。免疫組織化學(xué)方法結(jié)果顯示變應(yīng)性鼻炎組及鼻息肉組中SP-A和SP-D的表達明顯高于對照組(P0.05),變應(yīng)性鼻炎組及鼻息肉組黏膜下嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量明顯高于對照組(P0.05),變應(yīng)性鼻炎組及鼻息肉組中SP-A和SP-D的表達與黏膜下嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量均呈正相關(guān)(R分別為0.81,0.55)；免疫熒光法結(jié)果顯示SP-A和SP-D在變應(yīng)性鼻炎組及鼻息肉組黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的綠色熒光強度高于對照組(P0.05)。SP-A和SP-D可能參與了變應(yīng)性鼻炎與鼻息肉的炎癥反應(yīng)過程。SP-A和SP-D在上呼吸道炎癥性疾病中的表達,為今后尋找新的治療方法提供理論思路。 變應(yīng)性鼻炎被認(rèn)為是由遺傳和環(huán)境因素之間的相互作用決定的。表面活性蛋白A(SP-A)是蛋白質(zhì)凝集素家族的成員之一,在免疫調(diào)節(jié)中起著重要的作用。第二部分目的在探討SP-A的基因多態(tài)性與變應(yīng)性鼻炎易感性的關(guān)系。 我們進行中國漢族人群病例對照相關(guān)性研究,納入人群包括216例變應(yīng)性鼻炎組及84例健康對照組。我們采用等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chainreaction-sequence specific Primers, PCR-SSP)及聚合酶鏈反應(yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)等分子生物學(xué)技術(shù)檢測SP-A基因9個單核苷酸多態(tài)性位點,以探討天然免疫分子SP-A基因突變位點與變應(yīng)性鼻炎的關(guān)聯(lián)程度。 變應(yīng)性鼻炎組中SP-A2-223位點A等位基因頻率顯著高于對照組,并經(jīng)過Bonferroni修正后,差異仍具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)。經(jīng)過Bonferroni修正后,SP-A的1A2的等位基因單倍型增加變應(yīng)性鼻炎的風(fēng)險(P=0.003)。此外, SP-A的9個基因多態(tài)性與皮膚點刺試驗的反應(yīng)之間未發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性(P值均0.05)。9個位點不同基因型與血清總IgE、戶塵螨／粉塵螨及霉菌特異性IgE之間差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。 天然免疫分子SP-A參與了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與發(fā)展過程,在介導(dǎo)變應(yīng)原所致鼻黏膜損傷及修復(fù)的過程中起著非常重要的免疫調(diào)節(jié)作用。SP-A2-223位點基因多態(tài)性可能與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生密切相關(guān),而SP-A2-223A則是患變應(yīng)性鼻炎的危險因子。 第三部分主要研究肺表面活性蛋白D的單核甘酸多態(tài)性與變應(yīng)性鼻炎易感性之間的關(guān)系。利用焦磷酸測序技術(shù)檢測216名變應(yīng)性鼻炎患者和84名健康對照組外周血SP-D的單核苷酸多態(tài)性,并分析SP-D的rs721917,rs2243639及rs3088308三個位點不同基因型之間血清總IgE和戶塵螨／粉塵螨、霉菌特異性IgE之間的關(guān)系。與對照組相比,Ala160Thr(rs2243639)和Ser270Thr(rs3088308)在變應(yīng)性性鼻炎組中的基因型頻率,等位基因頻率均無明顯差異(P0.05)。變應(yīng)性鼻炎組MetllThr(rs721917)位點的CC基因型以及等位基因C的頻率均高于對照組(P值均0.05)。與對照組相比,攜帶等位基因C的人群易發(fā)生變應(yīng)性鼻炎(P=0.006)。變應(yīng)性鼻炎組中三個位點不同基因型與血清總IgE、戶塵螨／粉塵螨及霉菌特異性IgE之間差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。焦磷酸測序法適用于大樣本量的單核苷酸多態(tài)性的檢測,能大大提高檢測效率。SP-D基因的多態(tài)性與變應(yīng)性鼻炎易感性有關(guān),SP-D可能是影響變應(yīng)性鼻炎的重要候選基因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R765.21

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 倪紅兵,鞠少卿,王惠民;焦磷酸測序技術(shù)及其應(yīng)用進展[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊;2005年09期

2 桑杰,劉兆波,周繼紅,楊軍民;肺表面活性蛋白A——一種肺疾病的血清學(xué)標(biāo)志物[J];海軍醫(yī)學(xué)雜志;2005年03期

3 蘇斌哠;倪殿濤;;肺表面活性蛋白A在皮質(zhì)類固醇調(diào)節(jié)哮喘小鼠樹突細(xì)胞共刺激分子表達中的作用[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2006年03期

4 蔣媛;俞晨杰;沈曉輝;王景美;高下;;伴或不伴變應(yīng)性鼻炎的鼻息肉組織中水通道蛋白5的表達及意義[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2008年18期

5 李楠,魏克倫;肺表面活性蛋白A的研究進展[J];小兒急救醫(yī)學(xué);2001年02期

6 ;SHEsis,a powerful software platform for analyses of linkage disequilibrium,haplotype construction,and genetic association at polymorphism loci[J];Cell Research;2005年02期

7 郝麗麗;華清泉;肖伯奎;吳展元;;咽鼓管管旁腺腺體中表面活性蛋白-A和β防御素2的表達及意義[J];中國眼耳鼻喉科雜志;2006年02期

8 顧之燕 ,董震;變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年,蘭州)[J];中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2005年03期

9 田少江,丁國華,王桂榮,桂元;表面活性蛋白A在大鼠急性腎盂腎炎動物模型中的表達[J];中華腎臟病雜志;2005年08期

，

本文編號：2272075