【摘要】：研究背景： 下咽癌發(fā)生部位隱蔽不易早期發(fā)現(xiàn),且生物學(xué)特征惡劣易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的重要因素。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,下咽癌5年生存率為28.6%-59.1%,其中出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較無(wú)轉(zhuǎn)移者5年生存率下降約50%。長(zhǎng)期以來(lái),大量的研究集中在腫瘤的血管生成及血行轉(zhuǎn)移,一些抗腫瘤血管生成的藥也已進(jìn)入臨床。由于缺乏特異的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物,對(duì)淋巴管的生成及轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究進(jìn)展緩慢,對(duì)腫瘤組織內(nèi)是否存在新生淋巴管,腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的途徑等問(wèn)題仍有爭(zhēng)論。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)多種淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物,如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子C、D(VEGF-C/D)及其受體VEGFR-3,和淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)志物,如同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子Prox-1、透明質(zhì)酸受體LYVE-1、腎小球足突膜蛋白podoplanin和D2-40。不同于VEGFR-3同時(shí)表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮和某些腫瘤的微血管內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞,D2-40只在淋巴管內(nèi)皮表達(dá),在血管內(nèi)皮不表達(dá)。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)D2-40是一種高選擇性與podoplanin結(jié)合的抗體,和其它淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物如：LYVE-1、podoplanin和Prox-1相比,D2-40有更高的特異性。因此,D2-40可常規(guī)用于觀察淋巴管形態(tài)、分布,便于研究淋巴管生成、淋巴管轉(zhuǎn)移。已有研究表明堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子b-FGF、VEGF-C、VEGF-D、COX-2參與腫瘤淋巴管生成,并在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用�？鼓[瘤淋巴管生成有望成為抗腫瘤治療的新方式。 目的： 觀察D2-40標(biāo)記的淋巴管的形態(tài),分別比較下咽癌患者腫瘤組織中和癌旁正常黏膜中b-FGF、D2-40的表達(dá)情況,檢測(cè)淋巴管密度(LVD),并與淋巴轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分析,探討D2-40的臨床病理意義,下咽癌可能的淋巴轉(zhuǎn)移途徑,分析探討下咽癌淋巴管生成機(jī)制,為下咽癌治療和判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法： 材料取自2007年10月～2009年9月間山東大學(xué)齊魯醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科行手術(shù)切除的下咽癌47例及癌旁正常下咽黏膜組織。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)這47例患者瘤內(nèi)和癌旁正常黏膜組織b-FGF、D2-40的表達(dá),觀察瘤內(nèi)和癌旁正常黏膜組織中淋巴管形態(tài)有無(wú)差別,同時(shí)采用Greespan半定量法對(duì)細(xì)胞染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞百分率進(jìn)行評(píng)分, Weidner法對(duì)淋巴管進(jìn)行計(jì)數(shù),并與臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,對(duì)結(jié)果用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法進(jìn)行分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)取0.05。 結(jié)果： 1.b-FGF在下咽癌瘤內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)率為82.98%,在正常組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為8.51%,兩者差異顯著(P=0.000)。b-FGF在不同年齡、性別、T分期、高-中分化和低分化間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者b-FGF陽(yáng)性表達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P0.05)。 2.下咽癌腫瘤組織中可觀察到新生淋巴管：淋巴管形態(tài)幼稚,并且部分管腔內(nèi)可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞。而在正常組織中淋巴管多呈擴(kuò)張狀。 3.下咽癌瘤內(nèi)LVD值高于癌旁正常粘膜組織LVD值,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。腫瘤淋巴管密度和患者的年齡、性別、腫瘤的T分期和分化程度差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而與N分期之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.下咽癌組織中b-FGF陽(yáng)性表達(dá)的LVD值高于b-FGF陰性表達(dá)的LVD值,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 本研究發(fā)現(xiàn),在下咽癌腫瘤組織內(nèi)與癌旁正常黏膜組織中D2-40標(biāo)記的淋巴管形態(tài)不同,屬于未發(fā)育成熟的淋巴管,這與國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)的新生淋巴管形態(tài)一致,證明其為新生淋巴管。腫瘤內(nèi)高表達(dá)的淋巴管密度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05)提示新生淋巴管是有功能的,瘤內(nèi)淋巴管生成增多腫瘤轉(zhuǎn)移亦增加,即腫瘤可能是通過(guò)這些淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)。b-FGF陽(yáng)性表達(dá)和陰性表達(dá)在瘤內(nèi)和正常組織間、淋巴管密度間存在差異,提示高表達(dá)b-FGF會(huì)誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)淋巴管生成。因此,我們認(rèn)為下咽癌內(nèi)存在新生淋巴管,b-FGF可促進(jìn)其生成,從而促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。隨著對(duì)腫瘤淋巴管生成、調(diào)控機(jī)制研究的不斷深入,抑制腫瘤淋巴管生成將成為治療腫瘤患者的一種方式。
[Abstract]:Research background:
Metastasis is an important factor affecting the prognosis of hypopharyngeal carcinoma. According to the literature, the 5-year survival rate of hypopharyngeal carcinoma is 28.6% - 59.1%. The 5-year survival rate of cervical lymph node metastasis is about 50% lower than that of non-metastasis. Some anti-angiogenesis drugs have also been used in tumor angiogenesis and hematogenous metastasis. Due to the lack of specific markers of lymphatic endothelium, the progress in the study of lymphatic angiogenesis and metastasis is slow. There are still controversies about the existence of new lymphatic vessels in tumor tissues and the pathway of lymphatic metastasis. To study and identify a variety of lymphatic endothelial markers, such as vascular endothelial growth factor C, D (VEGF-C/D) and its receptor, VEGFR-3, and lymphatic endothelial specific markers, such as homeobox transcription factor Prox-1, hyaluronic acid receptor LYVE-1, glomerular Podoplanin and D2-40. D2-40 is a highly selective antibody binding to podoplanin. Compared with other lymphatic endothelial markers such as LYVE-1, Podoplanin and Prox-1, D2-40 has higher specificity. Basic fibroblast growth factor b-FGF, VEGF-C, VEGF-D, COX-2 have been shown to be involved in tumor lymphangiogenesis and play an important role in tumor lymph node metastasis. Way.
Objective:
To observe the morphology of lymphatic vessels labeled with D2-40, compare the expression of b-FGF and D2-40 in tumor tissues and normal mucosa adjacent to hypopharyngeal carcinoma, detect lymphatic vessel density (LVD) and analyze lymphatic metastasis, explore the clinicopathological significance of D2-40, the possible lymphatic metastasis pathway of hypopharyngeal carcinoma, and lymphangiogenesis of hypopharyngeal carcinoma. The mechanism provides a theoretical basis for the treatment and prognosis of hypopharyngeal carcinoma.
Method:
Materials 47 cases of hypopharyngeal carcinoma and normal hypopharyngeal mucosa adjacent to the tumor underwent surgical excision from October 2007 to September 2009 in Qilu Hospital of Shandong University. The lymphatic vessels were counted by Weidner method and analyzed with clinicopathological parameters. The results were evaluated by t test, rank sum test, X2 test or Fisher's exact probability method. Line analysis, test level 0.05.
Result:
1. The positive expression rate of b-FGF was 82.98% in hypopharyngeal carcinoma and 8.51% in normal tissues. The difference was significant (P = 0.000). There was no significant difference in age, sex, T stage, high-middle differentiation and low differentiation of b-FGF (P 0.05). The positive expression rate of b-FGF in patients with lymph node metastasis was higher than that in patients without lymph node metastasis (P 0.05).
2. Neogenetic lymphatic vessels were observed in hypopharyngeal carcinoma: lymphatic vessels were immature in shape and tumor cells could be seen in some lumens, while lymphatic vessels were usually dilated in normal tissues.
3. The LVD value of hypopharyngeal carcinoma was higher than that of normal mucosal tissue (P 0.05). There was no significant difference in lymphatic vessel density, age, sex, T stage and differentiation degree of tumor between hypopharyngeal carcinoma and normal mucosal tissue (P 0.05), but there was significant difference between tumor and N stage (P 0.05).
4. The LVD value of positive expression of b-FGF in hypopharyngeal carcinoma was higher than that of negative expression of b-FGF (P 0.05).
Conclusion:
In this study, D2-40 labeled lymphatic vessels in hypopharyngeal carcinoma and normal mucosa adjacent to hypopharyngeal carcinoma were found to be immature lymphatic vessels, which were consistent with the morphology of new lymphatic vessels found by foreign scholars, and proved to be new lymphatic vessels. These results suggest that neonatal lymphatics are functional and that the lymphangiogenesis and metastasis of tumors are increased. The positive and negative expression of b-FGF may be in lymph nodes through these lymphatics. There are differences in lymphatic vessel density between tumors and normal tissues, suggesting that high expression of b-FGF may induce lymphangiogenesis in tumors. It is believed that there are new lymphatic vessels in hypopharyngeal carcinoma, and b-FGF can promote its production and lymph node metastasis.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R739.63

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王天鐸;下咽癌切除喉功能保留與重建[J];齊魯腫瘤雜志;1994年02期

2 ;下咽癌的治療前分期-臨床發(fā)現(xiàn)、CT和MRI與組織病理結(jié)果的比較[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè);1999年01期

3 程澤星,練狀,魏毅玲;下咽癌切除喉氣管整復(fù)術(shù)[J];江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志;1999年05期

4 謝嬌,林英;1例巨大下咽癌病人的圍手術(shù)期護(hù)理[J];護(hù)理研究;2005年08期

5 王福臣,王超峰,馬占華;下咽癌頸部轉(zhuǎn)移誤診1例[J];中國(guó)腫瘤臨床;1997年12期

6 李學(xué)忠!濟(jì)南市250012,王天鐸!濟(jì)南市250012,欒信庸!濟(jì)南市250012,董頻!濟(jì)南市250012,潘新良!濟(jì)南市250012;下咽癌侵犯喉結(jié)構(gòu)的 CT 評(píng)價(jià)[J];腫瘤防治雜志;1999年03期

7 王天鐸;下咽癌的手術(shù)治療現(xiàn)狀[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2000年06期

8 伍永芳;保留喉功能的下咽癌手術(shù)的護(hù)理[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2004年05期

9 ;下咽癌的臨床研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).耳鼻咽喉科學(xué)分冊(cè);2000年01期

10 陳萬(wàn)軍,李梅,王天鐸,李思忠,陶陽(yáng),鄒淑娟;CDK4與下咽癌病變的相關(guān)性及其生物學(xué)行為的初步研究[J];山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 彭光華;胡寶華;董頻;;不伴氣管切開(kāi)的下咽癌根治術(shù)1例報(bào)道[A];2007浙江省耳鼻咽喉—頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

2 張才云;鄭宏良;陳世彩;陳東輝;王偉;朱敏輝;王素敏;王凱;;下咽頸段食管癌切除后咽胃吻合一期重建的療效分析[A];2010全國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 王繼琛;高順禹;蔣學(xué)祥;唐光健;;CT對(duì)下咽癌及喉癌術(shù)前分期的作用[A];全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議（CMIT-2004）論文匯編[C];2004年

4 漢京彥;王萍平;徐磊;張秀娟;;下咽癌的圍手術(shù)期護(hù)理[A];全國(guó)五官科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

5 朱艷芬;胡桂芬;;下咽癌根治術(shù)后出院健康教育[A];全國(guó)五官科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

6 郭星;潘子民;楊懷安;姜學(xué)鈞;李瑞武;;胸大肌肌皮瓣、胸三角皮瓣在下咽癌及晚期喉癌一期修補(bǔ)中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上）[C];2007年

7 董頻;李曉艷;屠理強(qiáng);孟晴虹;王桑;謝晉;姜彥;;晚期下咽癌、喉復(fù)發(fā)癌術(shù)后頸部缺損整復(fù)組織的選擇[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2007年

8 符徵;黃才壽;趙直彬;林杰;魏欣;粘家斌;王剛;陳漢東;邱勛永;;用游離左前臂皮瓣修復(fù)二例下咽缺損[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)耳鼻喉科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 王紅力;李永明;;頸闊肌皮瓣在下咽癌手術(shù)修復(fù)中的應(yīng)用[A];2006年浙江省耳鼻咽喉科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 郭良;;下咽癌及頸段食管癌的外科治療進(jìn)展[A];浙江省抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤外科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨第一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 永永;頸部腫塊小心下咽癌[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

2 通訊員 鄭炳行邋記者 謝瓊;男子空腸被移植作食管[N];中山日?qǐng)?bào);2008年

3 閻紅;食管“打補(bǔ)丁”告別鼻飼[N];健康報(bào);2005年

4 朱國(guó)旺;游刃于方寸之中蜚聲于萬(wàn)里之外[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

5 吳志;男女發(fā)音異常矯正診治專(zhuān)題[N];健康時(shí)報(bào);2007年

6 ;2006年度東營(yíng)市有突出貢獻(xiàn)的中青年專(zhuān)家[N];東營(yíng)日?qǐng)?bào);2007年

7 健康時(shí)報(bào)記者　 鄭帆影;鼻咽癌早期有信號(hào)[N];健康時(shí)報(bào);2006年

8 謝明霞;如何正確認(rèn)識(shí) “咽喉腫痛”[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

9 姜天一邋通訊員 呂春梅;擇區(qū)性清掃避免過(guò)度手術(shù)“一刀切”[N];健康報(bào);2008年

10 周剛 項(xiàng)錚;放射治療縛住惡瘤[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周宏志;口腔癌淋巴轉(zhuǎn)移規(guī)律臨床回顧及腫瘤對(duì)淋巴管生成作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

2 王俊喜;CENP-H及Ki67的表達(dá)在下咽癌術(shù)后復(fù)發(fā)作用研究[D];山東大學(xué);2012年

3 沈軍;舌癌淋巴管生成與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

4 謝志堅(jiān);口腔鱗癌淋巴管生成、基質(zhì)金屬蛋白酶2與頸淋巴微轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[D];浙江大學(xué);2002年

5 鄒紀(jì)東;抑癌基因maspin在喉、下咽鱗癌中表達(dá)及其作用機(jī)制探討[D];山東大學(xué);2006年

6 呂正華;uPA及uPAR在下咽癌中的表達(dá)及喉氣管瓣在晚期下咽癌修復(fù)中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2005年

7 路彤彤;舌癌淋巴管生成與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究[D];武漢大學(xué);2005年

8 石小燕;VEGF-C及其受體VEGFR-3/Flt-4與腫瘤淋巴管生成、增殖及轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

9 張楠;PDGF-BB和HGF及其受體的表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌淋巴管生成及淋巴道轉(zhuǎn)移關(guān)系中研究[D];山東大學(xué);2011年

10 張秀強(qiáng);喉癌、下咽癌的血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究及多層螺旋CT在喉癌、下咽癌中的應(yīng)用[D];山東大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 葉婷;下咽癌瘤內(nèi)淋巴管生成及頸淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2011年

2 鐘武;甲狀腺腫瘤淋巴管生成與淋巴道轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究及意義探討[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2006年

3 曹曉娟;VEGF-C及MLVD在鼻咽癌中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年

4 宋勇莉;喉癌淋巴管生成特點(diǎn)的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

5 張輝;腎透明細(xì)胞癌組織中環(huán)氧化酶2的表達(dá)與淋巴管生成關(guān)系的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2007年

6 何騰飛;腺病毒載體介導(dǎo)siRNA干擾VEGF-C表達(dá)抑制結(jié)腸癌淋巴管生成的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2008年

7 石磊;結(jié)腸癌組織中VEGF-C表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

8 張春梅;LYVE-1 mRNA在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)和意義[D];青島大學(xué);2007年

9 李林海;結(jié)腸癌淋巴管生成及轉(zhuǎn)移的臨床基礎(chǔ)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

10 楊靜;人類(lèi)非小細(xì)胞肺癌中VEGF-C和PDGF-BB蛋白表達(dá)及其臨床意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：2188359