本文關(guān)鍵詞：MMP-2和TIMP-1在閉角型青光眼患者房水中的定量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》 2014年

AngⅡ、醛固酮致心肌纖維化及Wnt1在其中的作用

謝永進  

【摘要】：目的探討大鼠心肌成纖維細胞(cardiac fibroblasts，CFs)經(jīng)血管緊張素Ⅱ (angiotensinⅡ,Ang Ⅱ)、醛固酮及其受體拮抗劑干預(yù)后CFs細胞活性的改變以及對細胞中致心肌纖維化相關(guān)基因表達的影響，同時深入研究Wnt1基因在該過程中的作用，為預(yù)防和控制心肌纖維化提供新的理論依據(jù)。 方法采用膠原酶II消化法、差速貼壁法提取純化CFs，在AngⅡ、醛固酮及其受體拮抗劑作用下，應(yīng)用Cell Counting Kit-8（CCK-8）活細胞計數(shù)試劑盒檢測成纖維細胞活性，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerasechain reaction, RT-PCR)方法檢測細胞中靶基因及相關(guān)基因mRNA表達的變化，Western blot方法檢測細胞中靶基因及相關(guān)基因蛋白表達的變化。經(jīng)AngⅡ、醛固酮干預(yù)的心肌成纖維細胞，應(yīng)用RNAi技術(shù)敲低Wnt1基因表達后，分別應(yīng)用CCK-8、RT-PCR、Western blot方法檢測細胞活性、靶基因及相關(guān)基因表達的變化。 結(jié)果與對照組比較，AngⅡ、醛固酮獨立干預(yù)可明顯促進CFs細胞活性增加，AngⅡ、醛固酮聯(lián)合干預(yù)的細胞增殖活性較AngⅡ、醛固酮單獨干預(yù)更高，且AngⅡ、醛固酮的受體拮抗劑氯沙坦、螺內(nèi)酯可顯著抑制AngⅡ、醛固酮誘導(dǎo)的細胞增殖效應(yīng)；與對照組比較，，AngⅡ、醛固酮可顯著促進心肌成纖維細胞I型膠原前膠原A1（collagen, type I, alpha1，Col1a1）、III型膠原前膠原A1（collagen, type III, alpha1，Col3a1）、基質(zhì)金屬蛋白酶1(matrixmetalloproteinase1，MMP1) mRNA和蛋白表達，同時抑制基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1(tissue inhibitors of the factor matrix metalloproteinase1，TIMP1)mRNA和蛋白表達；和醛固酮組比較，AngⅡ組在促進心肌成纖維細胞Col1a1、Col3a1、MMP1基因表達增加和TIMP1減低方面作用更強；氯沙坦、螺內(nèi)酯可顯著抑制AngⅡ、醛固酮誘導(dǎo)的Col1a1、Col3a1、MMP1mRNA和蛋白表達的增加，同時升高TIMP1mRNA和蛋白表達。經(jīng)AngⅡ、醛固酮干預(yù)的心肌成纖維細胞，利用Wnt1-siRNA敲低Wnt1基因后，細胞增殖活性明顯降低，靶基因Wnt1及膠原基因Col1a1、Col3a1表達均相應(yīng)減低。 結(jié)論AngⅡ、醛固酮可促進體外培養(yǎng)大鼠CFs細胞數(shù)量增殖和增加細胞內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原表達，AngⅡ、醛固酮同時干預(yù)時具有協(xié)同和疊加效應(yīng)，且AngⅡ在促進心肌膠原表達方面較醛固酮更強；而它們的拮抗劑氯沙坦、螺內(nèi)酯可抑制這些效應(yīng)，其作用機制可能通過影響MMPs/TIMPs的平衡，使心臟膠原合成與分解代謝紊亂，增加CFs細胞增殖活性，促進心臟纖維化，而氯沙坦、螺內(nèi)酯可通過抑制CFs細胞增殖和膠原表達抑制心肌纖維化。體外培養(yǎng)的心肌成纖維細胞轉(zhuǎn)染W(wǎng)nt1-siRNA后，AngⅡ、醛固酮的促細胞增殖活性明顯減低，膠原蛋白表達明顯降低，Wnt信號通路可能參與AngⅡ、醛固酮促心肌纖維化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R542.23
【目錄】：

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本文編號：215005