本文選題：誘發(fā)電位 + 聽覺��； 參考：《山東大學(xué)》2010年博士論文

【摘要】： 研究背景及目的： 新生兒聽力損失是較常見的出生缺陷。我國聽力殘疾人約有2057萬,每年出生1950萬的新生兒,其中約有0.1368%患有致殘性聽力損失,每年約新增2～3萬個聽障兒童。由于3歲以前是言語-語言發(fā)育最重要和最關(guān)鍵的時期,先天性聽力損失將極其嚴(yán)重地影響兒童言語、認(rèn)知和情感的發(fā)育,以及未來接受教育和工作的機(jī)遇。因此,“早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療”是避免因聾致啞、促進(jìn)患兒發(fā)育的較好方式。通過新生兒聽力普遍性篩查項目的實(shí)施,能夠?qū)ο忍煨月犃p失及早發(fā)現(xiàn)、及早進(jìn)行干預(yù),從而在一定程度上減少了聽力殘疾和語言障礙造成的損失和社會負(fù)擔(dān)。 但就目前新生兒聽力篩查發(fā)展?fàn)顩r而言,聽力損失的確診、干預(yù)和康復(fù)方面還面臨許多挑戰(zhàn)。在聽閾評估的技術(shù)方面,過去的幾十年中臨床廣泛應(yīng)用的聽性腦干反應(yīng)(ABR)是對嬰幼兒聽力損失做出診斷的最為重要的手段之一。但是不同的刺激聲所誘發(fā)的腦干聽性反應(yīng)是極其不同的。短聲誘發(fā)的聽性腦干反應(yīng)(ABR)與2000至4000Hz頻閾范圍的聽敏度呈高度相關(guān),但對中低頻聽力損失可能會產(chǎn)生假陰性結(jié)果(即500至2000Hz以下)。聽覺頻率特異性測試是近年來廣泛用于臨床的比較成熟的聽力學(xué)檢測技術(shù),包括短純音聽性腦干反應(yīng)(tone-burst ABR),短音聽性腦干反應(yīng)(tone-pip ABR),聽覺穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位(ASSR)和行為聽力測試等。它們可以對不同頻率的最小可聽到的刺激聲強(qiáng)度進(jìn)行檢測,可以明確在不同頻率的聽力下降狀況,使診斷更加明確具體；更為重要的是,它可以為6月齡以下不會進(jìn)行言語表達(dá)的較小嬰兒的助聽器選配提供較為可靠的聽力曲線,使其助聽器選配更加個體化。否則將大大影響助聽器參數(shù)的設(shè)置,使助聽效果不能達(dá)到最優(yōu)化,從而直接影響患兒的聆聽效果和言語康復(fù)水平。美國嬰幼兒聽力聯(lián)合委員會2007年發(fā)表的形勢報告,就聽力損失的早期發(fā)現(xiàn)及早期干預(yù)亦提出了指導(dǎo)方針,支持對新生兒和較小嬰兒進(jìn)行普遍聽力篩查、評估和干預(yù)。其指南中提出,聽力損失的診斷性測試中應(yīng)包括頻率特異性電生理檢查,如聽覺穩(wěn)態(tài)反應(yīng)(ASSR)、短純音聽性腦干反應(yīng)(tone-burst ABR)等。因此,開展新生兒和／或嬰幼兒聽覺頻率特異性測試技術(shù),既是聽力學(xué)發(fā)展的大勢所趨,又是小兒臨床聽力學(xué)領(lǐng)域所面臨的挑戰(zhàn)和亟需解決的問題。 目前,國外在頻率特異性聽力測試方面的研究尚缺乏針對小嬰兒和新生兒的臨床標(biāo)準(zhǔn)。我國在新生兒和嬰幼兒頻率特異性電生理檢測的應(yīng)用還剛剛起步,對于新生兒聽力損失的頻率特異性特點(diǎn)還不甚了解,對于快速的腦發(fā)育階段中,聽力損失的頻率特異性變化還不清晰,從而無法為聽力損失兒童的早期干預(yù)提供有力科學(xué)依據(jù)。本課題組前期研究表明,聽力損失嬰幼兒的聽閾(ABR)水平隨年齡增長存在波動。但是對于聽力損失新生兒和嬰幼兒,神經(jīng)的可塑性對各頻率影響還未見報道。只有準(zhǔn)確地把握聽力損失患兒聽覺神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育特點(diǎn)和規(guī)律,明確其隨年齡演變的規(guī)律,才能有效確定助聽器各項參數(shù)及調(diào)試和監(jiān)測周期,不斷調(diào)整康復(fù)方案；把握可塑性調(diào)節(jié)的關(guān)鍵點(diǎn)并及時給予合適的外在干預(yù),使早期干預(yù)更加有效,這無疑會對其康復(fù)產(chǎn)生強(qiáng)有力的推動作用。 近十年來,遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展極大地推動了耳聾發(fā)生的分子機(jī)制的研究。研究表明,基因突變具有顯著的種族特異性,即不同地區(qū)及種族的患者,同一基因的突變類型不完全相同,每個種族有其特異性熱點(diǎn)突變。GJB2,SLC26A4和mtDNA A1555G,是中國人非綜合征型聾常見的熱點(diǎn)突變。遺傳學(xué)研究表明,先天性重度～極重度聽力損失中50%以上與遺傳因素有關(guān),其中70%的患兒屬于非綜合征型聽力損失(NSHI)。通過對耳聾大家系的連鎖分析和基因定位克隆等技術(shù),目前已經(jīng)定位了104個非綜合征型耳聾基因座位。遺傳流行病學(xué)研究認(rèn)為,通過對GJB2, SLC26A4和mtDNA A1555G三種基因的檢測,可以發(fā)現(xiàn)26.65%的中國北方地區(qū)語前聾患者；通過對GJB2的235delC等位基因突變位點(diǎn)的檢測,可有高達(dá)15%患者得到明確診斷。SLC26A4突變導(dǎo)致的前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大是內(nèi)耳最常見的畸形,在先天性聾中占5%～10%,其突變陽性率為可達(dá)97%。本研究通過對GJB2、SLC26A4和·mtDNA A1555G三種基因的檢測,可以初步掌握山東地區(qū)聽力聽力損失嬰幼兒及兒童耳聾基因的熱點(diǎn)突變位點(diǎn)和突變率,明確基因型與聽力損失臨床表型之間的關(guān)系,不僅對估計疾病的預(yù)后和康復(fù)效果起著非常重要的作用,而且為今后耳聾基因篩查和診斷提供依據(jù),為優(yōu)生優(yōu)育提供決策基礎(chǔ),對降低聽力損失患兒的出生率,對提高出生人口質(zhì)量,減輕社會壓力起著不可估量的作用。 綜上所述,明確聽覺發(fā)育的頻率特異性,將直接指導(dǎo)早期干預(yù)的具體實(shí)施和個體化康復(fù)計劃的制定；了解了聽力損失的病因尤其是基因突變位點(diǎn),對遺傳咨詢、減少病殘兒的出生具有極其深遠(yuǎn)的社會意義。 研究方法： 1.研究對象及分組：選取0～6月齡聽力正常嬰兒80例(160耳),按糾正月齡分為四組：新生兒組、42 d組、3月齡組和6月齡組,每組20例(40耳),男女例數(shù)均等。聽力正常嬰兒的入選標(biāo)準(zhǔn)為：38～41孕周足月娩出,出生體重＞2500 g,生后Apgar評分1 min＞8分,無新生兒重癥監(jiān)護(hù)史,無耳毒性藥物應(yīng)用史及耳聾家族史,各項體檢指標(biāo)均為正常；聽力檢查：瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射(TEOAE)測試能正常引出,短聲聽性腦干反應(yīng)(click ABR) V波反應(yīng)閾正常聽力級≤30 dB,聲導(dǎo)抗測試0～3月齡以1 kHz鼓室圖為單峰型,6月齡以226 Hz鼓室圖為A型,峰壓值在-100daPa～+100daPa之間為正常。 基因檢測：選取2007年1月～2009年7月在濟(jì)南市婦幼保健院新生兒聽力篩查康復(fù)中心就診、經(jīng)至少6個月隨訪確診為單耳和／或雙耳輕度～極重度非綜合征型聽力損失的嬰幼兒及兒童146例,其中男77例,女69例。初診年齡6w～10歲,年齡中位數(shù)為18 m。所有患兒均來自山東省內(nèi)14個地市,146例中144例均接受過新生兒聽力普遍篩查,2例漏篩；接受過聽力篩查的患兒中,133例患兒因復(fù)篩“未通過”而轉(zhuǎn)診至我院進(jìn)一步確診；11例初篩“通過”,因“語言發(fā)育遲緩”或“頭部外傷后聽力下降”等原因就診。 2.測試技術(shù)： ①病史采集聽力檢測前,由患兒家長填寫“聽力異常兒童登記表”,內(nèi)容包括：患兒家庭基本信息、出生史、個人史(生后患病及耳毒性藥物應(yīng)用情況、頭部外傷史等)、體檢情況、母親妊娠史、分娩史、耳聾家族史等,重要信息(如家族史等)需與不同家庭成員單獨(dú)溝通,以確保內(nèi)容的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。 ②聲導(dǎo)抗和耳聲發(fā)射測試：在進(jìn)行電耳鏡檢查并清除外耳道耵聹后,使用美國GSI tympernometry中耳分析儀進(jìn)行探測音為226 Hz和1 kHz鼓室聲導(dǎo)抗測試。測試起始壓力為+200 daPa,終止壓力為-400 daPa,壓力變化速度為50daPa／s,方向由正向負(fù)。采用丹麥Medsen耳聲發(fā)射儀進(jìn)行TEOAE測試，儀器自動完成探頭自檢和結(jié)果判讀。以上測試在一安靜的房間內(nèi)進(jìn)行,環(huán)境噪聲小于40dB(A)。 ③click ABR和tone-pip ABR測試：采用丹麥Medsen ICS聽覺誘發(fā)電位儀,記錄電極放置于前額正中近發(fā)際處,參考電極置于雙側(cè)乳突,地極置于鼻根部,極間電阻≤3 kΩ。click ABR測試的刺激信號為短聲,刺激速率為20.1次／s,最大輸出強(qiáng)度為正常聽力級(下同)98 dB,疊加次數(shù)2000次,帶通濾波100～3000 Hz,以反應(yīng)閾≤30 dB為正常。tone-pip ABR采用上升、下降時間均為2ms,平臺時間為0 ms的短音。帶通濾波同click ABR,增益為105。通過ER-3A插入式耳機(jī)給聲,將0.25、0.5、1、2、4、8 kHz處能夠引出ABRV波的最小強(qiáng)度定為其反應(yīng)閾。臨床上以通過瞬態(tài)誘發(fā)性耳聲發(fā)射(TEOAE),鼓室圖(226Hz和／或1000Hz探測音)正常,短聲聽性腦干反應(yīng)(click ABR)波V反應(yīng)閾≤30dBnHL,500Hz短音聽性腦干反應(yīng)(tone-pip ABR)反應(yīng)閾≤40dBnHL為聽力正常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 ④ASSR測試：采用丹麥Medsen ICS聽覺誘發(fā)電位儀,記錄電極放置于前額正中近發(fā)際處,參考電極置于雙側(cè)乳突,地極置于鼻根部,極間電阻≤3 kΩ。ASSR刺激聲信號載波頻率為0.25、0.5、1、2、4、8 kHz,左耳調(diào)制頻率分別為79、92、77、84、85、100 Hz,右耳為86、97、81、95、88、102 Hz,放大增益為200 k。帶通濾波為65～105 Hz,每個強(qiáng)度最多掃描480次；調(diào)幅深度為100%,調(diào)頻深度為25%,ER-3A插入式耳機(jī)雙耳12個頻率同時給聲測試,測試步距為5 dB,系統(tǒng)自動記錄反應(yīng)并判定各頻率所能引起反應(yīng)的最小正常聽力級。所有電生理測試均在隔聲屏蔽室內(nèi)進(jìn)行,環(huán)境噪聲小于17 dB(A)。 ⑤醫(yī)學(xué)評估和影像學(xué)檢查：對所有聽力損失患兒均進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估和顳骨高分辨率CT掃描。醫(yī)學(xué)評估的內(nèi)容包括：詳細(xì)的體格檢查,包括眼科、耳鼻咽喉科、口腔、甲狀腺功能、心臟、腎臟以及神經(jīng)系統(tǒng)檢查等,從而鑒別綜合征型與非綜合征型聽力損失。前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高分辨率顳骨CT軸位,從半規(guī)管總腳到前庭水管外口1／2處直徑＞1.5mm；MRI檢查發(fā)現(xiàn)雙側(cè)小腦半球表面有條弧形或橢圓形囊狀物高信號影。 ⑥基因組DNA的提�。航�(jīng)本院倫理委員會認(rèn)可,在知情同意的前提下,對各組聽力損失患兒抽取靜脈血5～10ml,用于基因組DNA的提取和保存。采用北京天根公司生產(chǎn)的基因組DNA提取試劑盒在全血中提取基因組DNA,瓊脂糖電泳和紫外分光光度計定量和純度分析,-20°保存。 ⑦引物序列：應(yīng)用在線引物設(shè)計軟件Primer3設(shè)計引物序列,引物由上海英駿公司合成(中國)GJB2引物：上游引物CX26-F:TTGGTGTTTGCTCAGGAAGA下游引物CX26-R:GGCCTACAGGGGTTTCAAAT擴(kuò)增產(chǎn)物長度：960bpSLA26A4引物：上游引物P8-F:AAGTTCAGCATTATTTGGTTGACA下游引物P8-R:TGGTTGTTTCTTCCAGATCACA擴(kuò)增產(chǎn)物長度：305bpmtDNA A1555G引物：上游引物Mito-F:TCAACCTCACCACCTCCT下游引物Mito-R:TTTGTCGCCTCTACCTAT擴(kuò)增產(chǎn)物長度：767bp ⑧PCR反應(yīng)體系：10×Buffer2.5ul,2.5Mm／ulDNTP 2ul,5U／ulrTaq酶0.5ul(Takara公司),20Mm／ul上下游引物0.3ul,100ng／ulDNA 1ul,ddH2O補(bǔ)齊至25ul。 ⑨PCR擴(kuò)增在ABI公司(美國)9700熱循環(huán)儀上完成,具體程序如下： GJB2：94℃預(yù)變性5min；94℃變性30sec,58℃退火30sec,72℃延伸30sec,30個循環(huán)后72℃延伸7min。反應(yīng)結(jié)束后,取2ul進(jìn)行1%瓊脂糖電泳檢測,PCR產(chǎn)物4℃保存待直接測序。 SLC26A4 IVA7-2：94℃預(yù)變性5min；94℃變性30sec,53℃退火45sec,72℃延伸60sec,35個循環(huán)后72℃延伸7min。反應(yīng)結(jié)束后,取2ul進(jìn)行1%瓊脂糖電泳檢測,PCR產(chǎn)物4℃保存待直接測序。 mtDNA12SrRNA A1555G:95℃預(yù)變性5min,95℃變性30sec,62℃退火30sec,72℃延伸70sec,30個循環(huán)后72℃延伸7min。酶切反應(yīng)體系：10×Tango Buffer2ul,Alw26I限制性內(nèi)切酶0.2ul,PCR產(chǎn)物5ul,ddH20補(bǔ)齊至20ul,在37℃水浴箱內(nèi)消化3小時,取10ul進(jìn)行2%瓊脂糖電泳檢測酶切結(jié)果。PCR擴(kuò)增片段沒有A1555G突變,可被AlW26I酶切割成326bp和441bp二條帶,相反擴(kuò)增片段有A1555G突變,該酶切位點(diǎn)消失,由AlW26I酶切經(jīng)瓊脂糖電泳后仍為一條帶,進(jìn)行PCR產(chǎn)物測序。 ⑩PCR產(chǎn)物測序：應(yīng)用ABI公司(美國)3730型DNA測序儀進(jìn)行直接測序。應(yīng)用DNAStar軟件包中的Seqman (Lasergene公司,美國)軟件與NCBI網(wǎng)站公布的標(biāo)準(zhǔn)DNA序列進(jìn)行序列對比分析,檢測待查個體的堿基序列改變,查明其在氨基酸序列中的位置以及相應(yīng)氨基酸改變。 3.統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件,分別計算各組聽力正常嬰兒70 dB短聲刺激下ABR的潛伏期和波間期、0.25～8 kHz tone-pip ABR和ASSR反應(yīng)閾的均值和標(biāo)準(zhǔn)差,并進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗和均數(shù)的方差分析；組間率和頻數(shù)的比較采用卡方(x2)檢驗,以P=0.05為統(tǒng)計學(xué)意義界值。 研究結(jié)果： 1.70 dB正常聽力級短聲刺激下,短聲ABRⅠ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期、Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波間期隨月齡增加逐漸縮短,波Ⅰ于42 d前、波Ⅲ于3個月前發(fā)育變化顯著(P值＜0.05) 2.短音(tone-pip) ABR波形與短聲ABR波形相似,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期隨頻率增加逐漸縮短,波形分化逐漸清晰。 3.不同頻率、不同月齡tone-pip ABR和ASSR反應(yīng)閾水平差異雖有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),但是均無生理學(xué)意義(相差＜10dB)。除0.25 kHz外,其余頻率tone-pip ABR反應(yīng)閾均低于ASSR。 4.不同月齡tone-pip ABR和ASSR聽力曲線形狀相似。 5.GJB2基因突變檢測：146例患兒中,共檢出GJB2基因突變44例(男23例,女21例),占30.14%(44／146),發(fā)現(xiàn)GJB2基因的6種突變類型,其中良性多態(tài)突變3種：79G＞A(41例)、341A＞G(36例)和608T＞C(3例),等位基因頻率分別是16.44%(48／292)、14.73%(43／292)和1.03%(3／292)；致病突變3種：235delC／235delC(18例)、235delC／176-191del16(4例)和235delC／299delAT(3例),其等位基因頻率為21.23%(62／292)、1.37%(4／292)和1.03%(3／292)。其中,以235delC純合突變最為常見,占72%(18／25)其次為235delC／176-191del16和235delC／299delAT。所有146例患兒中,235delC純合突變18例,占12.33%；復(fù)合雜合突變7例,占4.79%；235delC雜合突變19例,占13.01%,總突變率為30.14%；其中純合突變和復(fù)合雜合突變被認(rèn)為是致病突變,因此25例患兒可以明確為GJB2基因突變致聾,占17.12%。 6.SLC26A4基因IVS7-2位點(diǎn)突變檢測：146例患兒中,共檢出SLC26A4基因IVS7-2位點(diǎn)A＞G突變23例(男14例,女9例),占15.75%(23／146)；其中純合突變10例,雜合突變13例,等位頻率為11.30%(33／292)。純合突變和復(fù)合雜合突變被認(rèn)為是致病突變,因此10例患兒可以明確為SLC26A4基因突變致聾,占6.85%。 7.mtDNA 1555位點(diǎn)A＞G突變檢測：146例患兒中,檢出1例mtDNA 1555位點(diǎn)AG突變,系雜合突變,突變頻率為0.68%(1／146),等位基因頻率為0.34%(1／292)。 8.醫(yī)學(xué)評估：146例患兒中,除1例GJB2基因突變(235delC／299delAT)患兒伴有眼外直肌發(fā)育異常,1例SLC26A4基因雜合突變患兒伴有外耳畸形外,其余患兒均未見異常。 9.影像學(xué)檢查：146例聽力損失患兒中,128例接受了高分辨率顳骨CT掃描,占87.67%；CT結(jié)果顯示：前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大(EVA)20例(其中1例合并聽小骨畸形),Mondini畸形6例。其中4例存在GJB2突變,占所有GJB2突變患兒的11.36%(4／44),13例存在SLC26A4基因突變,占所有SLC26A4基因突變患兒的56.52%(13／22),mtDNA A1555G基因突變的患兒僅1例,顳骨CT未見異常。SLC26A4基因突變患兒中內(nèi)耳畸形檢出率明顯高于GJB2基因突變組和未檢出突變組(p＜0.05) 10.GJB2基因突變的聽力學(xué)表現(xiàn)：聽力損失程度從輕度～極重度均可見,以中度及中度以上為主,占95.5%(42／44)；既有對稱性聽力損失(38例),又有非對稱性聽力損失(5例)；除1例單側(cè)(左耳)重度聽力損失外,其余43例均為雙耳受損；有耳聾家族史的多見,占40.91%(18／44)；隨訪中發(fā)現(xiàn)聽力損失程度加重1例(重度→極重度)。 11.SLC26A4基因IVS7-2位點(diǎn)A＞G突變的聽力學(xué)表現(xiàn)：聽力損失程度輕度～極重度均可見,90%以上(20／22)表現(xiàn)為先天性聽力損失,以波動性、非對稱性聽力損失居多,占45.45%(10／22)；非對稱性聽力損失11例,占47.83%(11／23)。隨訪中發(fā)現(xiàn),輕、中度聽力損失患兒容易出現(xiàn)聽力波動,誘因多為上呼吸道感染和頭部外傷,大多經(jīng)及時的激素治療后可恢復(fù)到波動前水平,個別也可自行恢復(fù)。 12.mtDNA 1555突變的聽力學(xué)表現(xiàn)：患兒系第二胎,男性,因3歲“自幼不會說話”就診,未接受過新生兒聽力篩查,體格檢查無異常發(fā)現(xiàn),家長否認(rèn)氨基糖甙類類藥物應(yīng)用史及耳聾家族史,聽力學(xué)表現(xiàn)為先天性極重度感音神經(jīng)性聽力損失。 13.初篩“通過”的聽力損失患兒基因檢測：146例聽力損失患兒中,11例初篩時“通過”的新生兒聽力篩查,占7.53%(11／146)；11例中,3例存在GJB2基因突變,檢出率為27.3%(3／11),1例SLC26A4基因IVS7-2位點(diǎn)A＞G突變,7例基因檢測陰性。 14.基因型與聽力表型之間的關(guān)系：GJB2基因突變的患兒中,不同聽力損失程度的患兒所占比例分別為：輕度4.55%(2／44),中度11.36%(5／44),重度22.73%(10／44),極重度61.36%(27／44)；SLC26A4基因突變的患兒中,不同聽力損失程度的患兒所占比例分別為：輕度17.39%(4／23),中度21.74%(5／23),重度43.48%(10／23),極重度17.39%(4／23)。對兩組中不同程度聽力損失的構(gòu)成比采用2×4行列表的卡方(x2)檢驗進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：兩組中不同程度聽力損失的構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=12.3637,p=0.0062,p＜0.05),即GJB2基因突變患兒以重度～極重度聽力損失為主,而SLC26A4基因突變的患兒則以中度～重度聽力損失居多。 研究結(jié)論： 1.0-6月正常嬰兒tone-pip ABR的潛伏期和波間期隨月齡增加逐漸縮短,而反應(yīng)閾水平無明顯變化。 2.tone-pip ABR和ASSR均有穩(wěn)定的頻率特異性,tone-pip ABR反應(yīng)閾低于ASSR,可能更接近嬰幼兒的實(shí)際聽閾。 3.聽力損失兒童中GJB2、SLC26A4和mtDNA A1555G突變的檢出率分別為30.14%、15.07%和0.68%,其中GJB2突變的檢出率最高,主要致病突變的基因型為235delC／235delC,235delC／176-191del16和235delC／299delAT。mtDNAA1555G突變的檢出率較低,除地域和種族差異外,可能與檢測對象年齡尚小、無氨基糖甙類藥物應(yīng)用史有關(guān)。通過GJB2、SLC26A4和mtDNA 12SrRNA基因的檢測,可為23.97%的患兒明確病因(純合或復(fù)合雜合突變35例) 4.基因型與聽力表型之間的關(guān)系：不同基因型所致聽力損失的臨床表現(xiàn)多種多樣,且GJB2和SLC26A4基因突變患兒都可伴有內(nèi)耳解剖異常；但是GJB2基因突變以重度～極重度、對稱性聽力損失、內(nèi)耳解剖正常者為主,而SLC26A4基因突變患兒中非對稱性聽力損失多見,程度以中度、重度居多,一半患兒可以合并內(nèi)耳畸形。盡管不同基因突變所致的聽力表型呈現(xiàn)一定特點(diǎn),但是不能從聽力表型推測其基因型,反之亦然。此結(jié)果提示：臨床上進(jìn)行基因診斷時,應(yīng)將單側(cè)及雙側(cè)、包括輕度在內(nèi)的所有聽力損失患兒均納入檢測對象。 5.有必要在新生兒聽力普遍篩查的基礎(chǔ)上,聯(lián)合開展新生兒耳聾基因篩查。GJB2、SLC26A4和mtDNA12SrRNA A1555G基因是主要的候選基因。 創(chuàng)新和意義： 1.首次建立了國內(nèi)0～6月齡嬰兒頻率特異性聽力測試的正常值,為探索正常大腦聽覺特性隨月齡發(fā)育演變的規(guī)律、研究聽覺可塑性提供了依據(jù)；同時,比較了短音聽性腦干反應(yīng)(tone-pip ABR)和聽覺穩(wěn)態(tài)誘發(fā)反應(yīng)(ASSR)反應(yīng)閾的頻率特性,并制定了臨床實(shí)用的測試方案。 2.首次在國內(nèi)較大樣本地報道山東地區(qū)聽力損失小兒中耳聾基因GJB2、SLC26A4和ntDNA12SrRNA A1555G的常見的突變位點(diǎn)和突變率；在新生兒聽力普遍篩查的基礎(chǔ)上,研究了GJB2和SLC26A4基因型與聽力表型之間的關(guān)系。而且,在國內(nèi)首次報道了4例GJB2基因突變患兒存在內(nèi)耳解剖異常。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R764

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 黃素玲;;新生兒聽力普遍篩查方案中不同的初篩時間的效果觀察[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2013年04期

2 周黎紅;郝子琪;劉薇拉;馬云霞;任立宏;申靜;周永安;;GJB2基因V27I和E114G位點(diǎn)與耳聾相關(guān)性的研究[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2012年12期

，

本文編號：2062946