本文關(guān)鍵詞：分子氫對內(nèi)毒素誘導(dǎo)性大鼠葡萄膜炎的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

分子氫對內(nèi)毒素誘導(dǎo)性大鼠葡萄膜炎的影響

嚴(yán)偉明  

【摘要】：葡萄膜炎(Uveitis)是眼科領(lǐng)域中常見的一種疾病,容易復(fù)發(fā),嚴(yán)重時(shí)可致盲。葡萄膜炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,而氧化應(yīng)激在其中起到一定作用。激素及免疫抑制劑是目前臨床上治療葡萄膜炎常用的藥物,但對于反復(fù)發(fā)作的葡萄膜炎,長期使用上述藥物有時(shí)會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的副作用。分子氫(molecular hydrogen,H2)是新近發(fā)現(xiàn)的一種抗氧化劑,具有選擇性抗氧化、抗炎、抗凋亡等特性,對多種疾病起到一定的防治效果,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前未見報(bào)道H2對葡萄膜炎是否具有治療作用。內(nèi)毒素誘導(dǎo)性葡萄膜炎(Endotoxin-induced Uveitis,EIU)是進(jìn)行葡萄膜炎發(fā)病機(jī)制、藥物治療等方面研究的常用動(dòng)物模型,其發(fā)病機(jī)制也涉及氧化應(yīng)激。因此,本實(shí)驗(yàn)采用內(nèi)毒素(又稱脂多糖Lipopolisaccharide,LPS)誘導(dǎo)性大鼠葡萄膜炎模型,通過腹腔注射氫飽和生理鹽水(氫水,Hydrogen Rich Saline,HRS)和吸入氫氣兩種方式進(jìn)行試驗(yàn)性治療,觀察H2對葡萄膜炎是否有治療作用,探索葡萄膜炎治療的新措施。材料與方法實(shí)驗(yàn)一健康成年雄性SD大鼠24只,隨機(jī)分為正常組、模型組、激素組和氫水組,每組6只,于后三組大鼠后足足底皮下注射LPS 1 mg/kg誘導(dǎo)葡萄膜炎。激素組于造模后立即腹腔注射地塞米松磷酸鈉注射液1 mg/kg,氫水組于造模后立即腹腔注射氫水10 ml/kg,正常組和模型組不給予藥物處理。四組于造模后24小時(shí)在裂隙燈下觀察,并按葡萄膜炎體征進(jìn)行量化評(píng)分;取房水進(jìn)行房水蛋白定量,同時(shí)行眼球病理組織學(xué)檢查,并對虹膜睫狀體處浸潤的炎癥細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。實(shí)驗(yàn)二健康成年雄性SD大鼠24只,隨機(jī)分為正常組、模型組、激素組和氫水組,每組6只,于后三組大鼠后足足底皮下注射LPS 1 mg/kg誘導(dǎo)葡萄膜炎。激素組于造模后立即腹腔注射地塞米松磷酸鈉注射液1 mg/kg,氫水組于造模前1周每天一次以及造模后0,0.5,1,2,6,8,12小時(shí)腹腔注射氫水20 ml/kg。四組于造模后24小時(shí)在裂隙燈下觀察,并按葡萄膜炎體征進(jìn)行量化評(píng)分;取房水進(jìn)行房水蛋白定量,并行眼球病理組織學(xué)檢查,并對虹膜睫狀體處浸潤的炎性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。實(shí)驗(yàn)三健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、激素組和氫水組,于后三組大鼠后足足底皮下注射LPS 1/8 mg/kg誘導(dǎo)葡萄膜炎。激素組于造模后立即腹腔注射地塞米松磷酸鈉注射液1 mg/kg,氫水組于造模前1周每天一次以及造模后0,0.5,1,2,6,8,12,24小時(shí)和3周內(nèi)每天一次腹腔注射氫水20 ml/kg。四組于造模后12,24,48,72,96小時(shí)在裂隙燈下觀察,并按葡萄膜炎體征進(jìn)行量化評(píng)分;并于造模后1,4,7,10,14和21天行視網(wǎng)膜電圖檢查、房水蛋白定量及眼球病理組織學(xué)檢查,并對虹膜睫狀體處浸潤的炎性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。實(shí)驗(yàn)四健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、氮氧組(給予吸入66.7%氮?dú)夂?3.3%氧氣混合氣體)和氫氧組(給予吸入66.7%氫氣和33.3%氧氣混合氣體),于后三組大鼠后足足底皮下注射LPS 1/8 mg/kg誘導(dǎo)葡萄膜炎。氮氧組、氫氧組于造模后0,1小時(shí)和3周內(nèi)每天一次吸入相應(yīng)混合氣體1小時(shí)。四組于造模后12,24,48,72,96小時(shí)在裂隙燈下觀察,并按葡萄膜炎體征進(jìn)行量化評(píng)分;并于造模后1,4,7,10,14和21天行視網(wǎng)膜電圖檢查、房水蛋白定量及眼球病理組織學(xué)檢查,并對虹膜睫狀體處浸潤的炎性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)一在本實(shí)驗(yàn)條件下,正常組大鼠眼部未見有葡萄膜炎體征,模型組大鼠在注射1 mg/kg LPS 24小時(shí)后眼部出現(xiàn)虹膜充血、房水閃輝以及前房積膿等典型葡萄膜炎體征,量化評(píng)分為6.00±0.37分,虹膜睫狀體處炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)為200.33±10.54個(gè),房水蛋白總量為21.17±4.15 mg/ml,各指標(biāo)相對于正常組大鼠(0.17±0.11分,0.67±0.21個(gè)和0.48±0.05 mg/ml)均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),表明EIU模型建立成功。氫水組大鼠有明顯的葡萄膜炎體征,裂隙燈下葡萄膜炎體征量化評(píng)分、炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為5.50±0.29分和198.50±8.73個(gè),與模型組對應(yīng)指標(biāo)間差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);氫水組房水蛋白總量為14.65±2.95 mg/ml,較模型組低,但二者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)二氫水組大鼠葡萄膜炎炎癥程度與模型組相似,兩組裂隙燈下葡萄膜炎體征量化評(píng)分、炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為5.58±0.35和5.61±0.44分,189.50±13.93和192.33±9.45個(gè),兩組數(shù)據(jù)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);氫水組房水蛋白總量較模型組低(分別為12.17±3.23和16.60±2.30 mg/ml),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)三模型組大鼠在注射1/8 mg/kg LPS 24小時(shí)后出現(xiàn)典型的葡萄膜炎體征,量化評(píng)分為3.82±0.40分,虹膜睫狀體處炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)為143.33±10.54個(gè),房水蛋白總量為4.44±0.05 mg/ml,各指標(biāo)均較之前注射1 mg/kg LPS誘導(dǎo)的模型減輕,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),表明減少LPS的劑量能適當(dāng)減輕EIU模型的炎癥程度;氫水組大鼠葡萄膜炎炎癥程度與模型組相似,96小時(shí)內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)裂隙燈下葡萄膜炎體征量化評(píng)分、21天內(nèi)虹膜睫狀體炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)與模型組間差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);氫水組24小時(shí)房水蛋白總量為3.57±0.19 mg/ml,較模型組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);氫水組造模后4到14天內(nèi)視網(wǎng)膜電圖暗適應(yīng)3.0反應(yīng)b波潛伏期較模型組小,但差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)四氫氧組大鼠葡萄膜炎炎癥程度與模型組、氮氧組相似,三組各時(shí)間點(diǎn)裂隙燈下葡萄膜炎體征量化評(píng)分、虹膜睫狀體處炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)間差異未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);氫氧組24小時(shí)房水蛋白總量較模型組和氮氧組低(分別為3.34±0.46,4.47±0.12和4.28±0.08 mg/ml),氫氧組與后兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組間21天內(nèi)視網(wǎng)膜電圖暗適應(yīng)3.0反應(yīng)b波潛伏期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論在本實(shí)驗(yàn)條件下,H2對內(nèi)毒素誘導(dǎo)性大鼠葡萄膜炎的眼部體征、病理組織學(xué)及視網(wǎng)膜功能改變沒有明顯減輕作用。這可能與H2能選擇性清除的羥自由基等強(qiáng)性氧自由基在EIU氧化應(yīng)激中不占主導(dǎo)成分、大鼠眼內(nèi)組織特別是葡萄膜對內(nèi)毒素具有高敏感性有關(guān)。而H2對房水蛋白升高有一定的抑制作用,可能與H2在一定程度上抑制誘導(dǎo)房水蛋白滲出的炎癥因子有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R773
【目錄】：

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10 楊培增;;葡萄膜炎的診斷流程和治療概要[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 時(shí)仲省;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

2 鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院眼一科教授 侯習(xí)武 整理 時(shí)仲省;[N];健康報(bào);2013年

3 本報(bào)記者 魏鑫;[N];保健時(shí)報(bào);2005年

4 記者 涂端玉 通訊員 陳景榮　;[N];廣州日報(bào);2005年

5 方彤;[N];健康報(bào);2005年

6 陳剛 侯習(xí)武 時(shí)仲省 馮光耀;[N];健康報(bào);2005年

7 印高樂;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

8 張荔子;[N];健康報(bào);2006年

9 張鴻茜;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

10 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科教授 楊培增　本報(bào)記者 魏平 整理;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顏廷芹;基于代謝組學(xué)技術(shù)中醫(yī)葡萄膜炎辨證分型的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2014年

2 毛羽;結(jié)核性后葡萄膜炎臨床特征及診斷的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2014年

3 李光達(dá);間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠自身免疫性葡萄膜炎作用機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

4 方靜;Toll樣受體基因與葡萄膜炎遺傳易感性關(guān)系的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

5 吳文婷;IL-17RC低甲基化影響葡萄膜炎的機(jī)制研究及中藥治療葡萄膜炎的臨床體會(huì)[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 王昕;應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)建立Behcet病相關(guān)葡萄膜炎診斷模型并篩選血清學(xué)標(biāo)記物[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

7 黃春健;Granzyme B基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制的研究及perforin/granzyme B通路在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎的致病機(jī)制中作用的研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

8 顧國貞;阿瓦斯�。ˋvastin）和曲安奈德（TA）對兔眼葡萄膜炎治療的療效觀察[D];吉林大學(xué);2009年

9 吳亞娣;Th1細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎中的致病性研究和Triptolide誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2003年

10 秦廷玉;難治性眼底病中炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生的機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李昕;葡萄膜炎的臨床和血清免疫學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

2 卓楠;葡萄膜炎動(dòng)物模型的改進(jìn)方法[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 寇博煦;超廣角眼底熒光血管造影在葡萄膜炎診治中的臨床應(yīng)用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 嚴(yán)偉明;分子氫對內(nèi)毒素誘導(dǎo)性大鼠葡萄膜炎的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 解傳奇;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)實(shí)驗(yàn)性自身性免疫性葡萄膜炎的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

6 李穎穎;中西醫(yī)結(jié)合治療葡萄膜炎的臨床觀察[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2007年

7 高璐;環(huán)孢素聯(lián)合中藥治療難治性葡萄膜炎的臨床研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 胡燃燃;TLRs基因多態(tài)與葡萄膜炎遺傳易感性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

9 荊梅華;強(qiáng)直性脊柱炎并發(fā)葡萄膜炎臨床特點(diǎn)的研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2014年

10 喬玉好;葡萄膜炎的臨床流行病學(xué)和免疫學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：分子氫對內(nèi)毒素誘導(dǎo)性大鼠葡萄膜炎的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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