本文選題：阻塞性睡眠呼吸暫停 + 間歇低氧��； 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床高發(fā)病,其主要的病理生理特點(diǎn)為反復(fù)低氧/再氧合,即間歇低氧(IH),是多種心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床研究發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)可導(dǎo)致高凝狀態(tài),其機(jī)制尚不明確,目前相關(guān)基礎(chǔ)研究很少。藥物干預(yù)防治OSA導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥目前正在進(jìn)行基礎(chǔ)研究探索。他汀類藥物在臨床心血管領(lǐng)域療效卓著,其能否使OSAHS患者獲益?因此,我們進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究OSA模式IH能否導(dǎo)致凝血功能紊亂及其機(jī)制,并應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù),觀察其對(duì)IH導(dǎo)致?lián)p傷的保護(hù)作用,為臨床工作提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。 內(nèi)容 1、研究典型OSA模式IH能否導(dǎo)致凝血功能紊亂及其相關(guān)機(jī)制 2、在IH暴露不同時(shí)間進(jìn)行阿托伐他汀干預(yù),探討阿托伐他汀干預(yù)能否抑制或逆轉(zhuǎn)IH誘導(dǎo)的損傷,并分析治療時(shí)機(jī)對(duì)療效的影響 方法 1、將成年雄性Wistar大鼠12只,隨機(jī)分為2組,IH組和對(duì)照組,每組6只。IH組暴露于IH環(huán)境下,頻率為45次/h,最低氧濃度5-8%,每天暴露8小時(shí)；對(duì)照組散養(yǎng)；暴露12周后處死大鼠。收集血液,分別制備血清、富含血小板血漿、乏血小板血漿。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)富含血小板血漿中血小板膜抗體CD63、CD62p陽性率,凝固法檢測(cè)乏血小板血漿FIB、Ⅷ水平,評(píng)價(jià)凝血功能狀況。同時(shí)留取大鼠胸主動(dòng)脈制作光鏡和電鏡標(biāo)本,觀察血栓形成情況及血管內(nèi)皮損傷。并應(yīng)用放免法檢測(cè)血清炎性因子TNF-α、IL-8、IL-1β濃度,比色法測(cè)定血清氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量、SOD活性,硝酸還原酶法檢測(cè)血漿NO水平及免疫比濁法檢測(cè)血漿vWF水平反應(yīng)血管內(nèi)皮損傷情況,以探討IH導(dǎo)致凝血功能紊亂的機(jī)制。 2、將成年雄性Wistar大鼠24只隨機(jī)分為4組,每組6只,分為起始他汀組(從IH暴露開始時(shí)給予阿托伐他汀灌胃10mg/kg/d)、4周他汀組(IH暴露4周后給予阿托伐他汀灌胃10mg/kg/d)、低氧后散養(yǎng)組(IH8周后散養(yǎng))和IH組(IH暴露條件同第一部分),4組IH暴露條件相同,共暴露12周后處死大鼠。檢測(cè)指標(biāo)同第一部分。觀察分析上述指標(biāo)各組間的差異。 結(jié)果 第一部分： 1、IH組與對(duì)照組相比血小板膜抗體CD63和CD62p陽性率明顯升高p0.01)；FIB和FⅧ雖未顯示有統(tǒng)計(jì)差別,但呈明顯升高趨勢(shì)。IH組血管病理光鏡及電鏡結(jié)果均顯示血栓形成、血管內(nèi)皮損傷。 2、IH組血清TNF-α、IL-8較對(duì)照組明顯升高(p0.01), IL-1β較對(duì)照組輕度升高p0.05)；血清MDA明顯升高(p0.01), SOD降低p0.01)。IH組血漿NO水平明顯下降(p0.01), vWF水平升高(p0.05)。 3、雙變量相關(guān)分析顯示：CD62p陽性率與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.874,p0.01),CD62p與vWF, CD62p與MDA, CD62p與TNF-a均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.658,0.681,0.636,p0.05) 第二部分： 1、起始應(yīng)用阿托伐他汀組血漿CD62p和CD63陽性率均明顯降低(F值分別為19.228,9.608,P=0.000)。FIB、Ⅷ水平呈降低趨勢(shì),但組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。病理顯示起始阿托伐他汀組未見明顯血栓形成,血管內(nèi)皮損傷明顯減輕。 2、起始應(yīng)用阿托伐他汀組血清TNF-α、IL-8、IL-1β水平和MDA均明顯下降、SOD水平明顯上升(F值分別為6.182,5.627,3.904,7.048,4.906,P0.05)；血漿NO上升,vWF下降(F=7.709,5.700,P0.01)。 3、起始應(yīng)用阿托伐他汀組較4周后應(yīng)用阿托伐他汀組及IH8周后散養(yǎng)組CD62p、CD63陽性率、炎癥因子及氧化應(yīng)激水平進(jìn)一步下降(P0.05),光鏡及電鏡顯示血管內(nèi)皮損傷明顯減輕。 結(jié)論 1.OSA模式IH誘發(fā)血小板活化、高凝狀態(tài),并繼發(fā)血栓形成。 2.OSA模式IH導(dǎo)致了氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮損傷,氧化應(yīng)激和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)參與血管內(nèi)皮損傷。 3.血小板活化不僅與血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān),氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)可能直接參與血小板活化過程,導(dǎo)致高凝狀態(tài)。 4.阿托伐他汀干預(yù)抑制了血小板異�；罨�、高凝狀態(tài),并改善血管內(nèi)皮損傷。 5.阿托伐他汀抑制血小板活化、改善血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用可能通過抑制炎癥因子活性及氧化應(yīng)激來實(shí)現(xiàn)。 6.早期應(yīng)用阿托伐他汀保護(hù)效果更為顯著。
[Abstract]:Obstructive Sleep Apnea ( OSA ) is the independent risk factor of various cardiovascular and cerebrovascular diseases . It is found that obstructive sleep apnea ( OSA ) can lead to hypercoagulability , and its mechanism is not clear .

Content

1 . Study on whether the typical OSA mode IH can cause coagulation disorder and its related mechanism

2 . At different times of IH exposure , atorvastatin intervened to investigate whether atorvastatin could inhibit or reverse IH - induced injury and analyze the effect of atorvastatin on the efficacy .

method

1 . 12 adult male Wistar rats were randomly divided into 2 groups , IH group and control group , 6 . IH group was exposed to IH environment , the frequency was 45 times / h , the lowest oxygen concentration was 5 - 8 % , the exposure time was 8 hours per day ;
the control group was free ;
Blood samples were collected to prepare serum , platelet - rich plasma and platelet - rich plasma respectively . The serum levels of platelet membrane antibody CD63 were detected by flow cytometry . The serum levels of plasma FIB and 鈪，

本文編號(hào)：2020822