吉非替尼和依維莫司對EGFR-TKI耐藥鼻咽癌細胞的作用
本文選題:吉非替尼 + 依維莫司 ; 參考:《醫(yī)藥導(dǎo)報》2014年01期
【摘要】:目的探討吉非替尼和依維莫司對吉非替尼耐藥鼻咽癌細胞的作用效果及分子作用機制。方法吉非替尼、依維莫司單獨或聯(lián)合作用人鼻咽癌細胞株HONE1后,采用噻唑藍(MTT)法檢測細胞的增殖抑制,流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率及周期分布,Western blot檢測細胞磷酸化絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(p-AKT)、磷酸化核糖體S6蛋白激酶(pS6K)的表達水平。結(jié)果吉非替尼和依維莫司均呈濃度依賴性抑制HONE1細胞增殖,吉非替尼的半數(shù)抑制濃度(IC50)為17.92μmol·L-1,依維莫司的IC50為2.46 nmol·L-1,但二者聯(lián)合作用效果與單藥相比并未表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(P0.05);吉非替尼對p-AKT抑制作用不明顯,依維莫司可下調(diào)p-S6K的表達,同時上調(diào)了p-AKT的表達,聯(lián)合用藥對pS6K和p-AKT表達的抑制作用并不明顯強于單藥。結(jié)論吉非替尼和依維莫司聯(lián)合作用于吉非替尼耐藥鼻咽癌細胞株HONE1沒有表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng),表皮生長因子受體/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(EGFR/AKT)信號通路與雷帕霉素蛋白(mTOR)信號通路在鼻咽癌細胞中的關(guān)系有待進一步研究。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and molecular mechanism of gefitinib and ivermostr on gifetini resistant nasopharyngeal carcinoma cells. Methods the proliferation inhibition of human nasopharyngeal carcinoma cell line HONE1 was detected by thiazolyl methoate (MTT) assay. Apoptosis rate and cell cycle distribution were detected by flow cytometry. The expression of phosphorylated serine threonine protein kinase (P-AKTK) and phosphorylated ribosomal S6 protein kinase (pS6K) were detected by Western blot. Results both gefitinib and ivermostatin inhibited the proliferation of HONE1 cells in a concentration-dependent manner. The IC50 of gefitinib was 17.92 渭 mol / L ~ (-1), the IC50 of ivermostr was 2.46 nmol / L ~ (-1), but the combined effect of the two drugs had no obvious advantage over the single drug (P0.05N), the inhibitory effect of gefitinib on p-AKT was not obvious, and the expression of p-S6K could be down-regulated by Evimostr. At the same time, the expression of p-AKT was upregulated, and the inhibitory effect of combined drug on pS6K and p-AKT expression was not significantly stronger than that of single drug. Conclusion the combination of gefitinib and ivermostatin has no synergistic effect on gemfelitini-resistant nasopharyngeal carcinoma cell line HONE1. The relationship between epidermal growth factor receptor / serine threonine protein kinase (EGFR / AKT) signaling pathway and rapamycin protein mTOR-signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma cells needs further study.
【作者單位】: 湖北省襄陽市中心醫(yī)院腫瘤科;華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院腫瘤科;
【基金】:吳階平醫(yī)學(xué)基金資助項目(320.6700.09065) 國家自然科學(xué)基金資助項目(81272491)
【分類號】:R739.63
【參考文獻】
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【共引文獻】
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,本文編號:2019977
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