脂質體介導NT-3基因轉染對離體小鼠耳蝸細胞的保護作用研究
發(fā)布時間:2018-06-11 22:47
本文選題:Corti氏器 + 螺旋神經(jīng)節(jié)細胞��; 參考:《中南大學》2010年博士論文
【摘要】:耳蝸毛細胞與螺旋神經(jīng)節(jié)細胞是維持正常聽力的關鍵細胞。耳蝸缺血、缺氧、噪聲損傷和耳毒性藥物等傷害性因素可對它們造成不同程度的損傷而引起感音神經(jīng)性耳聾,后者是導致聽力殘疾的重要原因,且發(fā)病率較高,目前仍無有效治療手段。 眾多研究證實,多種神經(jīng)營養(yǎng)因子如神經(jīng)營養(yǎng)素3(Neurotrophin 3,NT-3)對早期感音神經(jīng)性耳聾有一定的療效。但由于神經(jīng)營養(yǎng)因子昂貴且在體內(nèi)容易降解,加之耳蝸是一個高度精密的密閉的電生理器官,不宜反復進行有創(chuàng)性給藥,一次性給藥后即能維持較長時間的基因治療方式就成為其首選。另一方面,由于缺乏理想的安全、高效的基因載體和合適的基因轉染途徑,內(nèi)耳基因治療研究迄今仍停留在實驗室階段,一些有關基因轉染后分布、代謝、轉染效率和生物安全性等問題,仍需進行大量的體外研究。 本研究選用新生C57/BL-6J小鼠,對耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細胞與Corti器進行原代培養(yǎng);以新型脂質體LipofectamineTM LTXPLUS為載體向靶細胞與靶器官轉染NT-3基因,研究目的基因在螺旋神經(jīng)節(jié)細胞與Corti器的表達及其對耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細胞生長的影響;同時研究NT-3基因的表達產(chǎn)物對慶大霉素所致螺旋神經(jīng)節(jié)細胞與Corti器毛細胞損傷的保護作用,為內(nèi)耳基因治療提供實驗依據(jù)。
[Abstract]:cochlear hair cells and spiral ganglion cells are the key cells in the maintenance of normal hearing . Injury factors such as cochlear ischemia , hypoxia , noise injury and ototoxic drugs can cause sensorineural deafness due to different degrees of injury , which is an important cause of hearing disability , and has a higher incidence , and there is still no effective treatment .
Many studies have shown that various neurotrophic factors , such as neurotrophin 3 ( NT - 3 ) , have a certain therapeutic effect on early sensorineural deafness . However , due to the fact that the neurotrophic factor is expensive and easy to degrade in vivo , the cochlear is a highly precise closed electrophysiologic organ .
In this study , newborn C57 / BL - 6J mice were selected for primary culture of cochlear spiral ganglion cells and Corti .
The NT - 3 gene was transfected into target cells and target organs by Lipofectamine TM LTXPLUS . The expression of target gene in spiral ganglion cells and Corti and its effect on the growth of cochlear spiral ganglion cells were studied .
At the same time , the protective effect of the expression product of NT - 3 gene on the damage of spiral ganglion cells and Corti ' s hair cells caused by gentamicin was studied , which provided experimental basis for the gene therapy of inner ear .
【學位授予單位】:中南大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2010
【分類號】:R764
【參考文獻】
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本文編號:2006977
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