TIP30通過OPN調(diào)控喉鱗狀細胞癌增殖及轉(zhuǎn)移的研究
發(fā)布時間:2018-06-06 04:51
本文選題:TIP30 + 骨橋蛋白 ; 參考:《第二軍醫(yī)大學(xué)》2011年博士論文
【摘要】:目的研究人喉鱗狀細胞癌(LSCC)組織中TIP30與骨橋蛋白(OPN)表達及其TIP30與預(yù)后的關(guān)系,并探討TIP30抑制喉癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為和可能機制。方法采用免疫組織化學(xué)SP法,對105例喉鱗狀細胞癌及癌旁組織手術(shù)切除標本,檢測TIP30和OPN的表達,結(jié)合喉癌患者的臨床病理學(xué)特征進行分析。利用慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)分析TIP30表達變化對OPN及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因VEGF和MMP-9表達的影響,體外檢測TIP30抑制喉癌Hep-2細胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)移、促進凋亡的作用。構(gòu)建喉癌移植瘤模型,觀察成瘤性及形態(tài)學(xué)改變;Western blotting蛋白印跡檢測瘤體組織OPN、VEGF和MMP-9表達差異;免疫組織化學(xué)檢測微血管密度。結(jié)果在喉癌組織中TIP30和OPN表達存在負相關(guān);TIP30的表達與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理組織學(xué)分級有關(guān),與性別、年齡、原發(fā)部位無相關(guān)性;TIP30表達降低與患者的復(fù)發(fā)率呈負相關(guān)(P=0.010),與患者生存時間呈正相關(guān)(P=0.03)。高表達TIP30可抑制Hep-2細胞的增殖、遷移和侵襲能力,且可通過OPN抑制腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因VEGF和MMP-9表達。TIP30高表達,裸鼠皮下腫瘤的生長速度及腫瘤新生血管數(shù)量下降,并可通過抑制OPN下調(diào)VEGF和MMP-9的表達,發(fā)揮抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用。結(jié)論TIP30在喉癌組織中的表達下降與預(yù)后密切相關(guān),TIP30和OPN表達呈負相關(guān),可能參與了喉癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移;體內(nèi)外實驗證明TIP30可通過OPN信號通路下調(diào)VEGF和MMP-9的表達,抑制腫瘤細胞的生長、遷移和侵襲轉(zhuǎn)移能力,表明TIP30是一種重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,可望為喉癌預(yù)后與治療提供一定的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective To investigate the relationship between the expression of TIP30 and MMP - 9 in laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC ) and to investigate the effect of TIP on the proliferation , migration and metastasis of laryngeal carcinoma .
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號】:R739.65
【參考文獻】
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,本文編號:1985191
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