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TIP30通過OPN調(diào)控喉鱗狀細(xì)胞癌增殖及轉(zhuǎn)移的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-06 04:51

  本文選題:TIP30 + 骨橋蛋白 ; 參考:《第二軍醫(yī)大學(xué)》2011年博士論文


【摘要】:目的研究人喉鱗狀細(xì)胞癌(LSCC)組織中TIP30與骨橋蛋白(OPN)表達(dá)及其TIP30與預(yù)后的關(guān)系,并探討TIP30抑制喉癌增殖、侵襲轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為和可能機(jī)制。方法采用免疫組織化學(xué)SP法,對(duì)105例喉鱗狀細(xì)胞癌及癌旁組織手術(shù)切除標(biāo)本,檢測(cè)TIP30和OPN的表達(dá),結(jié)合喉癌患者的臨床病理學(xué)特征進(jìn)行分析。利用慢病毒轉(zhuǎn)染技術(shù)分析TIP30表達(dá)變化對(duì)OPN及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因VEGF和MMP-9表達(dá)的影響,體外檢測(cè)TIP30抑制喉癌Hep-2細(xì)胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)移、促進(jìn)凋亡的作用。構(gòu)建喉癌移植瘤模型,觀察成瘤性及形態(tài)學(xué)改變;Western blotting蛋白印跡檢測(cè)瘤體組織OPN、VEGF和MMP-9表達(dá)差異;免疫組織化學(xué)檢測(cè)微血管密度。結(jié)果在喉癌組織中TIP30和OPN表達(dá)存在負(fù)相關(guān);TIP30的表達(dá)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理組織學(xué)分級(jí)有關(guān),與性別、年齡、原發(fā)部位無相關(guān)性;TIP30表達(dá)降低與患者的復(fù)發(fā)率呈負(fù)相關(guān)(P=0.010),與患者生存時(shí)間呈正相關(guān)(P=0.03)。高表達(dá)TIP30可抑制Hep-2細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力,且可通過OPN抑制腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因VEGF和MMP-9表達(dá)。TIP30高表達(dá),裸鼠皮下腫瘤的生長(zhǎng)速度及腫瘤新生血管數(shù)量下降,并可通過抑制OPN下調(diào)VEGF和MMP-9的表達(dá),發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。結(jié)論TIP30在喉癌組織中的表達(dá)下降與預(yù)后密切相關(guān),TIP30和OPN表達(dá)呈負(fù)相關(guān),可能參與了喉癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移;體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明TIP30可通過OPN信號(hào)通路下調(diào)VEGF和MMP-9的表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和侵襲轉(zhuǎn)移能力,表明TIP30是一種重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,可望為喉癌預(yù)后與治療提供一定的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective To investigate the relationship between the expression of TIP30 and MMP - 9 in laryngeal squamous cell carcinoma ( LSCC ) and to investigate the effect of TIP on the proliferation , migration and metastasis of laryngeal carcinoma .
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號(hào)】:R739.65

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 張蕾,呂春堂,周中華,羅小龍,孫沫逸;Tip30聯(lián)合紫杉醇對(duì)腺樣囊性癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年06期

2 羅克強(qiáng),王直中,王娜亞,張小伯,楊繼生;p53在喉鱗狀細(xì)胞癌及癌旁組織中的表達(dá)與生物學(xué)行為的關(guān)系及意義[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2005年09期

3 張霞,陳樟樹,歐陽學(xué)農(nóng);人肝癌組織及肝癌細(xì)胞系中TIP30基因與VEGF的關(guān)系[J];中國(guó)腫瘤臨床;2005年09期

4 張霞;劉慶宏;陳樟樹;歐陽學(xué)農(nóng);;TIP30蛋白表達(dá)對(duì)非小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)和存活率預(yù)測(cè)的價(jià)值[J];中國(guó)癌癥雜志;2006年03期

5 張霞,歐陽學(xué)農(nóng),李曉冬,趙健,郭亞軍;抑癌基因TIP30/CC3對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J];中華肝臟病雜志;2005年01期

6 張霞,趙健,李曉冬,袁長(zhǎng)婷,王華菁,吳孟超,肖華,郭亞軍;TIP30基因腺病毒載體的構(gòu)建及體內(nèi)外抑癌作用[J];中華腫瘤雜志;2004年02期

7 江中明,趙平,高軍,湛先保,呂春堂;攜帶TIP30與人IFN-γ基因的重組減毒鼠傷寒沙門氏菌的構(gòu)建及抗腺樣囊性癌的初步研究[J];中國(guó)腫瘤生物治療雜志;2004年01期



本文編號(hào):1985191

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