本文選題：變應(yīng)性鼻炎 + 氣道高反應(yīng)性��； 參考：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一種由易感個體接觸致敏變應(yīng)原后由IgE抗體參與、以肥大細胞釋放介質(zhì)（主要是組胺等）為開端、有多種免疫活性細胞和細胞因子等共同作用的鼻粘膜慢性炎癥性疾病。目前全球有9~42%的成人及兒童患有AR,13-14歲的兒童中AR的患病率為1.4~39.7%，并且患病率有逐年增長的趨勢，因此變應(yīng)性鼻炎作為一個全球性的健康問題引起了廣泛的關(guān)注。變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘之間關(guān)系密切，二者�？珊喜⒋嬖�，哮喘患者中有10%~40%合并有變應(yīng)性鼻炎。對哮喘患者的鼻炎癥狀進行積極治療能夠明顯改善其哮喘發(fā)作，減少急救藥物的使用頻率。有多項研究表明即使無下氣道癥狀，部分AR患者也可以出現(xiàn)下氣道炎癥改變和氣道高反應(yīng)性。多項研究表明部分AR患者會發(fā)展為支氣管哮喘，但大部分隨訪觀察都是通過問卷調(diào)查來完成，缺乏對AR向哮喘發(fā)展期間的氣道炎癥改變的描述。本研究通過觀察無下氣道癥狀的鼻炎患者的上下氣道炎癥的變化，探討變應(yīng)性鼻炎與支氣管哮喘之間的關(guān)系。 第一部分變應(yīng)性鼻炎患者氣道炎癥特征 目的 明確無下氣道癥狀的變應(yīng)性鼻炎患者的氣道炎癥特征。 方法 于2011年1月～2011年12月招募在某高校就讀的有鼻部癥狀的學(xué)生及健康學(xué)生為受試者。其中具有典型變應(yīng)性鼻炎癥狀及體征、過敏原皮膚點刺試驗和（或）吸入性過敏原特異性IgE檢測呈陽性反應(yīng)的受試者為變應(yīng)性鼻炎組（AR組），診斷標準參照ARIA-2008；其中具有典型變應(yīng)性鼻炎癥狀及體征但過敏原皮膚點刺試驗和吸入性過敏原特異性IgE檢測均呈陰性反應(yīng)的患者為非變應(yīng)性鼻炎組（NAR組）；入選的鼻炎患者4周內(nèi)均未接受口服或鼻用激素、抗組胺藥物及白三烯受體拮抗劑治療。招募在某高校就讀的健康學(xué)生志愿者為健康正常組（正常組），入選志愿者無鼻部癥狀，體格檢查、胸部X線透視均未見異常，過敏原皮膚點刺試驗和吸入性過敏原特異性IgE檢測均呈陰性反應(yīng)。所有受試者均無慢性咳嗽或喘息癥狀及其他系統(tǒng)慢性疾病病史，近8周無呼吸道感染，無鼻部及顏面部外傷或畸形，無吸煙史，前鼻鏡檢查無明顯鼻中隔偏曲，女性患者均不處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意，測試前所有患者和健康志愿者均簽署知情同意書。 三組受試者均進行外周血細胞五分類檢查（外周血Eos計數(shù)＞0.30×109/L為陽性）、呼出氣一氧化氮檢測（FeNO＞25ppb為陽性）、鼻灌洗液炎癥細胞分類檢查（鼻灌洗Eos計數(shù)＞3.47個/×200為陽性）、肺通氣功能檢查、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗（FEV1下降≥15%為可疑陽性、＞20%為陽性）和誘導(dǎo)痰細胞分類檢查（誘導(dǎo)痰Eos比例＞2.5%為陽性）。比較三組外周血及上下氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的特征及差異。采用SPSS18.0進行統(tǒng)計分析非正態(tài)分布資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，其余計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組比較采用LSD-t檢驗；率的比較采用χ2檢驗的連續(xù)校正法。 結(jié)果 1.入選AR組190例、NAR組79例和正常組54例，所有受試者均無咳嗽、喘息等下氣道癥狀；，AR組年齡19.45±0.76歲，NAR組年齡19.49±0.83歲，正常組年齡19.66±0.75歲；AR組性別構(gòu)成比（男/女）98/94，NAR組性別構(gòu)成比（男/女）35/45，正常組性別構(gòu)成比（男/女）23/31;AR組BMI20.29±2.52，NAR組BMI19.93±2.48，正常組BMI19.70±2.15，三組間的性別構(gòu)成比，年齡和體重指數(shù)（BMI）均無顯著性差異（P＞0.05），證明三組間具有可比性。 2.AR組中位數(shù)病程為4（5~20）年，NAR組中位數(shù)病程為3.00（0.5~17.0）年；AR組中輕度鼻炎為15（7.8%）例，中-重度鼻炎177（92.2%）例，間歇性鼻炎為134（69.8%）例，持續(xù)性鼻炎為58（30.2%）例，有過敏性疾病家族史51（26.6）例；NAR組中輕度鼻炎為20（25%）例，中-重度鼻炎59（75%）例，間歇性鼻炎為58（73.42%）例，持續(xù)性鼻炎為21（26.58%）例，有過敏性疾病家族史27（34.18%）例;正常組中有過敏性疾病家族史5（9.3%）例 3.外周Eos計數(shù)為AR組為0.15×109/L（0.02~1.24），NAR組為0.10×109/L（0.02~1.62），正常組為0.08×109/L（0.01~0.34），（兩兩比較P＜0.01）；三組外周血Eos計數(shù)陽性率比較：AR組（13.16%）陽性率高于正常組（1.85%）（P0.05） 4.鼻灌洗液Eos計數(shù)比較：AR組為3.65（0.00~427.00）個/×200（HE）明顯高于NAR組0.05（0~106.75）個/×200（HE）（P0.05）,AR組及NAR組均高于正常組0.00（0.00~25.8）個/×200（HE）（P0.05）.；鼻灌洗液Eos計數(shù)陽性率為比較：AR組（51.35%）明顯高于NAR組(16.67%)和正常組（7.4%）（P＜0.01）。 5.誘導(dǎo)痰Eos百分比:AR組為1.00(0.00~65.50)%明顯高于NAR組0.00(0.00~21.67)%和正常組0.00(0.00~11.00)%（P均=0.000）；誘導(dǎo)痰Eos陽性率比較：AR組（30.81%）明顯高于NAR組（8.97%）和正常組為（2.83%）（P均＜0.01）。 6. FeNO比較：AR組為20.00（5.00~78.00）ppb，NAR組為16.00（8.00~71.00）ppb和正常組12.00（6.00~30.00） ppb，兩兩比較均有差異（P均＜0.05）；FeNO陽性率比較：AR組（35.82%）高于NAR組（13.21%）及正常FeNO（5.13%）（P均＜0.05）； 7.三組間肺通氣功能主要指標比較： FVC%預(yù)計值、FEV1%預(yù)計值、FEV1%FVC、PEF/預(yù)計值（%）、 FEF25～75%/預(yù)計值（%）、 FEF25%/預(yù)計值（%）、FEF50%/預(yù)計值（%）、 FEF75%/預(yù)計值（%）均無差異（P＞0.05）；FEF25～75%/預(yù)計值（%）65%的比例比較：AR組（8.9%）及NAR組（8,86%）均高于正常組；.支氣管激發(fā)試驗可疑陽性+陽性率比較：AR組（8.9%）高于正常組（0%）（P0.05），AR組與NAR組(2.53%)，NAR組與正常組比較均無差異（P0.05）;支氣管激發(fā)陽性+可疑陽性的的AR患者的痰EOS，鼻灌洗EOS，F(xiàn)eNO值均較陰性組增高（P0.05） 8.AR患者FeNO值有隨著誘導(dǎo)痰Eos%之間存在線性相關(guān)（rs=0.498，P=0.000），誘導(dǎo)痰Eos%增高的患者很可能同時出現(xiàn)FeNO值的增高(rs=0.434，P=0.000 9. FeNO值，，誘導(dǎo)痰Eos%，鼻灌洗Eos計數(shù)三組指標同時增高與氣道高反應(yīng)性之間存在線性相關(guān)(rs=0.434，P=0.000); FeNO值，誘導(dǎo)痰Eos%，鼻灌洗Eos計數(shù)三組指標中任何一項或兩項增高與氣道反應(yīng)性無之間無線性相關(guān)（P0.05）,誘導(dǎo)痰Eos%及FeNO增高均為BHR的危險因素。, 10. AR組誘導(dǎo)痰中Eos%及FeNO與病程長短均無線性相關(guān)（rs=0.112，P=0.129；rs=0.191，P=0.028）；誘導(dǎo)痰Eos%增高的AR患者與誘導(dǎo)痰Eos%正常的AR患者的病程無差異（P=0.533，）；不同嚴重程度的AR患者的痰Eos%及FeNO增高人數(shù)均無差異（P0.05）;不同嚴重程度的AR痰Eos%及FeNO均無差異（P0.05,）. 結(jié)論 1．無下氣道癥狀的變應(yīng)性鼻炎患者存在下氣道嗜酸粒細胞炎癥、氣道高反應(yīng)性，F(xiàn)eNO值增高，但氣道炎癥的嚴重程度均與疾病的病程及嚴重程度無關(guān)； 2.同時存在FeNO值增高及氣道嗜酸粒細胞炎癥的變應(yīng)性鼻炎患者更易出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性。 第二部分變應(yīng)性鼻炎患者的預(yù)后觀察 目的 了解短期內(nèi)變應(yīng)性鼻炎患者氣道炎癥及氣道反應(yīng)性改變。 方法 于2012年7月~2013年5月招募2011年1月～2011年12月在某高校就讀，且曾參加變應(yīng)性鼻炎檢查并且入選變應(yīng)性鼻炎組的大學(xué)生、曾入選變應(yīng)性鼻炎組的耳鼻喉科就診的患者及入選正常對照組的健康學(xué)生。變應(yīng)性鼻炎組及正常對照組的入選標準同第一部分。本研究的隨訪經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意，測試前所有患者和健康志愿者均被告知本研究內(nèi)容后同意參加并簽署知情同意書。所有受試者檢查前近8周無呼吸道感染病史；無鼻部及顏面部外傷史，無吸煙史；女性受試者不處于妊娠或哺乳期。 兩組受試者均進行FeNO檢測（FeNO＞25ppb為陽性）、鼻灌洗液炎癥細胞分類檢查（鼻灌洗Eos計數(shù)＞3.47個/×200為陽性）、肺通氣功能檢查、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗（FEV1下降≥15%為可疑陽性、＞20%為陽性）和誘導(dǎo)痰細胞分類檢查（誘導(dǎo)痰Eos比例＞2.5%為陽性）。采用SPSS18.0軟件進行分。非正態(tài)分布資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，其余計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以率表示。兩組間隨訪前后比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗，其余計量資數(shù) 兩組間比較采用t檢驗，χ2檢驗用于比較構(gòu)成比差異。P0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 1.共進行電話隨訪190例，其中失訪30例，成功隨訪160例，在過去1年無鼻炎發(fā)作23例，有發(fā)作122例；自覺鼻炎癥狀較前加重2例，減輕53例，程度大致同以往發(fā)作67例；1例鼻炎發(fā)作時有胸悶，其余受試者均無哮喘相關(guān)癥狀，無受試者曾診斷哮喘；130例患者咳嗽時長≤1周，由感冒引起，12例患者曾有亞急性咳嗽（3~8周），其中1人誘因為冷刺激，余均為感冒，1例患者曾出現(xiàn)慢性咳嗽（8周），誘因為冷刺激。 2.AR組入選受試者60例，其中女性30例，男性30例，年齡19.83±2.36歲；正常組入選受試者20例，其中女性11例，男性9例，年齡19.6±2.54歲；人口學(xué)資料經(jīng)統(tǒng)計分析，組間的性別構(gòu)成比、年齡及體重指數(shù)（BMI）均無顯著性差異（P＞0.05，表15），證明兩組間具有可比性； 3.AR組中間歇性AR患者45例，持續(xù)性AR患者15例；輕度患者5例，中-重度患者55例，51例患者在第2次隨訪（V2）前1周無癥狀，14例患者發(fā)作時鼻部癥狀較前減輕，第2次隨訪（V2）時的VAS積分較第1次隨訪(V2)下降(P0.05); 4. R組兩次隨訪誘導(dǎo)痰Eos%（V1vsV2）:4（0.00~65.5）%vs1.00（0.00~27.25）%（P=0.018）二者有顯著性差異; V1痰Eos%比較：AR組較正常組明顯增高(P=0.000)； V2痰Eos%比較：AR組較正常組明顯增高（P=0.002）；AR組兩次隨訪Eos（%）變化幅度顯著高于正常組 5. AR組內(nèi)兩次隨訪（V1vsV2）：FEF75%/預(yù)計值（%）在V2時明顯下降（P0.05），且在第2次隨訪(V2)時，F(xiàn)EF75%/預(yù)計值（%）較正常組下降（P=0.027），余肺功能指標比較均無差異（P0.05）；AR組兩次隨訪肺功能指標變化幅度與正常組無差異（P0.05）；V2隨訪時新出現(xiàn)的BHR患者的FEF25-75/預(yù)計值較V1時明顯下降（P0.05）； 6.AR組兩次隨訪鼻灌洗液Eos計數(shù)為10.55（0.00~131.8）個/×200（HE）vs0.05（0.00~69.6）個/×200（HE）（P=0.002）二者有顯著差異； AR組兩次隨訪鼻灌洗液Eos計數(shù)變化幅度大于正常組（P0.01） 7.兩次隨訪中，AR組FeNO值均高于正常對照組（P0.05）。AR組及正常組兩次隨訪FeNO值無差異(P均0.05);. 8. V2隨訪時新出現(xiàn)痰Eos%增高的AR患者與兩次隨訪痰Eos%均正常的AR患者相比FEF25-75/預(yù)計值（%）明顯下降，F(xiàn)eNO值明顯升高（P0.05）. 結(jié)論 1.無下氣道癥狀的AR患者短期內(nèi)不發(fā)展為哮喘； 2.無下氣道癥狀的AR患者可逐漸出現(xiàn)小氣道功能下降和氣道高反應(yīng)性和氣道嗜酸粒細胞炎癥。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R765.21

【共引文獻】

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本文編號：1964022