本文選題：濾泡輔助性T細(xì)胞 + B細(xì)胞��； 參考：《華中科技大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：[研究背景] 慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhinosinusitis, CRS)表現(xiàn)為鼻腔和鼻竇黏膜持續(xù)的慢性炎癥,其在美國(guó)的發(fā)病率約14%,在我國(guó)也呈逐年上升趨勢(shì)。CRS根據(jù)是否伴發(fā)鼻息肉(nasal polyps)分為伴NP的CRS (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP)和不伴NP的CRS(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSsNP)。 CRSwNP又根據(jù)局部組織嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)的情況分為嗜酸粒細(xì)胞性CRSwNP (eosinophilic CRSwNP, Eos CRSwNP)和非嗜酸粒細(xì)胞性CRSwNP (Non-Eos CRSwNP)。越來越多的證據(jù)表明Eos CRSwNP和Non-Eos CRSwNP在許多方面均具有異質(zhì)性。 [目的] 研究導(dǎo)致Eos CRSwNP中嗜酸粒細(xì)胞增高的使動(dòng)因素和與之相關(guān)的分子事件,可能為闡明CRS的發(fā)病機(jī)制增加新內(nèi)容,為CRS的治療提供新的途徑。 具體研究目標(biāo)如下： (1)證明鼻黏膜組織中異位淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)的存在及可能存在的功能； (2)檢測(cè)鼻黏膜中免疫球蛋白的亞型； (3)檢測(cè)TFH細(xì)胞和B細(xì)胞相關(guān)基因在正常下鼻甲黏膜,病變篩竇黏膜,EosCRSwNP和Non-Eos CRSwNP的NP組織中的表達(dá)水平; (4)檢測(cè)不同類型TFH細(xì)胞和B細(xì)胞在不同表型CRS的表達(dá)情況； (5)分析TFH細(xì)胞在鼻黏膜的定位； (6)分析TFH細(xì)胞和B細(xì)胞的相關(guān)性及TFH細(xì)胞和鼻黏膜局部免疫球蛋白的相關(guān)性。 [研究方法] (1)免疫組織化學(xué)和免疫熒光技術(shù)檢測(cè)鼻黏膜中異位淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)的存在； (2) Multiplex法驗(yàn)證鼻黏膜組織免疫球蛋白的表達(dá)； (3)實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)正常下鼻甲黏膜,炎癥的篩竇黏膜,Eos CRSwNP和NonEos CRSwNP的NP組織中TFH細(xì)胞相關(guān)基因：Bcl-6(核轉(zhuǎn)錄因子),C-maf(轉(zhuǎn)錄因子),BATF(轉(zhuǎn)錄因子), CXCR5(趨化因子受體),Blimp(核轉(zhuǎn)錄因子Bcl-6的抑制因子),BTLA(表面標(biāo)記,抑制性共受體),ICOS(正向表面標(biāo)記),PD-1(負(fù)向表面標(biāo)記),IL-21(功能分子),IL-21R, NRP1(TFH細(xì)胞活化標(biāo)記)的表達(dá)；B細(xì)胞相關(guān)基因(PAX5、BAFF、April, CXCL13, CXCL12)的表達(dá)及TFH細(xì)胞和B細(xì)胞相互作用的共刺激分子(CD40和CD40L)的表達(dá)； (4)流式細(xì)胞儀技術(shù)(Fluorescence Activated Cell Sorter, FACS)檢測(cè)正常下鼻甲黏膜,Eos CRSwNP和Non Eos CRSwNP的NP組織和外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞、CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞、CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞、CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞的百分比和TFH細(xì)胞分泌IL-21,IL-17A, IFN γ, IL-4的情況及IL-21+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞,IL-4+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞,IL-17A+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞, IFN γ+CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比； (5) FACS檢測(cè)正常下鼻甲黏膜,Eos CRSwNP和Non Eos CRSwNP的NP組織和外周血中CD3-CD19+BC(總BC), CD3-CD19+IgD+CD38-BC(靜息naive BC),CD3-CD19+IgD+CD38+BC(活化naive BC), CD3-CD19+IgD+BC (總naive BC), CD3-CD19+IgD-CD38-BC(記憶性BC), CD3-CD19+IgD+CD38-BC (生發(fā)中心BC),CD3-CD138+PC(漿細(xì)胞)的百分比； (6)免疫熒光技術(shù)檢測(cè)CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞和／或CD4+BCL6+TFH細(xì)胞在鼻黏膜的表達(dá)部位； [實(shí)驗(yàn)結(jié)果] (1)免疫組織化學(xué)和免疫熒光組織化學(xué)表明鼻黏膜組織中存在異位淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu),息肉組織中淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)較下鼻甲黏膜中淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)顯著增多；淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為以CD20+BC和CD138+漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主,其中該濾泡樣結(jié)構(gòu)還高表達(dá)抗體類別轉(zhuǎn)化重組的關(guān)鍵酶AID； (2) Mutiplex檢測(cè)結(jié)果示鼻黏膜勻漿上清中IgG1, IgG2,total IgG在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組的表達(dá)較正常對(duì)照組上升,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IgM和IgG3的表達(dá)在各組間表達(dá)相當(dāng),無明顯趨勢(shì)；而IgA在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組的表達(dá)較正常對(duì)照組上升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IgE在Eos CRSwNP中的表達(dá)較Non-Eos CRSwNP和正常對(duì)照組表達(dá)升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IgG4的表達(dá)在Eos CRSwNP中表達(dá)較正常對(duì)照組表達(dá)上調(diào),其余各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異； (3)實(shí)時(shí)定量RT-PCR顯示TFH細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子BCL-6在CRSsNP組(P=0.004)、Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高,Non-Eos CRSwNP組中BCL-6的表達(dá)較CRSsNP組顯著增高(P=0.028),其余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TFH細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子C-maf在CRSsNP組(P=0.000、Eos CRSwNP組(P=0.002)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高,其余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TFH細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子BATF的表達(dá)在各組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；BCL-6(TFH細(xì)胞關(guān)鍵的核轉(zhuǎn)錄因子)的拮抗分子Blimp1的表達(dá)在Eos CRSwNP組(P=0.012)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.000)中表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高,CRSsNP組中Blimp1的表達(dá)較正常對(duì)照組升高,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.056), Non-Eos CRSwNP組中Blimp1的表達(dá)較CRSsNP組升高,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.051); TFH細(xì)胞的活化標(biāo)記NRP1在正常下鼻甲組的表達(dá)較CRSsNP組(P=0.014)、Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)顯著下調(diào),CRSsNP組中NRP1的表達(dá)較Eos CRSwNP組顯著下調(diào)(P=0.007),余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；TFH細(xì)胞的表面標(biāo)記：趨化因子受體CXCR5的表達(dá)在CRSsNP組(P=0.008)、Eos CRSwNP組(P=0.004)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.013)較正常對(duì)照組織顯著上調(diào)；Eos CRSwNP組中BTLA的表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高(P=0.004),余各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；ICOS的表達(dá)在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組中的表達(dá)較CRSsNP組和正常對(duì)照組上調(diào),但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD40L在正常下鼻甲組的表達(dá)較CRSsNP組(P=0.048). Eos CRSwNP組(P=0.001)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)顯著下調(diào)；TFH細(xì)胞的重要因子IL-21的表達(dá)在EosCRSwNP組的表達(dá)較正常對(duì)照組(P=0.002)、CRSsNP組(P=0.013)、和Non-Eos CRSwNP組(P=0.011)顯著上調(diào)；IL-21R在CRSsNP組(P=0.025)、Eos CRSwNP組(P=0.004)和Non-Eos CRSwNP組(P=.0.004)中表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高； (4)鼻黏膜組織局部FACS檢測(cè)的結(jié)果顯示CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞占鼻黏膜單個(gè)核細(xì)胞(nasal mononuclear cells, NMC)的百分比在EosCRSwNP組(P=0.005)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組(P=0.006)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.002)較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組(P=0.001)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.033)較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組(P=0.015)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.004)較正常對(duì)照組顯著增高；CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組較Non-Eos CRSwNP組和正常對(duì)照組顯著升高；CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占NMC的頻數(shù)在EosCRSwNP組(P=0.006)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.011)較正常對(duì)照組顯著上升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外,CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞／CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞的值在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； (5)外周血FACS檢測(cè)的結(jié)果顯示CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上調(diào); CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞/CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞的值在EosCRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+ICOS+TFH細(xì)胞/CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞的值較正常對(duì)照組升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比,CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比,CD4+CXCR5+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比,CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比,CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異； (6)鼻黏膜組織局部FACS檢測(cè)的結(jié)果顯示IL-21+細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組升高；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP和Non-EosCRSwNP組的百分率較正常對(duì)照組上升趨勢(shì),未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上調(diào),EosCRSwNP組較Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞占NMC的百分比顯著上調(diào)；IL-4+細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組較Non-Eos CRSwNP組和正常對(duì)照組顯著升高；CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組較正常對(duì)照組和Non-Eos CRSwNP組顯著上調(diào),Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組較正常對(duì)照組和Non-Eos CRSwNP組顯著上調(diào), Non-Eos CRSwNP組中CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞占NMC的百分比較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；IFNy+細(xì)胞占NMC的百分比在Non-EosCRSwNP組和Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組顯著升高；CD4+CXCR5+IFNy+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在Non-EosCRSwNP和Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上調(diào),CD4+CXCR5+IFNγ+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在Non-EosCRSwNP組和EosCRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上升；IL-17A+細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組較正常對(duì)照組顯著升高；CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組較正常對(duì)照組顯著升高；CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞占NMC的百分比在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組較正常對(duì)照組顯著升高； (7)外周血FACS檢測(cè)的結(jié)果顯示IL-21+細(xì)胞,IL-4+細(xì)胞,IFNγ+細(xì)胞,IL-17A+細(xì)胞占PBMC的百分比在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞,CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞,CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞,CD4+CXCR5+IFNγ+TFH細(xì)胞占PBMC的百分比于各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD4+CXCR5+IL-21+TFH細(xì)胞,CD4+CXCR5+IL-4+TFH細(xì)胞,CD4+CXCR5+IL-17A+TFH細(xì)胞,CD4+CXCR5+IFNγ+TFH細(xì)胞占CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞的百分比于各組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異； (8) FACS檢測(cè)的結(jié)果示鼻黏膜組織局部存在CD3-CD19+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞(記憶B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞(靜息的naive B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞(活化的naive B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞(total naive B細(xì)胞)、CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞(生發(fā)中心B細(xì)胞)。鼻黏膜組織中CD3-CD19+BC/NMC的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中較正常對(duì)照組顯著上調(diào)：CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/NMC的百分比在EosCRSwNP組(P=0.011)較正常對(duì)照組顯著上調(diào)：CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞／NMC的百分比在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組,表達(dá)上調(diào),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞占NMC的百分比在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組較正常對(duì)照組表達(dá)上調(diào),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞/NMC的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.003)中較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞/NMC的頻數(shù)在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.001)中較正常對(duì)照組顯著升高；CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對(duì)照組較EosCRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組表達(dá)上調(diào),但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對(duì)照組較EosCRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.000)較正常對(duì)照組表達(dá)上調(diào)；CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對(duì)照組較EosCRSwNP組(P=0.003)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.007)表達(dá)上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的頻數(shù)在Eos CRSwNP組和Non-Eos CRSwNP組中較正常對(duì)照組升高,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (9)流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)患者外周血中同樣存在CD3-CD19+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞、CD3-CD19+IgD-CD38+++漿細(xì)胞。CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/PBMC的百分比在EosCRSwNP組較正常對(duì)照組顯著上調(diào)(P=0.029); CD3-CD19+B細(xì)胞/PBMC, CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞/PBMC, CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞/PBMC, CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞/PBMC, CD3-CD19+IgD-CD38+B細(xì)胞PBMC的百分比在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；CD3-CD19+IgD+CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對(duì)照組較Eos CRSwNP組(P=0.007)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.027)表達(dá)下調(diào)；CD3-CD19+IgD+CD38+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在EosCRSwNP組(P=0.002)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.008)較正常對(duì)照組下調(diào)；CD3-CD19+IgD+B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在正常對(duì)照組較Eos CRSwNP組(P=0.003)表達(dá)上調(diào)；CD3-CD19+IgD-CD38-B細(xì)胞/CD3-CD19+B細(xì)胞的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.012)較正常對(duì)照組顯著上調(diào)；其余各組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (10)流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的結(jié)果顯示鼻黏膜組織局部存在CD3-CD138+漿細(xì)胞。鼻黏膜組織中CD3-CD138+漿細(xì)胞／NMC的百分比在Eos CRSwNP組(P=0.000)和Non-Eos CRSwNP組(P=0.000)中較正常對(duì)照組顯著上調(diào)。 (11)免疫熒光顯示鼻黏膜局部有CD4+CXCR5+TFH細(xì)胞和CD4+BCL6+TFH細(xì)胞的表達(dá),濾泡樣結(jié)構(gòu)周圍表達(dá)較多,鼻黏膜間質(zhì)也有少量表達(dá)； (12)鼻黏膜中CD4+CXCR5+TFH,NMC(％)與CD3-CD19+BC/NMC(％)具有正相關(guān)(R=0.857,P=0.000)；與CD3-CD19+IgD+CD38-BC/BC(％)無明顯相關(guān)性(R=-0.242,P=0.181)；與CD3-CD19+IgD+CD38+BC/BC(％)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.735,P=0.000)；與CD3-CD19+IgD+BC/BC(％)呈負(fù)相關(guān)(R=-0.517,P=0.002)；與CD3-CD19+IgD-CD38-BC/BC(％)呈正相關(guān)(R=0.490,P=0.004)；與CD3-CD19+IgD-CD38+BC/BC(％)呈正相關(guān)(R=0.466,P=0.007)；與CD3-CD138+IgD+CD38+PC/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.439,P=0.012)； 鼻黏膜局部IgE的水平與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.512,P=0.001)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/TFH(％)無明顯相關(guān)性(R=-0.181,P=0.283)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.548,P=0.000)；與CD4+CXCR5+TFH/NMMC (％)無明顯相關(guān)性(R=0.070,P=0.680)；與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/NMC (％)無明顯相關(guān)性(R=0.289,P=0.083)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/NMC (％)無明顯相關(guān)性(R=0.097,P=0.580)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.350,P=0.034)； 鼻黏膜局部IgA的水平與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/TFH(％)呈正相關(guān)(R=0.706,P=0.000)：與CD4+CXCR5+PD1+TFH/TFH(％)無明顯相關(guān)性(R=-0.201,P=0.233)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/TFH(%)呈正相關(guān)(R=0.506,P=0.001)；與CD4+CXCR5+TFH/NMC (％)呈正相關(guān)(R=0.332,P=0.045)；與CD4+CXCR5+ICOS+TFH/NMC (％)呈正相關(guān)(R=0.566,P=0.000)；與CD4+CXCR5+PD1+TFH/NMC (％)無明顯相關(guān)性(R=0.314,P=0.066)；與CD4+CXCR5+ICOS+PD1+TFH/NMC(％)呈正相關(guān)(R=0.539,P=0.001)。 [結(jié)論] (1)本研究發(fā)現(xiàn)鼻黏膜組織中存在一定數(shù)量的以CD20和CD138細(xì)胞聚集為特點(diǎn)的異位淋巴濾泡樣組織,這類淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)可能具有一定的功能,但是和傳統(tǒng)的淋巴組織中的淋巴濾泡的特點(diǎn)和功能可能不完全相同； (2)本研究證明了TFH細(xì)胞相關(guān)基因和其亞型在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組表達(dá)升高,TFH細(xì)胞及其亞型在EosCRSwNP組和Non-EosCRSwNP組表達(dá)亢進(jìn),可能導(dǎo)致不同亞型的免疫球蛋白的產(chǎn)生增多,進(jìn)而表現(xiàn)為鼻黏膜組織不同的病理表型； (3)本研究首次證明了鼻黏膜中表達(dá)不同B細(xì)胞亞型,TFH細(xì)胞可能輔助特定亞型的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,導(dǎo)致CRS的發(fā)�。� (4)本課題首次在CRS中研究了TFH細(xì)胞的定位和表達(dá),TFH細(xì)胞可能參與了CRS的發(fā)病機(jī)制,這為CRS的治療和研究提了供新的途徑,帶來了曙光。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R765.4

【共引文獻(xiàn)】

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6 崔冉;濾泡輔助性T細(xì)胞及T輔助細(xì)胞9在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的變化及意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

7 丁蕾;白細(xì)胞介素-21基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)聯(lián)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

8 游永鶴;白介素-21（IL-21）基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)人群乳腺癌預(yù)后關(guān)系的研究[D];蘇州大學(xué);2013年

9 馬鈺;OX40/OX40L分子在B6.MRL-Faslpr/J狼瘡小鼠免疫病理中的作用機(jī)制[D];蘇州大學(xué);2013年

10 楊曉瑋;Tfh細(xì)胞促進(jìn)血吸蟲感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫形成的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：1940286