發(fā)布時間：2018-05-19 02:40

  本文選題：鼻咽癌 + WWOX　； 參考：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：目的 1、檢測鼻咽癌中WWOXmRNA表達(dá)情況,分析其與臨床病例特征的關(guān)系,探討其在鼻咽癌可能發(fā)生的作用。2、檢測鼻咽癌中WWOX基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài),分析其與臨床病例特征、WWOXmRNA表達(dá)的關(guān)系。3、檢測鼻咽癌WWOX基因雜合性缺失的情況,分析其與臨床病例特征、WWOXmRNA表達(dá)的關(guān)系。4、分析WWOXmRNA表達(dá)和啟動子區(qū)甲基化、雜合性缺失之間的關(guān)系,探討影響鼻咽癌WWOXmRNA表達(dá)的作用機(jī)制。 方法 分別通過RT-PCR、甲基化特異性PCR、變性的PAGE電泳檢測細(xì)胞株、鼻咽癌組織及鼻咽部粘膜慢性炎組織中WWOXmRNA表達(dá)情況、WWOX基因啟動子區(qū)甲基化水平、微衛(wèi)星位點中雜合性缺失的狀態(tài)。 結(jié)果 1、鼻咽癌細(xì)胞株CNE1和CNE2的WWOX mRNA均表達(dá)缺失,正常鼻咽上皮細(xì)胞株NP69表達(dá)正常。在檢測的65例鼻咽癌組織標(biāo)本中,有31例癌組織標(biāo)本W(wǎng)WOXmRNA表達(dá)缺失或降低,在同時收集的43例粘膜慢性炎組織中,WWOXmRNA均表達(dá)正常。統(tǒng)計學(xué)分析表明,鼻咽癌組織與非鼻咽癌組織二者WWOX mRNA表達(dá)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。鼻咽癌組織中臨床分期Ⅰ~Ⅱ期WWOX mRNA表達(dá)明顯高于Ⅲ~Ⅳ期(P0.05);WWOX mRNA表達(dá)與年齡、性別、組織學(xué)類型、侵襲程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2、鼻咽癌細(xì)胞株CNE1和CNE2的WWOX啟動子區(qū)均甲基化,正常鼻咽上皮細(xì)胞株NP69為非甲基化。在檢測的65例鼻咽癌組織標(biāo)本中,有37例癌組織標(biāo)本W(wǎng)WOX啟動子區(qū)出現(xiàn)甲基化,占56.9%。在同時收集的43例對照組中,0例出現(xiàn)WWOX啟動子區(qū)甲基化。統(tǒng)計學(xué)分析表明,鼻咽癌組織與非鼻咽癌組織二者在WWOX啟動子區(qū)甲基化水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。WWOX啟動子區(qū)甲基化與年齡、性別、臨床分期、侵襲程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);WWOX mRNA表達(dá)與其啟動子區(qū)甲基化呈負(fù)相關(guān)(rs=-0. 582, P=0. 000)。 3、在65例鼻咽癌組織標(biāo)本中,有29例(44.6%)至少在一個位點存在LOH,在43例粘膜慢性炎對照組標(biāo)本中,僅有2例(4.7%)LOH,統(tǒng)計學(xué)分析表明,鼻咽癌組織與非鼻咽癌組織二者在WWOX出現(xiàn)LOH差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。WWOX發(fā)生LOH與年齡、性別、組織學(xué)類型、臨床分期、侵襲程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);WWOX mRNA表達(dá)與其雜合性缺失相關(guān)性分析無統(tǒng)計學(xué)意義(rs=-0. 196, P=0. 117)。 4、WWOX基因mRNA表達(dá)與甲基化、雜合性缺失呈負(fù)相關(guān),且有統(tǒng)計學(xué)意義(rs=-0. 546, P=0.000)。 結(jié)論: 1、WWOX mRNA在鼻咽癌細(xì)胞株、鼻咽癌組織中缺失或表達(dá)降低為高頻事件,與鼻咽癌的臨床分期有關(guān),提示W(wǎng)WOX的異常表達(dá)可能參與鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展。 2、在鼻咽癌細(xì)胞株、鼻咽癌組織中WWOX啟動子區(qū)甲基化為高頻事件,與鼻咽癌組織中WWOX的異常表達(dá)有關(guān)。 3、在鼻咽癌組織中WWOX基因發(fā)生LOH為高頻事件,但與鼻咽癌組織中WWOX的異常表達(dá)相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義。 4、WWOX mRNA表達(dá)缺失在鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。WWOX啟動子區(qū)甲基化及雜合性缺失可能是鼻咽癌中WWOX基因表達(dá)沉默的重要機(jī)制之一。
[Abstract]:objective
1, to detect the expression of WWOXmRNA in nasopharyngeal carcinoma, analyze its relationship with clinical case characteristics, explore the possible role of.2 in nasopharyngeal carcinoma, detect the methylation status of WWOX gene promoter region in nasopharyngeal carcinoma, analyze the relationship with clinical case characteristics, WWOXmRNA expression,.3, and detect the absence of heterozygosity of WWOX gene in nasopharyngeal carcinoma, and analyze the status of the misheterozygosity of nasopharyngeal carcinoma. The relationship between the expression of WWOXmRNA and the clinical case characteristics,.4, analysis the relationship between WWOXmRNA expression and promoter methylation and heterozygosity, and explore the mechanism of influencing the expression of WWOXmRNA in nasopharyngeal carcinoma.
Method
The expression of WWOXmRNA in the tissues of nasopharyngeal carcinoma and nasopharyngeal mucosa, the level of methylation in the promoter region of the WWOX gene and the absence of heterozygosity in the microsatellite sites were detected by RT-PCR, methylation specific PCR and denatured PAGE electrophoresis.
Result
1, WWOX mRNA expressed in nasopharyngeal carcinoma cell lines CNE1 and CNE2, and normal nasopharyngeal epithelial cell line NP69 expression was normal. In 65 specimens of nasopharyngeal carcinoma, 31 cases of carcinoma tissue were deleted or decreased in WWOXmRNA expression, and WWOXmRNA was normal in 43 cases of simultaneous mucous mucosal inflammation. Statistical analysis showed nasopharynx. There was significant difference in the expression level of WWOX mRNA in the two tissues of cancer tissue and non nasopharyngeal carcinoma (P0.05). The expression of WWOX mRNA in the clinical stage I ~ II stage of nasopharyngeal carcinoma was significantly higher than that of stage III ~ IV (P0.05), and the expression of WWOX mRNA was not related to age, sex, histological type, invasion, lymph node metastasis and distant metastasis (P0.0). 5).
2, the WWOX promoter region of the nasopharyngeal carcinoma cell lines, CNE1 and CNE2, was methylation and the normal nasopharyngeal epithelial cell line NP69 was non methylation. In the specimens of 65 nasopharyngeal carcinoma tissues, 37 specimens of the cancer tissue were methylation in the WWOX promoter region, accounting for 56.9%. in the simultaneous collection of 43 control groups, and 0 cases of WWOX promoter methylation. The analysis showed that the difference of methylation level between the two tissues of nasopharyngeal carcinoma and non nasopharyngeal carcinoma tissue in the promoter region of WWOX was statistically significant (P0.05) the methylation of the promoter region of the.WWOX was significant (P0.05), the gender, the clinical stage, the invasion degree, the lymph node metastasis, the distant metastasis, and the difference of no systematic significance (P0.05); the expression of WWOX mRNA and the methylation of the promoter region. There was a negative correlation (rs=-0. 582, P=0. 000).
3, of the 65 cases of nasopharyngeal carcinoma, 29 cases (44.6%) had LOH at least one site, and only 2 cases (4.7%) LOH in 43 cases of mucous chronic inflammation control group. Statistical analysis showed that the difference of LOH between nasopharyngeal and non nasopharyngeal carcinoma tissues in WWOX was significant (P0.05).WWOX, LOH and age, sex, histology Type, clinical stage, invasive degree, lymph node metastasis, distant metastasis had no significant difference (P0.05), and there was no statistical significance in the correlation analysis of WWOX mRNA expression and heterozygosity (rs=-0. 196, P=0. 117).
4, the mRNA expression of WWOX gene was negatively correlated with methylation and loss of heterozygosity, and was statistically significant (rs=-0. 546, P=0.000).
Conclusion:
1, the deletion or expression of WWOX mRNA in nasopharyngeal carcinoma cell line and nasopharyngeal carcinoma tissue is high frequency, which is related to the clinical stage of nasopharyngeal carcinoma, suggesting that abnormal expression of WWOX may be involved in the occurrence and development of nasopharyngeal carcinoma.
2, in nasopharyngeal carcinoma cell lines, the methylation of WWOX promoter in nasopharyngeal carcinoma tissues is a high frequency event, which is related to the abnormal expression of WWOX in nasopharyngeal carcinoma tissues.
3, LOH in WWOX gene is a high frequency event in nasopharyngeal carcinoma, but it has no statistical significance in the abnormal expression of WWOX in nasopharyngeal carcinoma.
4, the deletion of WWOX mRNA expression plays an important role in the development of nasopharyngeal carcinoma. The methylation and heterozygosity of.WWOX promoter region may be one of the important mechanisms of WWOX gene expression silencing in nasopharyngeal carcinoma.
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R739.63

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本文編號：1908378