本文選題：鼻咽癌 + 治療��； 參考：《山東大學》2014年博士論文

【摘要】：鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是起源于鼻咽狹窄管腔的常見腫瘤。在西方國家NPC的發(fā)生率很低,然而,在我國南方以及東南亞的一些國家和地區(qū),是常見的惡性腫瘤。長期以來NPC一直是威脅我國人民健康的主要疾病之一,也是我國南部男性三大惡性腫瘤之一,年發(fā)病率高達15～50/10萬。更重要的是,NPC高發(fā)于中年男性,嚴重影響了社會勞動力資源。 由于解剖部位的原因,NPC很難進行手術治療,目前的治療手段是以放療為主,適時配合化療的綜合治療模式。然而,影響NPC療效和預后的因素很多,如年齡、性別、種族、分期、病理類型、初始治療手段、是否解救治療等,許多因素交織給患者的療效和預后判斷帶來困難。為此,我們對澳門特別行政區(qū)NPC病例資料進行隨訪研究分析,以期能對各期NPC的療效和預后有更準確的判斷。 第一部分影響鼻咽癌遠期生存的隨訪資料多因素分析研究 目的： 鼻咽癌(NPC)是東南亞地區(qū)常見的惡性腫瘤,尤其是我國東南沿海及港澳臺地區(qū)。高發(fā)病地區(qū)NPC的流行病學特征與低發(fā)病地區(qū)明顯不同,亞裔人群NPC的治療方式及預后也與歐美地區(qū)有所不同。目前NPC對綜合治療手段的療效評價及各種因素對預后的影響仍未達成共識。本研究目的在于評價澳門地區(qū)NPC患者的流行病學特征及遠期治療效果,并分析與預后有關的臨床病理因素。 病例和方法： 本項回顧性研究收集了2005年～2009年期間澳門Conde S. Januario General Hospital新確診治療的所有NPC患者資料。既往已確診后治療并在該段時間復發(fā)再次診治的病例被剔除,然而,資料包含了該段時間內在澳門以外地區(qū)確診為鼻咽癌后轉到該院治療或隨訪的病例。資料收集內容包括患者人口特征、分期、病理類型、治療方式、治療效果及生存時間。患者人口特征包括性別、年齡、婚姻等。治療方式包括單純放療、誘導化療、同步放化療、輔助化療和姑息化療等。姑息治療包括晚期腫瘤的聯合或單藥化療、姑息放療等。 患者治療前及療后隨訪檢查包括完整的病史和體格檢查、顱面部檢查(包含牙齒和顱神經)、纖維鼻咽鏡、全血常規(guī)、血清生物化學、胸部X線片、鼻咽部和顱底及可疑轉移部位(含副鼻竇)CT或MRI。 為了確定鼻咽癌患者的預后影響因素,研究分析患者的生存期與年齡、性別、疾病分期、病理類型、治療方式、初治療效等的相關性。數據統(tǒng)計分析中,生存分析用Kaplan-Meier法,組間生存曲線比較用Log-rank檢驗。各主要預后因素分析用Cox比例風險模型。 結果： 研究共收集248例各期NPC患者,中位年齡49.0歲,男女之比為184：64,所有患者中位隨訪時間為47.5月(1～109月)。91.13%的患者為WHO Type Ⅲ型,WHO Type Ⅰ和Ⅱ型僅占8.87%。AJCC分期為Ⅰ期病例只占8.47%,59.7%的病例為Ⅲ期或Ⅳ期患者。 所有患者5年生存率為68.70%,中位生存期未達到。Ⅰ～Ⅳ期患者的5年生存率分別是90.48%,76.71%,76.89%和33.87%(P=0.000),差異有統(tǒng)計學意義。所有患者5年無進展生存率為61.04%,中位PFS未達到。而5年無進展生存率分別是85.15%,72.36%,63.88%和26.26%(P=0.000),差異有統(tǒng)計學意義。 放療聯合化療組和單純放療組的5年生存率分別為：Ⅰ～Ⅱ期81.67%和79.59%(P=0.753),Ⅲ期79.91%和70.38%(P=0.143),Ⅳ期35.22%和0%(P=0.000),僅有Ⅳ期患者的差異有統(tǒng)計學意義；而兩種治療組患者的5年無進展生存率分別是：Ⅰ～Ⅱ期75.83%和74.98%(P=0.814),Ⅲ期74.08%和42.25%(P=0.027),Ⅳ期27.31%和0%(P=0.000),Ⅲ、Ⅳ期患者差異均有統(tǒng)計學意義。 結論： 與其它臨床病理指標相比,NPC患者的AJCC分期是最重要的預后因素,隨著分期升高,5年生存率和無進展生存率均明顯降低。治療方式中在放療基礎上加入化療對早中期患者沒有任何優(yōu)勢,對于晚期(Ⅳ期)患者加入化療后無論是總生存期還是無進展生存期均明顯優(yōu)于單純放療,而對于局部晚期(Ⅲ期)患者,加入化療后可改善無進展生存期,但對總生存期改變沒有任何意義。 第二部分輔助化療對中-晚期鼻咽癌遠期生存影響的回顧性分析 目的： 對于早期NPC,標準的治療方案是單純放療。然而,對于晚期患者,目前標準的治療是放射治療和順鉑為基礎的全身化療。目前的資料顯示,同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)對中期和局部晚期(Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA+B期)鼻咽癌的局部控制和治療結果有明顯地改善。然而,對CCRT結束后輔助化療(adjuvant chemotherapy, AC)的作用和價值一直有爭議。本研究目的在于通過分析不良反應和臨床遠期預后來評價中期和局部晚期NPC患者治療中CCRT后加入AC的意義。 病例和方法： 共收集澳門特別行政區(qū)Conde S. Januario General Hospital血液腫瘤科2003年5月～2007年4月間接診的189例確診為AJCC分期Ⅱ期-ⅣB期NPC患者的資料,所有病例都接受了CCRT,部分患者放療后還接受了AC。放療期間患者于每周一至周五接受調強放療(intensity-modulated radiation therapy, IMRT),總劑量可達62-70Gy。所有合格病例中,96例只接受了CCRT,而93例在完成CCRT后又做了AC�；颊咴贑CRT期間均接受了每周30mg/m2的順鉑化療,共用6～8周。CCRT/AC組患者隨后用順鉑80mg/m2第1天,氟尿嘧啶1000mg/m2第1至4天輔助化療,每4周為一周期,共用3周期。 研究對所有病例的臨床病案記錄和放射影像學資料進行了復習。對最早出現的癥狀、頭頸部檢查、放射治療計劃、化療方案等資料進行了分析。治療前的評價包括完整的病史、包含腦神經功能在內的體格檢查、纖維鼻咽鏡檢查、全血細胞計數、血生化檢查(包括肝腎功能)、胸部X線、鼻咽(含顱底)及頸部CT或MRI掃描和牙科檢查。對于高轉移風險(淋巴結陽性,特別是N3期)和伴有臨床癥狀懷疑有遠處轉移的患者,還要考慮加做骨同位素掃描和胸腹CT。 CCRT組患者療效評價在末次放療后4周進行,而CCRT/AC組患者在末次化療結束后2周進行,4周后再次療效確認。評價手段依據臨床體檢、纖維鼻咽鏡或影像學檢查(CT或MRI),評價標準參照WHO實體腫瘤療效評價標準。每次隨訪時患者臨床特征、纖維鼻咽鏡、和放射影像檢查(CT或MRI掃描)。放、化療導致的毒性評價參照WHO實體腫瘤毒性分級標準。 患者在放化療期間,每周就診一次接受常規(guī)診視檢查。療程結束后半年內每四周一次門診隨訪檢查,半年后改為每三月一次,兩年后改為每六月一次。隨訪記錄并分析患者一般特征、治療不良反應、依從性和遠期治療結果,后者包括治療近期有效率、總生存期(overall survival, OS)、無進展生存期(progression-free survival, PFS)、無復發(fā)生存期(relapse-free survival,RFS)、無局部復發(fā)生存期(freedom from local recurrence survival, FLRS)、無遠處復發(fā)生存期(freedom from distant metastasis survival, FDMS) 研究的主要目的為比較兩組患者的5年生存率。其它研究目的包括評價和比較兩組患者的客觀有效率、治療毒性、無復發(fā)生存期(RFS),無局部復發(fā)生存(FLRS)和無遠處復發(fā)生存(FDMS)。計算OS、RFS. FLRS和FDMS用Kaplan-Meier法。兩組患者生存曲線差異性比較用Log-rank檢驗。用Cox比例風險回歸模型進行多因素分析,用可信區(qū)間(confidence intervals, CIs)和風險比(hazard ratios, HRs)評價不同的因素間的差異。用卡方檢驗(或Fisher's exact檢驗)比較兩組患者的OS. PFS及局部和遠處控制率。 結果： CCRT和CCRT/AC兩組患者的中位隨訪期限為分別為49月(范圍6-82月)和41月(范圍3-82月)。在CCRT治療期間,每周對患者病變評價一次。放療完成后,最初的半年每4周評價一次,以后每3月評價一次至兩年。隨后每6個月進行病變評價。 所有患者5年生產率為71.45%,5年無進展生存率是70.31%。CCRT和CCRT/AC組總有效率分別是97.92%和97.83%(P=0.643)。5年生存率分別為68.2%和75.9%(P=0.53)；因隨訪結束時未到達半數(50%)病例死亡,中位生存期未達到。CCRT組有30例死亡,而CCRT/AC組有21例。兩組患者的5年PFS率分別為66.7%和71.4%(P=0.96)。 CCRT和CCRT/AC兩組患者的5年RFS率分別為66.6%和80.1%,差異沒有統(tǒng)計學意義(P=0.39)。兩組患者的無局部復發(fā)生存率(FLRS)分別為88.6%和94.6%(P=0.48)。兩組5年無遠處復發(fā)生存率(FDMS)分別為75.2%和84.7%(P=0.57)。兩組患者的RFS、FLRS和FDMS均沒有統(tǒng)計學差異。 CCRT/AC組患者輔助化療期間,有7例患者發(fā)生Ⅳ度毒性(危及生命),而39例患者發(fā)生Ⅲ度毒性(嚴重)。該組中相對高發(fā)的Ⅲ-Ⅳ度毒性包括白細胞降低、惡心、嘔吐和胃炎。12例患者因毒性不能耐受而放棄治療；2例患者在接受1周期AC后因非毒性原因主動放棄化療；1例患者在第二周期化療中死于重癥感染,被定義為致死性毒性相關病例。只有78例(83.9%)患者完成了全部3周期的輔助化療。 結論： 本研究顯示,對于高發(fā)地區(qū)的中期和局部晚期NPC患者,CCRT后加或不加輔助化療對兩組患者的總生存期和無進展生存期均沒有影響,即沒有證據顯示證明CCRT后加用AC使患者局部控制和臨床遠期療效受益。而且,CCRT結束后再進行三周期AC使患者很難耐受,AC組有16.1%的患者因不能耐受治療所致的不良反應提前結束治療,降低了患者的生活質量,也導致了治療依從性降低。因此,除非做臨床試驗,AC不應在CCRT后的NPC患者中常規(guī)應用。
[Abstract]:Nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) is a common tumor originating in the narrow lumen of nasopharyngeal stenosis . The incidence of NPC in western countries is very low . However , NPC has been one of the major diseases threatening our people ' s health . It is also one of the three major malignant tumors in southern China . The annual incidence rate is as high as 15 - 50 / 100,000 . More importantly , NPC is high in middle - aged men , which seriously affects the social labor resources .

However , there are many factors affecting NPC ' s curative effect and prognosis , such as age , sex , race , stage , pathological type , initial treatment method , rescue therapy and so on .

Multi - factor analysis of the first part of long - term survival follow - up data of nasopharyngeal carcinoma

Purpose :

Nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) is a common malignant tumor in Southeast Asia , especially in Southeast China and Hong Kong and Macao . The epidemiological characteristics of NPC in the high incidence area are different from those in the low incidence area . The therapeutic methods and prognosis of NPC are different from those in Europe and America . The purpose of this study is to evaluate the epidemiological features and long - term treatment effect of NPC patients in Macao and to analyze the clinical pathological factors related to prognosis .

Cases and Methods :

This retrospective study collected data from all NPC patients newly diagnosed by Conde S . Januario General Hospital in Macau during the period from 2005 to 2009 . The data collected included patients who had previously been diagnosed with post - confirmed treatment and who had been diagnosed with recurrent nasopharyngeal carcinoma for treatment or follow - up during the period . The data collected included patient population characteristics , stage , type of pathology , treatment modality , treatment effect , and survival time . The treatment modality included sex , age , marriage , etc . The treatment modality included sex , age , marriage , etc . The treatment modality included combination of radiotherapy alone , induction of chemotherapy , concurrent chemoradiotherapy , adjuvant chemotherapy and palliative chemotherapy .

The patient pre - treatment and post - treatment follow - up examinations included a complete medical history and physical examination , cranial facial examination ( including teeth and cranial nerves ) , fiber nasopharyngeal mirror , whole blood routine , serum biochemistry , chest X - ray , nasopharyngeal and skull base , and suspected metastatic sites ( including sub - sinuses ) CT or MRI .

In order to determine the prognostic factors of patients with nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) , the correlation between survival time and age , sex , disease stage , pathological type , treatment modality and initial treatment efficiency were analyzed . Kaplan - Meier method was used to analyze survival analysis .

Results :

A total of 248 NPC patients were collected , the median age was 49.0 years , the ratio of male to female was 184 鈭，

本文編號：1844470