本文選題：山梨醇脫氫酶基因 + 基因多態(tài)性��； 參考：《南方醫(yī)科大學》2011年碩士論文

【摘要】：研究目的 糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy, DR)的發(fā)病率與糖尿病的病程、發(fā)病年齡、血糖控制情況等因素有關[1]�，F(xiàn)已闡明,遺傳因素在DR的易感性與耐受性、疾病臨床表現(xiàn)的多樣性以及對藥物治療的反應性上都起著重要作用[2]。諸多研究表明,由醛糖還原酶(aldose reductase, AR)及山梨醇脫氫酶(sorbitol dehydrogenase, SDH)共同構成的多元醇通路是組織細胞葡萄糖代謝的重要途徑,該通路的代謝異常與糖尿病微血管并發(fā)癥密切相關[3]。國外有學者發(fā)現(xiàn),SDH基因的單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphisms, SNP)與DR的發(fā)生具有明確的相關性[4],并且可能存在種族差異[5]。目前國內尚未發(fā)現(xiàn)相關的研究報道。本研究探討在中國南方人群中SDH基因啟動子區(qū)域位點G-888C (rs3759890)的多態(tài)性與DR的發(fā)生或發(fā)展具是否具有相關性。為糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預防、個體化診斷和治療提供新思路,同時為糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制提供新認識。 方法 1.收集廣東省人民醫(yī)院眼科及內分泌病區(qū)2型糖尿病(T2DM)住院患者187例,根據(jù)眼底表現(xiàn)分為無明顯視網(wǎng)膜病變組(NDR組,69例)和視網(wǎng)膜病變組(DR組,118例),同時根據(jù)2002年修定的DR國際臨床分級標準將視網(wǎng)膜病變組分為非增生性DR組(NPDR組,53例)和增生性DR組(PDR組,65例)。對照組選取與病例組年齡、性別、地區(qū)相匹配的正常對照者123例,均來自廣東省人民醫(yī)院體檢者。 2.采集所有受試者靜脈血2mL, EDTAK2抗凝,-80℃保存待用。收集所有受試者的臨床資料,包括病程,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)。 3.提取所有受試者的全血DNA并純化,對含有G-888C的目的片段進行聚合酶鏈式反應。 4.對DR組與NDR組之間進行病程,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)臨床資料的比較。 5.運用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性技術(PCR-RFLP)檢測所有受試者G-888C位點的基因型,比較各組的基因型和等位基因的頻率。 6.對不同基因型組之間進行病程,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)臨床資料的比較。 7.利用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學分析。 結果 1.DR組與NDR組間的臨床特征比較顯示,糖尿病視網(wǎng)膜病變組的糖尿病平均病程為10.94±7.33年,顯著長于非糖尿病視網(wǎng)膜病變組6.75±5.29年,且差異有統(tǒng)計學意義(t=4.522,P=0.000),2組間其他臨床檢測指標的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)； 2.DR組、NDR組和對照組GG基因型頻率分別為24.6%、8.7%和8.1%,G等位基因頻率分別為42.4%、25.4%和29.7%,DR組GG基因型和G等位基因頻率顯著高于NDR組和對照組,且三組間差異有統(tǒng)計學意義(x2=17.805 P=0.001；x2=14.047 P=0.001)；DR組與NDR組之間以及DR組與對照組之間差異有統(tǒng)計學意義(x29.010 P=0.011；x2=12.011 P=0.002；),而NDR組與對照組之間GG基因型和G等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)； 3.不同SDH基因型組間臨床特點比較結果顯示DR組與NDR組之間并無統(tǒng)計學差異(P0.05)； 4.增生性DR與非增生性DR組間各基因型和等位基因頻率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論 本研究結果表明2型糖尿病DR與糖尿病的病程具有相關性；SDH基因G-888C位點基因多態(tài)性可能與中國南方人群2型糖尿病DR的發(fā)生具有一定的關系,而與DR的發(fā)展并無關系,進一步擴大樣本量進行深入研究將可能對DR的防治具有重要的指導意義。
[Abstract]:Purpose of study

The incidence of diabetic retinopathy ( DR ) is related to the course of diabetes , the age of onset , the control of blood sugar , and so on . It has been clarified that genetic factors play an important role in the susceptibility and tolerance of DR , the diversity of the clinical manifestations of the disease , and the responsiveness to drug therapy . A number of studies have shown that the polyol pathway , which is composed of aldehyde reductase ( AR ) and sorbitol dehydrogenase ( SDH ) , is an important pathway for the metabolism of glucose metabolism in tissue cells . The metabolic disorder of the pathway is closely related to diabetic microvascular complications . It has been found that single - nucleotide polymorphisms ( SNPs ) of SDH genes have a clear correlation with the occurrence of DR , and there may be racial differences . At present , there has been no relevant research report in China . This study explores the association between polymorphism of SDH gene promoter region G - 888C ( rs3759890 ) in southern Chinese population and the occurrence or development of DR . It provides a new idea for early prevention , individualized diagnosis and treatment of diabetic retinopathy , and provides a new understanding for the pathogenesis of diabetic retinopathy .

method

1 . 187 patients with type 2 diabetes mellitus ( T2DM ) in ophthalmology and endocrine diseases in Guangdong People ' s Hospital were collected and divided into non - proliferative DR group ( NPDR group , 53 cases ) and proliferative DR group ( PDR group , 65 cases ) according to the DR international clinical classification standard established in 2002 . The control group selected 123 normal controls matched with age , sex and area of the case group , all from the physical examination of Guangdong Provincial People ' s Hospital .

2 . All subjects were collected 2 mL of venous blood and EDTAK2 was anticoagulant and stored at -80 鈩，

本文編號：1840989