本文選題：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 + 體液免疫�。� 參考：《南方醫(yī)科大學》2011年碩士論文

【摘要】：背景 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)是近年來逐漸被認識和重視的疾病,在西方國家中,中年男性發(fā)病率大約4%,女性大約為2%。隨著人民生活水平的逐年提高,肥胖患者數目的增加及人們對睡眠呼吸暫停綜合征認識的提高,更多病例被診斷,實際的發(fā)病率將會進一步增加(據統計,美國80%以上的中重度患者未得到診治)。如果不治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征,將會導致白天過度嗜睡、認知功能的損害、性格和情緒的改變、生活質量的下降及夫妻之間感情的傷害等；此外,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征還是導致交通事故的重要原因之一,并給個人、家庭和社會帶來沉重的負擔。睡眠呼吸暫停不僅可引起缺氧、二氧化碳潴留,還可引起或加重高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心律失常、心力衰竭、糖尿病及胰島素抵抗、腦卒中。據2008年美國心臟協會、美國心臟病基金會(AHA/ACCF)發(fā)表的《睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識》和國際糖尿病聯盟流行病和預防小組發(fā)表的《睡眠呼吸暫停與糖尿病專家共識》,指明了睡眠呼吸暫停與心血管疾病、2型糖尿病相關,甚至是因果關系。加強對睡眠呼吸暫停的治療,對于心血管疾病、腦卒中的一級和二級預防,降低腦卒中致殘率,減輕社會和家庭負擔有著極其重要的作用。據統計,美國未經治療干預的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者每年醫(yī)療費用為340萬美元,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者對衛(wèi)生資源的消耗為健康人群的2倍。因此,阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征成為了影響公共衛(wèi)生健康事業(yè)、國家經濟和社會發(fā)展的突出問題,引起了許多學科醫(yī)生的廣泛關注。 缺血再灌注損傷是近十幾年來的研究重點,其主要的觀點為缺血組織的再灌注加重了細胞的損傷或組織細胞的死亡,主要是再灌注的血液含有大量的有害物質,當對組織細胞再灌注時,這些有害物質隨血流到達組織,造成所謂的“再灌注損傷”。缺血再灌注的危害不僅可引起缺血再灌注性心律失常、心肌收縮功能降低、腦水腫及腦細胞壞死、腸粘膜損傷、急性腎功能損傷等,而且還引起免疫系統的紊亂。 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征由于夜間睡眠時反復的氣道塌陷導致一系列的“缺氧-復氧”過程,而這一過程與“缺血再灌注”病理生理相似。因此,我們有足夠理由懷疑阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是否也同樣引起免疫功能的損害�！叭毖�-復氧”與“缺血再灌注”這一過程的主要危害在于產生大量自由基(如ROS)及炎癥因子(如IL-6,TNF-α)。大量氧自由基及炎癥因子可造成包括血管內皮、胰腺、心臟、腎臟等全身系統的損害。有足夠的循證醫(yī)學證明：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征目前被認為是一種全身性疾病,是心血管疾病死亡率的高危因素,不但可導致高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病及胰島素抵抗、腦卒中,也可引起機體免疫功能的損害。早有研究證實,OSAHS患者機體正常免疫功能,尤其是白細胞系統參與的體液免疫及細胞免疫功能會出現不同程度的損傷。國內覃羽華等研究結果示OSAHS患者與對照組比較CD8+明顯增高,CD4+/CD8+有明顯降低；國外Dyugovskaya L等研究結果顯不OSAHS患者CD4+細胞比例下降,而CD8+細胞比例上升,CD4+細胞和CD8+細胞活化比例均有增加,機體細胞免疫功能下降。但既往研究樣本量偏小,且僅涉及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與細胞免疫功能方面,體液免疫方面的研究甚少。 為此,我們的研究為進一步探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與機體免疫功能的關系,包括體液免疫與細胞免疫,進一步認識阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及其對免疫功能的影響。 目的 1、探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者是否存在免疫功能的改變(包括體液免疫及細胞免疫)。 2、進一步認識阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及其對免疫功能的影響。 方法 1、回顧性研究2008年9月-2010年12月期間在南方醫(yī)院睡眠醫(yī)學中心住院的207名患者,其中187名為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者,20名為健康者。所有患者必須排除先天性免疫功能缺陷或低下疾病、慢性疾病影響免疫功能等典型病史及使用抗免疫排斥或影響免疫功能等藥物應用史。 2、所有患者均進行整夜至少7小時的睡眠監(jiān)測,根據呼吸暫停低通氣指數(AHI)、夜間經皮最低血氧飽和度(LSpO2)初步分輕、中、重度OSAHS(詳見OSAHS嚴重程度分級),最后分為對照組、輕度組(AHI 5-14次／小時,LSpO285-89%)、中重度組(AHI≥15次/小時,LSpO284%)三組。 3、所有患者病史采用統一的標準方案記錄：包括除記錄個人睡眠習慣、職業(yè)、煙酒愛好、白天精神狀況、心腦血管病史外,重點記錄年齡、頸圍(NC)、身高、體重,并計算體重指數(BMI)、呼吸暫停低通氣指數(AHI)及夜間經皮最低血氧飽和度(LSpO2)。 4、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷標準：主要根據病史、體征和PSG監(jiān)測結果。臨床上有典型的夜間睡眠時打鼾及呼吸不規(guī)律、白天過度嗜睡(ESS評分9分),經PSG監(jiān)測提示每夜7h的睡眠中呼吸暫停及低通氣反復發(fā)作在30次以上,或AHI大于或等于5次／h。 5、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病情分度：根據AHI和夜間LSpO2將阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征分為輕、中、重度,其中以AHI作為主要判斷標準,夜間LSpO2作為參考。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病情分度：輕度AHI5-14次/小時, LSpO2 85-90%;中度AHI 15-30次/小時,LSpO2 80-84%;重度AHI30次/小時,LSpO280%。 6、呼吸暫停定義為睡眠過程中口鼻氣流均停止10秒鐘以上；低通氣定義為睡眠過程中呼吸氣流強度(幅度)較基礎水平降低50%以上并伴有動脈血氧飽和度(Sa02)較基礎水平下降≥3%,并持續(xù)10秒鐘以上。 7、結束多導睡眠監(jiān)測(PSG)后第二天早上,所有患者均抽取前臂表淺靜脈血進行體液免疫及細胞免疫測定。體液免疫包括C4、C3、IgM、IgA、IgG、CH50,應用散射比濁法測定；細胞免疫包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK,采用流式細胞儀測定。 8、體液免疫檢測的有207人,由于經濟原因細胞免疫檢測的有102人。 9、所有數據輸入電腦,采用SPSS13.0版統計學軟件進行匯總分析。實驗數據采用均數±標準差表示；多組計量資料比較采用One-Way ANOVA,方差齊時用LSD檢驗做兩兩比較；方差不齊時使用近似F檢驗的Welch法,并用Dunnett's T3檢驗做兩兩比較；相關性分析采用Pearson相關系數。以P0.05作為差異有統計學意義的標準。 結果 1、207名患者入選本研究,其中男性190(91.8%),女性17(8.2%)；平均年齡44.6±11.7歲,平均BM128.21±5.00kg/m2,平均頸圍40.59±3.74cm；平均AHI37.47±27.40次/小時,平均LSpO2 75.80±11.90%。 2、方差齊性檢驗,Levene檢驗年齡、NC、BMI方差齊(P=0.46、P=0.47和P=0.20),AHI、LSpO2方差不齊(P0.01和P0.01)；方差分析整體三組間年齡比較差異無統計學意義(F=0.169,P=0.844),提示分組均衡；三組間NC、BMI比較差異有統計學意義(F=8.268,P0.01和F=29.706,P0.01),需進一步做多重比較；整體三組間AHI、LSpO2用近似F檢驗的Welch法,差異有統計學意義(F=342.305,P0.01和F=119.852,P0.01),需進一步做多重比較。NC、BMI用LSD檢驗做兩兩比較：NC在中重度OSAHS組與對照組及輕度OSHAS組比較差異有統計學意義(P0.01和P0.01)、對照組與輕度OSHAS組比較差異無統計學意義(P0.05)；BMI在中重度OSAHS組與對照組及輕度OSHAS組比較差異有統計學意義(P=0.001和P=0.004)、對照組與輕度OSHAS組比較差異無統計學意義(P0.05)；AHI、LSpO2用Dunnett's T3檢驗做兩兩比較：AHI在中重度OSHAS組與對照組及輕度OSHAS組比較差異有統計學意義(P0.01和P0.01)、對照組與輕度OSHAS組比較差異有統計學意義(P0.01)；LSpO2在中重度OSHAS組與對照組及輕度OSHAS組比較差異有統計學意義(P0.01和P0.01)、對照組與輕度OSHAS組比較差異有統計學意義(P0.01)。 3、全部進行體液免疫檢測的有207人,其中對照組20人,輕度OSAHS組32人,中重度OSAHS組155人；細胞免疫的有102人(因經濟原因),其中對照組20人,輕度OSAHS組25人,中重度OSAHS組57人 4、體液免疫方面：Levene檢驗C4、C3、IgM、IgG、CH50方差齊(P=0.95、P=0.22、P=0.18、P=0.83和P=0.46),IgA方差不齊(P=0.04)；方差分析整體三組間C4、IgG和CH50比較差異無統計學意義(F=0.120,P=0.887、F=0.589,P=0.556和F=1.294,P=0.276),無需進一步做多重比較；C3、IgM三組間比較差異有統計學意義(F=7.307,P=0.001和F=4.523,P=0.012),需進一步做多重比較；整體三組間IgA用近似F檢驗的Welch法,差異無統計學意義(F=1.177,P=0.318),無需進一步做多重比較。C3、IgM用LSD檢驗做兩兩比較：C3在中重度組與輕度組及對照組之間比較差異有統計學意義(P=0.001和P=0.042)、對照組與輕度OSHAS組比較差異無統計學意義(P0.05)；IgM在對照組與輕度組及中重度組比較差異有統計學意義(P=0.013和P=0.003)、輕度組與中重度組比較差異無統計學意義(P0.05)。 5、細胞免疫方面：方差齊性檢驗,Levene檢驗CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+方差齊(P=0.71、P=0.41、P=0.06),NK細胞方差不齊(P0.01)；方差分析整體三組間CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+比較差異無統計學意義(F=2.329,P=0.103、F=1.153,P=0.320和F=1.580,P=0.211),無需進一步做多重比較；整體三組間NK細胞用近似F檢驗的Welch法,差異有統計學意義(F=10.838,P0.01),需進一步做多重比較。NK細胞用Dunnett's T3檢驗做兩兩比較：對照組與輕度OSHAS組及中重度OSHAS組比較差異有統計學意義(P=0.038和P=0.001),輕度OSHAS組與中重度OSHAS組比較差異有統計學意義(P=0.025)。 6、OSAHS嚴重程度AHI、LSpO2與C3、IgM、NK細胞相關性：AHI與C3相關系數r=0.403,P0.01,兩者相關關系有統計學意義,且正相關；LSpO2與C3相關系數r=-0.364,P0.01,兩者相關關系有統計學意義,且負相關；AHI與IgM相關系數r=-0.107,P=0.124,兩者相關性無統計學意義；LSpO2與IgM相關系數r=0.154,P=0.027,兩者相關關系有統計學意義,弱正相關；AHI與NK細胞相關系數r=-0.296,P=0.003,兩者相關關系有統計學意義,弱負相關；LSpO2與NK細胞相關系數r=0.117,P=0.076,兩者相關性無統計學意義。 結論 1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者與健康體檢者比較,體液免疫中C3水平上升,IgM水平下降。 2、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者與健康體檢者比較,細胞免疫中NK細胞下降。 3、代表阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征嚴重程度的指標：C3與AHI相關關系有統計學意義,且正相關；C3與LSpO2相關關系有統計學意義,且負相關。IgM水平與LSpO2相關關系有統計學意義,弱正相關(r絕對值0.154),而與AHI相關性無統計學意義。NK細胞與AHI相關關系有統計學意義,弱負相關(r絕對值0.297),而與LSpO2相關性無統計學意義。 4、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種低等級的全身慢性炎癥反應,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者存在免疫功能的改變,可能存在免疫功能的下降。 5、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者由于IgM及NK細胞的下降,機體可能存在免疫防御、免疫監(jiān)視及免疫自身穩(wěn)定的下降,可能會導致一系列疾病如感染、腫瘤等的發(fā)生率的增高。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R766

【參考文獻】

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本文編號：1838448