谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)與皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障遺傳易感性研究
發(fā)布時(shí)間:2018-04-18 03:21
本文選題:皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障 + GSTM1; 參考:《安徽醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文
【摘要】:目的:谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GSTs)是一組二聚體解毒酶。一般正常生理?xiàng)l件下,這種酶在氧化應(yīng)激時(shí),對機(jī)體的外源性和內(nèi)源性有毒化合物發(fā)揮重要的解毒作用。最近的研究發(fā)現(xiàn),GSTs基因多態(tài)與青光眼、年齡相關(guān)性黃斑變性以及白內(nèi)障等多種眼部疾病相關(guān)。因此,本實(shí)驗(yàn)旨在探討GSTs多態(tài)是否與中國漢族皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障相關(guān)。方法:收集中國漢族人皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者血標(biāo)本422例和正常對照血標(biāo)本312例,提取DNA標(biāo)本,運(yùn)用多重聚合酶聯(lián)反應(yīng)的方法對422例皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者和312例正常對照基因組中GSTM1和GSTT1基因多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。運(yùn)用t檢驗(yàn)比較患者組與正常人年齡之間是否有差異,運(yùn)用卡方檢驗(yàn)檢測GSTM1和GSTT1在患者與正常組之間分布是否存在差異。收集患者的臨床資料,生活環(huán)境等資料,進(jìn)一步探討皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障的危險(xiǎn)因素。收集晶狀體樣本,提取蛋白質(zhì),用Elisa的方法檢測不同條件的患者GSTM1蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者GSTM1陽性的基因型頻率顯著高于正常對照(P=0.0002,OR 1.74,95%CI:1.30-2.34)。按照性別將患者分成兩組,研究發(fā)現(xiàn)GSTM1(+)基因型與女性和男性的皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者顯著相關(guān)(p=0.026,OR 1.58,95%CI:1.05-2.36;p=0.002,OR 1.97,95%CI:1.27-3.04)。GSTM1(+)GSTT1(-)基因型與白內(nèi)障患者顯著相關(guān)(p=0.002,OR 2.19,95%CI:1.33-3.60)。由于吸煙、強(qiáng)光照、飲酒等環(huán)境因素可能是皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障的危險(xiǎn)因素,運(yùn)用邏輯回歸分析的方法發(fā)現(xiàn)強(qiáng)光照射和吸煙是皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障的發(fā)生的危險(xiǎn)因素(分別是r=0.34,p=0.002;r=0.120,p=0.013)。GSTM1蛋白在皮質(zhì)性ARC中表達(dá)量顯著升高,尤其在強(qiáng)光照射和吸煙的ARC中顯著增高。結(jié)論:GSTM1(+)的基因型和GSTM1(+)GSTT1(-)單倍體型與中國漢族人皮質(zhì)性年齡相關(guān)性白內(nèi)障的遺傳易感性相關(guān)。在白內(nèi)障的發(fā)病過程中,強(qiáng)光照射和吸煙可能是一個重要的危險(xiǎn)因素。GSTM1基因多態(tài)可能通過調(diào)控改基因的表達(dá)來影響皮質(zhì)性白內(nèi)障的發(fā)生。
[Abstract]:Objective : Glutathione S - transferase ( GSTs ) is a kind of dimeric detoxification enzyme . In normal physiological condition , this enzyme plays an important role in detoxification of exogenous and endogenous toxic compounds in Chinese Han nationality . Patients were divided into two groups according to sex , and the study found that GSTM1 ( + ) genotypes were significantly correlated with women and men in cortical age - related cataract ( p = 0.026 , OR 1.58 , 95 % CI : 1.05 - 2.36 ; p = 0.002 , OR 1.97 , 95 % CI : 1.27 - 3.04 ) . GSTM1 ( + ) GSTT1 ( - ) genotype was significantly associated with cataract patients ( p = 0.002 , OR 2.19 , 95 % CI : 1.33 - 3.60 ) . Because smoking , intense illumination , alcohol consumption and other environmental factors may be a risk factor for cortical age - related cataract , the method of logistic regression analysis showed that strong light irradiation and smoking were the risk factors of cortical age - related cataract ( r = 0.34 , p = 0.002 ; r = 0.120 , p = 0 . 013 , respectively ) . Conclusion : GSTM1 ( + ) genotype and GSTM1 ( + ) GSTT1 ( - ) haplotype are associated with the genetic susceptibility of the Chinese Han nationality in the age - related cataract . In the pathogenesis of cataract , strong light irradiation and smoking may be an important risk factor . GSTM1 gene polymorphism may affect the occurrence of cortical cataract by regulating the expression of GSTM1 gene .
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R776.1
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:1766575
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