本文選題：肝細胞生長因子　切入點：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征　出處：《鄭州大學》2010年碩士論文

【摘要】： 背景和目的：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的慢性睡眠呼吸疾病,成人發(fā)病率為2%～4%,其特征為睡眠狀態(tài)中反復發(fā)生上氣道完全或不完全阻塞,伴有間斷的低氧血癥和高碳酸血癥、睡眠結(jié)構紊亂等。它是最主要、發(fā)病率最高的睡眠呼吸疾病,對機體的危害主要是睡眠中間斷發(fā)生的低氧血癥和睡眠結(jié)構的破壞,極易合并心腦血管等多系統(tǒng)、多器官疾病,嚴重者可發(fā)生睡眠猝死。越來越多的研究證據(jù)表明,OSAHS并發(fā)高血壓、冠心病、卒中、心力衰竭、肺動脈高壓的危險性增高,OSAHS是心腦血管疾病的獨立危險因素,并認為是繼發(fā)性高血壓的首要病因。未經(jīng)治療的重度OSAHS患者5年病死率可達11%～13%,死亡的主要原因是心腦血管并發(fā)癥。OSAHS并發(fā)心腦血管疾病與血管內(nèi)皮結(jié)構受損、血管內(nèi)皮功能紊亂密切相關,血管內(nèi)皮功能紊亂又是動脈粥樣硬化及心腦血管事件鏈發(fā)生的始動環(huán)節(jié),血管內(nèi)皮結(jié)構與功能受損已成為某些心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理學基礎。血管內(nèi)皮功能的臨床檢測對于心血管疾病的早期診斷、療效判斷及預后估計有重要意義,因此OSAHS與血管內(nèi)皮功能的關系越來越引起人們的關注。細胞黏附分子是一類調(diào)節(jié)細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合、起黏附作用的膜表面糖蛋白,在細胞對周圍環(huán)境的反應過程中也起著重要調(diào)節(jié)作用,并參與白細胞黏附及滲出血管內(nèi)皮的過程,是重要的促炎因子,可作為反映血管內(nèi)皮細胞功能的比較敏感的觀察指標。研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清中可溶性細胞間黏附分子1 (ICAM-1)和血管細胞黏附分子1 (VCAM-1)水平升高,ICAM-1、VCAM-1的升高提示OSAHS患者血管內(nèi)皮存在炎癥反應,并可反映OSAHS患者血管內(nèi)皮功能的變化。近年來研究發(fā)現(xiàn)肝細胞生長因子(HGF)也是一種血管內(nèi)皮細胞特異性生長因子,能夠促進已損傷內(nèi)皮細胞的修復,具有擴張血管、抑制血管平滑肌增殖及促使新生內(nèi)皮細胞分泌抗血栓物質(zhì)的功能,對血管內(nèi)皮具有保護作用。并發(fā)現(xiàn)血清中HGF在高血壓、動脈粥樣硬化性病變、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管疾病中表達異常,其表達水平與這些疾病的嚴重程度相關。HGF可能成為反映血管內(nèi)皮功能變化的新指標,為心血管疾病的診斷和治療提供新思路。目前關于OSAHS及OSAHS合并心血管疾病患者血清HGF水平的變化及HGF與ICAM-1、VCAM-1的關系尚未見報道。本研究測定了58例OSAHS患者及61例OSAHS合并高血壓患者血清HGF及ICAM-1和VCAM-1的水平，并分析了他們之間的相關關系,同時分析了HGF與反映OSAHS嚴重程度的指標呼吸紊亂指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)及血壓的關系,旨在探討HGF在OSAHS患者及OSAHS合并高血壓患者血清的變化,并分析HGF在OSAHS及OSAHS合并高血壓發(fā)生、發(fā)展中的作用,為OSAHS及OSAHS合并高血壓的防治提供新的方法。 對象和方法：OSAHS組58例,男50例,女8例,平均年齡(47.3±5.4)歲；OSAHS合并高血壓組60例,男51例,女9例,平均年齡(49.6±5.9)歲；對照組50例,男43例,女7例,平均年齡(48.7±5.3)歲。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清HGF、ICAM-1和VCAM-1;多導睡眠監(jiān)測采用美國Tyco公司生產(chǎn)的Sandman Elite多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測；血壓測定采用標準水銀柱式袖帶血壓計測定；分析血清HGF水平與AHI、LSaO2、血壓及ICAM-1和VCAM-1水平的相關性。 結(jié)果：(1)OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF、ICAM-1、VCAM-1水平均明顯高于對照組(P均0.05),且OSAHS合并高血壓組血清HGF、VCAM-1高于OSAHS組(P0.05,P0.05)。(2)OSAHS亞組間比較,中度組與重度組血清HGF水平均較輕度組明顯升高(P均0.05),重度組較中度組升高但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)；OSAHS合并高血壓亞組間比較,OSAHS合并高血壓3級組較OSAHS合并高血壓1級組及2級組血清HGF水平均顯著升高(P均0.05),OSAHS合并高血壓2級組較OSAHS合并高血壓1級組升高,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與AHI呈正相關(r=0.552, P0.05; r=0.670,P0.01),與LSaO2呈負相關(r=-0.328, P0.05; r=-0.572, P0.01); OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與SBP、DBP呈正相關(r=0.535, P0.05; r=0.424, P0.05)。(4) OSAHS組與OSAHS合并高血壓組血清HGF水平均與ICAM-1呈正相關(r=0.623, P0.05;r=0.495, P0.05),與VCAM-1呈正相關(r=0.548, P0.05; r=0.536,P0.05)。 結(jié)論：OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平均明顯升高,且OSAHS合并高血壓患者高于單純OSAHS患者；OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平與AHI呈正相關,與LSaO2呈負相關,與ICAM-1、VCAM-1呈正相關。表明OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血清HGF水平升高與其內(nèi)皮功能紊亂密切相關,提示HGF參與了OSAHS與OSAHS合并高血壓的病理生理過程,可能是反映OSAHS患者與OSAHS合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能的新指標,為OSAHS及其并發(fā)癥的防治提供新思路。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R766

【參考文獻】

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本文編號：1723424