本文選題：過(guò)氧化物酶體增生物激活受體-γ激動(dòng)劑　切入點(diǎn)：糖尿病性視網(wǎng)膜病變　出處：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2011年碩士論文

【摘要】：目的:觀察過(guò)氧化物酶體增生物激活受體-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ)激動(dòng)劑羅格列酮(Rosiglitazone)對(duì)鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)誘導(dǎo)的早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)大鼠視網(wǎng)膜上核因子-κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)的表達(dá)和對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells, RGCs)凋亡的影響,進(jìn)而從分子學(xué)水平上闡明PPAR-γ激動(dòng)劑對(duì)DR的保護(hù)作用,為預(yù)防及早期治療DR提供一種新思路。方法:選擇90只健康的雄性Wistar大鼠(180～200g)隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組(C組),DR+Rosiglitazone組和DR組,每組大鼠各為30只。進(jìn)一步將每組大鼠分為4w、8w和12w三個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察10只大鼠。采用一次性腹腔注射50mg/kg STZ的方法建立糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠模型,72h后尾靜脈測(cè)血糖,若空腹血糖超過(guò)16.7mmol/L者視為造模成功。自DM模型成模后第3天起,DR+ Rosiglitazone組大鼠每天給予羅格列酮3mg/kg灌胃,C組和DR組每天給予等體積的0.9%N.S灌胃。分別于給藥后4w、8w和12w處死各組大鼠,處死前測(cè)各組大鼠的血糖和體重,然后摘除眼球,剔除角膜和晶狀體制成眼杯(大鼠的玻璃體極少),制作石蠟切片,采用HE染色觀察大鼠視網(wǎng)膜各層組織結(jié)構(gòu)情況,采用免疫組化的方法檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65蛋白的表達(dá),采用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法測(cè)定大鼠視網(wǎng)膜上RGCs的凋亡指數(shù)(apoptosis index, AI)。各指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,組間的多重比較采用q檢驗(yàn)(Student-Newman-Keuls)法,以P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)大鼠視網(wǎng)膜組織的形態(tài)學(xué)觀察:通過(guò)HE染色觀察各組大鼠視網(wǎng)膜組織發(fā)現(xiàn),C組大鼠視網(wǎng)膜組織在光鏡下分為10層,各層排列有序、層次分明,各層中的細(xì)胞均完整無(wú)水腫,RGCs無(wú)溶解;而DM大鼠視網(wǎng)膜組織各層排列紊亂、松散,各層中的細(xì)胞排列紊亂,并出現(xiàn)細(xì)胞水腫、腫脹,且在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層發(fā)現(xiàn)有RGCs溶解。(2)測(cè)定DM成模后4w、8w和12w不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠的血糖和體重:DR組和DR+Rosiglitazone組大鼠血糖水平均明顯高于C組(P0.01);而DR+Rosiglitazone組大鼠血糖較DR組略有降低,但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。DR組和DR+Rosiglitazone組大鼠的體重均較C組降低(P0.05);而DR+Rosiglitazone組大鼠體重較DR組變化不大,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)檢測(cè)4w、8w和12w不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65的表達(dá):C組大鼠在實(shí)驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn),視網(wǎng)膜上NF-κB p65弱表達(dá)或無(wú)表達(dá);在DR病程的4w、8w和12w不同時(shí)間點(diǎn),DR組大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65表達(dá)的積分光密度(Integral optical density, IOD)值分別是35.62±2.99、67.59±2.23和85.62±3.55,DR+Rosiglitazone組大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65表達(dá)的IOD值分別是33.94±2.40、59.58±1.06和73.74±2.32。與C組相比,DR組和 DR+Rosiglitazone組大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65的表達(dá)均明顯增強(qiáng)(P0.01),且該變化呈時(shí)間依賴性;DR+Rosiglitazone組在8w和12w時(shí),大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65的表達(dá)較相同時(shí)間點(diǎn)的DR組明顯降低(P0.01),而DR+Rosiglitazone組在4w時(shí),大鼠視網(wǎng)膜上NF-κB p65的表達(dá)較相同時(shí)間點(diǎn)的DR組降低不明顯(P0.05);(4)觀察4w、8w和12w不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠視網(wǎng)膜上RGCs的凋亡指數(shù):C組大鼠在實(shí)驗(yàn)各時(shí)間點(diǎn)未見(jiàn)凋亡的RGCs或僅見(jiàn)少量的RGCs凋亡;而隨著病程的延長(zhǎng),DR組大鼠RGCs的凋亡指數(shù)逐漸增加,在4w、8w和12w時(shí),RGCs的凋亡指數(shù)分別是(11.00±1.24) %、(27.98±1.71) %和(42.86±1.71) %,均明顯高于C組(P0.01);DR+Rosiglitazone組大鼠在4w、8w和12w時(shí),RGCs的凋亡指數(shù)分別是(5.32±0.95) %、(16.92±1.35) %和(23.64±1.12) %,均明顯高于C組(P0.01),但與DR組相比則明顯降低(P0.01),且隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)凋亡指數(shù)進(jìn)一步降低。結(jié)論:(1)應(yīng)用STZ誘導(dǎo)的DM大鼠模型是目前公認(rèn)的經(jīng)典的用于研究DR的動(dòng)物模型。(2)外源性PPAR-γ激動(dòng)劑羅格列酮可能通過(guò)對(duì)NF-κB表達(dá)的影響從而抑制DR大鼠視網(wǎng)膜上RGCs的凋亡,對(duì)早期DR大鼠視網(wǎng)膜具有保護(hù)作用,因此有望成為DR的新的治療手段。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R774.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1685377