本文選題：鼓室硬化　切入點(diǎn)：動(dòng)物模型　出處：《中華耳科學(xué)雜志》2014年02期

【摘要】：目的通過豚鼠中耳炎模型探討局部應(yīng)用鈣離子拮抗劑抑制鼓室硬化的可能機(jī)制。方法通過對(duì)豚鼠人工創(chuàng)傷雙中耳種植病原菌的方式建立慢性中耳炎的模型,并對(duì)左耳每日滴用鈣離子拮抗劑地爾硫卓(CBBS)液灌注治療,右耳為對(duì)照耳,滴生理鹽水的方法,來研究中耳局部使用鈣離子拮抗劑是否能通過抑制巨噬細(xì)胞的趨化分泌活動(dòng),進(jìn)而抑制骨形成蛋白-2表達(dá),較少鈣鹽沉積,從而阻止或延緩MS、TS發(fā)生。觀察數(shù)據(jù)1)光學(xué)顯微鏡下觀察鼓室粘膜炎性細(xì)胞、肉芽組織及硬化灶病理學(xué)改變;2)分別使用CD68及BMP-2抗體進(jìn)行標(biāo)記,確定中耳組織內(nèi)侵入的細(xì)胞類型和BMP-2表達(dá)情況。3)取中耳近鼓膜處標(biāo)本送投射電鏡觀察粘膜組織纖維細(xì)胞內(nèi)形態(tài)改變、巨嗜細(xì)胞趨化情況及組織內(nèi)纖維增生和鈣離子沉著情況。結(jié)果光學(xué)顯微鏡下對(duì)照耳聽泡內(nèi)炎癥較實(shí)驗(yàn)耳嚴(yán)重;CD68及BMP-2染色情況:實(shí)驗(yàn)耳及對(duì)照耳粘膜及聽泡內(nèi)均有較高CD46的表達(dá)并和感染的嚴(yán)重度呈正比,對(duì)照耳稍多;對(duì)照耳粘膜BMP-2染色明顯高于實(shí)驗(yàn)耳,即使感染程度接近仍有明顯差異,并且在粘膜下層會(huì)出現(xiàn)較密集的群聚現(xiàn)象,考慮為大量的巨嗜細(xì)胞集聚并有較高的BMP-2分泌。電鏡改變:實(shí)驗(yàn)耳標(biāo)本內(nèi)尚可見部分柱狀上皮細(xì)胞,僅有少量膠原纖維增生,炎癥細(xì)胞淋巴細(xì)胞為主,很少見到巨嗜細(xì)胞,基本看不到鈣鹽沉積。對(duì)照耳標(biāo)本組織破壞嚴(yán)重,部分區(qū)域幾乎看不到多少正常組織細(xì)胞,已無法辨認(rèn)出柱狀上皮細(xì)胞,可見成堆的充滿吞噬泡的巨嗜細(xì)胞,膠原纖維增生明顯,并伴有成堆的鈣鹽沉積。結(jié)論動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)提示中耳局部使用鈣離子拮抗劑能通過抑制巨噬細(xì)胞的趨化分泌活動(dòng),減輕局部炎癥破壞,進(jìn)而抑制骨形成蛋白-2表達(dá),較少鈣鹽沉積,從而阻止或延緩鼓室硬化的發(fā)生。
[Abstract]:Objective to explore the possible mechanism of local application of calcium antagonist in inhibiting tympanic sclerosis in guinea pig otitis media. The left ear was treated with calcium antagonist diltiazem (CBBSs) daily, and the right ear was used as control ear, and normal saline was used to study whether local use of calcium antagonist in middle ear could inhibit the chemotaxis of macrophages. In turn, the expression of bone morphogenetic protein -2 was inhibited and the formation of MSTS was prevented or delayed by less calcium deposition. Observation data 1) the inflammatory cells of tympanic mucosa were observed under optical microscope. CD68 and BMP-2 antibodies were used to label granulation tissues and sclerosing foci respectively. To determine the type of invading cells and the expression of BMP-2 in the middle ear tissue. 3) the specimens of the middle ear near the tympanic membrane were taken to project electron microscope to observe the morphological changes of the mucosal fibroblasts. Results under optical microscope, inflammation in auditory vesicles was more serious than that in experimental ears, CD68 and BMP-2 staining: the mucous membranes and auditory vesicles of experimental and control ears were found in the experimental and control ears. The high expression of CD46 was proportional to the severity of infection. The mucosal BMP-2 staining of the control ear was significantly higher than that of the experimental ear, even though the infection degree was close to that of the experimental ear, there were significant differences, and there was a dense clustering phenomenon in the submucous membrane. Electron microscopic changes: some columnar epithelial cells were found in the ear specimens, only a small number of collagen fibers proliferated, inflammatory cells were mainly lymphocytes, and few giant eosinophil cells were found. There was no calcium deposition. In contrast, the tissue in the ear label was severely damaged, and few normal tissue cells were found in some areas. The columnar epithelial cells could no longer be recognized, and piles of giant eosinophils filled with phagocytic bubbles could be seen. Conclusion the experimental results suggest that calcium antagonist can reduce the local inflammation by inhibiting the chemotaxis and secretion of macrophages. Then, the expression of bone morphogenetic protein-2 was inhibited, and the formation of tympanic sclerosis was prevented or delayed.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院分院耳鼻喉科;
【基金】：虹衛(wèi)1102-01(上海市虹口區(qū)),局部應(yīng)用鈣拮抗劑抑制鼓膜鼓室硬化的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)和臨床研究
【分類號(hào)】：R764.2

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1677811