TLR3在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制中的作用研究
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《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2013年
TLR3在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制中的作用研究
李穎媛
【摘要】:目的: 本文旨在通過(guò)檢測(cè)大鼠糖尿病早期視網(wǎng)膜TLR3(toll-like receptor3)的表達(dá),以及TLR3配體poly(I:C)干預(yù)對(duì)大鼠視網(wǎng)膜損傷程度的影響,探討TLR3在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法: 健康雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(CN)和糖尿病組(DM),經(jīng)鏈脲佐菌素(STZ)腹腔內(nèi)注射的方法構(gòu)建糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型。造模成功4周后處死大鼠,,Real-time PCR檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中TLR3和細(xì)胞因子IL-6、IL-1α、TNF-αmRNA的表達(dá)水平;Western Blot檢測(cè)視網(wǎng)膜TLR3蛋白表達(dá)水平。 分別對(duì)正常和糖尿病大鼠玻璃體腔注射TLR3配體poly(I:C),注射48小時(shí)后處死大鼠,HE染色觀察各組大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變情況,Western Blot檢測(cè)視網(wǎng)膜中TLR3蛋白表達(dá)情況,Real-time PCR檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中TLR3和炎癥因子IL-6、IL-1α、TNF-α基因表達(dá)水平。結(jié)果: 早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中TLR3蛋白及mRNA表達(dá)均較正常對(duì)照組顯著增加(P 0.01);糖尿病組IL-6、IL-8、TNF-α基因表達(dá)較正常對(duì)照組增加(P值均0.01)。Poly(I:C)玻璃體腔注射能顯著上調(diào)視網(wǎng)膜中TLR3蛋白和mRNA的表達(dá)水平(P0.05),以及視網(wǎng)膜中IL-6、IL-1α、TNF-α mRNA的表達(dá)(P0.05);HE染色顯示糖尿病1個(gè)月時(shí)大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)較正常大鼠無(wú)明顯異常,而DR poly(I:C)干預(yù)組較正常干預(yù)組視網(wǎng)膜水腫顯著加重,結(jié)構(gòu)更加紊亂。結(jié)論: DM會(huì)影響大鼠視網(wǎng)膜中TLR3表達(dá)情況,在糖尿病早期大鼠視網(wǎng)膜中TLR3表達(dá)水平就顯著增加。 TLR3配體poly(I:C)玻璃體腔注射可上調(diào)視網(wǎng)膜TLR3表達(dá),加重正常和DM大鼠視網(wǎng)膜水腫和結(jié)構(gòu)改變; TLR3可能通過(guò)激活下游信號(hào)通路、上調(diào)視網(wǎng)膜IL-6、IL-1α、TNF-α表達(dá)而加重視網(wǎng)膜損傷。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:R774.1;R587.2
【目錄】:
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【共引文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):160888
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