本文選題：顆粒狀角膜營養(yǎng)不良　切入點(diǎn)：遺傳　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 1.采集Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良（Reis-bucklers Corneal Dystrophy，RBCD）遺傳家系臨床信息，建立電子檔案資料及DNA標(biāo)本庫。 2.分析Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良遺傳家系的臨床表型和遺傳學(xué)特征 3.對Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良候選基因TGFBI的所有外顯子進(jìn)行基因測序，確定致病基因突變位點(diǎn)。 方法： 1.收集一個3代共18名成員的Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良家系，并命名為HN-SY-001家系，其中9人被確診為RBCD。采集該病史資料，填寫RBCD調(diào)查表、簽署參與研究相關(guān)知情同意書，繪制家系圖譜。對家系內(nèi)所有成員進(jìn)行系統(tǒng)的眼部病史和系統(tǒng)疾病回顧，進(jìn)行眼部�？茩z查和必要的系統(tǒng)檢查。眼部檢查包括視力、矯正視力、眼壓、角膜、隙燈檢查、角膜照相以及淚液分泌檢查和角膜敏感性檢查。 2.抽取患者及家系內(nèi)正常成員外周血8-10ml，提取DNA。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（polymeasreehaineraction，PCR）和Sanger直接測序方法，對該家系全部現(xiàn)存活成員的TGFBI基因的所有16個外顯子區(qū)域進(jìn)行致病基因突變位點(diǎn)的篩查。發(fā)現(xiàn)可疑陽性位點(diǎn)后，，與千人數(shù)據(jù)庫和ensemble數(shù)據(jù)庫等進(jìn)行比對，并且將該位點(diǎn)在100個家系之外的無親緣關(guān)系的正常人中進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。 結(jié)果： 1.建立了科學(xué)、規(guī)范，符合遺傳資源采集研究原則要求的Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良遺傳家系臨床資料和數(shù)字檔案數(shù)據(jù)庫及DNA標(biāo)本庫。 2. HN-SY-001家系患者9例診斷為Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良，發(fā)病年齡1~10（3.67±0.90）歲，首發(fā)癥狀包括畏光流淚，眼睛疼痛。視力下降年齡6~13（8.00±0.78）歲。個體患者主要表現(xiàn)為角膜上皮地圖樣缺損、淺基質(zhì)層孤島樣變性混濁、角膜表面鐵銹樣色素沉積和深部角膜基質(zhì)層水腫。所有患者角膜敏感度都有減弱甚至消失。 3. Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良家系患者在TGFBI基因第4外顯子編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)雜合錯義突變c.418GT（p. R124L），該突變在家系內(nèi)表型共分離，并在100個無親緣關(guān)系的正常人中不存在該突變位點(diǎn)。 結(jié)論： 1.該家系由TGFBI基因c.418GT突變引起的RBCD患者存在顯著表型異質(zhì)性。且和以往報道的不同，患者的水腫等病變累及全基質(zhì)層。 2. Reis-Bucklers角膜營養(yǎng)不良家系符合常染色體顯性遺傳方式，TGFBI基因是該家系的致病基因，雜合錯義突變c.418GT（p. R124L）是該家系的致病基因突變。
[Abstract]:Objective:. 1. To collect the clinical information of Corneal dystrophy of Reis-Bucklers Corneal dystrophytes, and to establish the electronic archives and DNA specimen library. 2. To analyze the clinical phenotypic and genetic characteristics of Reis-Bucklers corneal dystrophy. 3. All exons of Reis-Bucklers corneal dystrophy candidate gene TGFBI were sequenced to identify the mutation site of the pathogenic gene. Methods:. 1. A family of 18 members with 3 generations of Reis-Bucklers corneal dystrophy was collected and named as HN-SY-001 family. Among them, 9 of them were diagnosed as RBCD.The medical history was collected, the RBCD questionnaire was filled out, and the consent to participate in the study was signed. Family atlas. Systematic eye history and disease review of all members of the family, eye specialist examinations and necessary systematic examinations. Eye examinations include visual acuity, corrected visual acuity, intraocular pressure, cornea, lacunae, etc. Corneal photography, tear secretion and corneal sensitivity. 2. The peripheral blood of patients and normal family members were extracted from 8-10ml, and DNAs were extracted. Polymerase chain reaction (PCR) and Sanger sequencing were used. All the 16 exons of the TGFBI gene of all the surviving members of the family were screened for mutation sites of the pathogenic gene. After the suspicious positive loci were found, they were compared with the database of thousands of people and the database of ensemble, etc. The locus was further validated in unrelated normal individuals from 100 families. Results:. 1. To establish a scientific, standardized and standard Reis-Bucklers corneal dystrophy genetic pedigree clinical data base, digital archival database and DNA specimen database according to the principle of genetic resource collection and research. 2. Reis-Bucklers corneal dystrophy was diagnosed in 9 patients with HN-SY-001 pedigree. The onset age was 1.103.67 鹵0.90 years old. The initial symptoms included photophobia, eye pain, visual acuity loss (6138.00 鹵0.78) years old. The main symptoms of the patients were corneal epithelial-like defects. The corneal sensitivity was decreased or even disappeared in all the patients with insular degeneration and opacity of shallow stroma, rust-like pigment deposition on the corneal surface and edema in the deep corneal stroma. 3. Heterozygous mutation c. 418 GTN pR124L was found in the coding region of exon 4 of TGFBI gene in patients with Reis-Bucklers corneal dystrophy. Conclusion:. 1. The phenotypic heterogeneity of RBCD patients caused by the mutation of TGFBI gene c.418GT was significant, and different from the previous reports, the edema of the patients involved the whole stromal layer. 2. The Reis-Bucklers corneal dystrophy family is in accordance with the autosomal dominant genetic pattern. The heterozygous mutation c.418GTpR124L is the pathogenic gene mutation of this family.
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R772.2

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本文編號：1607435