本文選題：遺傳性耳聾　切入點：GJB2基因　出處：《中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院》2011年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：耳聾基因診斷的誕生對耳聾的診斷及預防產生了重大影響及革命性進步。以全國性聾病分子流行病學研究數據作為理論基礎,即中國相當一部分綜合征性和非綜合征性耳聾僅由為數不多的幾個基因突變(GJB2,SLC26A4,線粒體C1494T和A1555G)所致,耳聾基因診斷在我國實現了“基礎→臨床”的順利轉化,新的耳聾整體預防思路和方法逐步形成與建立。本課題通過規(guī)模化多層次的遺傳性耳聾預防與干預研究,包括：對聾人群體婚配前的基因檢測與遺傳指導；對聾人夫婦的生育前基因檢測與后代聽力情況的預測；對分子病因和后代患病風險明確的家庭生育/再生育前的基因檢測和產前診斷；以及對孕期女性的耳聾基因普遍性篩查預防耳聾出生缺陷；為建立我國遺傳性耳聾預防與干預策略提供理論基礎和依據,并進一步推動耳聾基因診斷、遺傳咨詢和耳聾產前診斷工作的廣泛開展,從而實現減少耳聾出生缺陷,提高人口素質的目標。 第一部分耳聾遺傳高風險人群的遺傳性耳聾預防與干預研究第一節(jié)青年聾人的遺傳咨詢與婚配指導 在我們對青年聾人的調查中,有40%的聾人表示希望配偶同為耳聾者,處于婚戀年齡的青年聾人是潛在的巨大的同證婚配群體。由于同證婚配會導致同基因型耳聾者婚配機率增加,如果沒有干預,同基因型耳聾患者間的婚配持續(xù)發(fā)展會導致遺傳性耳聾新生兒數的增加。這種同基因型的結合可以通過對聾人婚配前進行分子病因篩查并提供后續(xù)的正確婚配指導有效避免,從而防止耳聾垂直傳遞。本研究中,我們?yōu)?93名16-27歲的青年聾人進行了婚配前耳聾基因檢測,發(fā)現39.9%的青年聾人攜帶常見耳聾基因突變,其中20.1%的青年聾人攜帶GJB2突變,12.3%青年聾人攜帶SLC26A4基因突變,7.5%青年聾人攜帶線粒體A1555G突變(其中54.5%為女性)。確診為GJB2/SLC26A4耳聾的患者,在擇偶時避免選擇致聾基因相同的聾人以及攜帶者,可有效降低生育聾兒的風險率,同時攜帶線粒體A1555G突變的女性,其后代通過用藥指導,可避免藥物性耳聾的發(fā)生。 第二節(jié)聾人夫婦的遺傳咨詢與生育指導 雖然聾人群體中同證婚配即“聾-聾”婚配最為常見,但中國絕大部分聾人夫婦希望生育正常聽力后代,因此后代聽力狀態(tài)是聾人夫婦最為關心的問題。本研究中,我們?yōu)?00對聾人夫婦進行了生育前耳聾基因檢測并對后代耳聾風險進行了預測,結果發(fā)現58對夫婦(58%)至少一方為遺傳性耳聾患者,總共34對夫婦(34%)耳聾存在基因型沖突,其中22對夫婦(22%)為相同耳聾基因突變致聾,后代耳聾風險為100%,8對夫婦(8%)后代耳聾風險為50%,1對夫婦(1%)后代耳聾風險為25%,3對夫婦(3%)的后代會攜帶線粒體基因突變,出生后需要嚴格用藥指導。通過后續(xù)的遺傳咨詢與產前診斷,成功預防2例耳聾后代出生,指導幫助18對聾人夫婦生育正常聽力后代。聾人夫婦生育前進行耳聾基因檢測可有效降低聾兒出生率。 第三節(jié)規(guī)�；z傳性耳聾家庭的產前診斷 耳聾基因診斷配合產前診斷是保障耳聾家庭生育/再生育的關鍵技術,我們從2005年起開始進行耳聾產前診斷·臨床應用,并建立了嚴謹規(guī)范的診斷流程與策略。本研究中,我們?yōu)?13個通過耳聾基因診斷明確了分子病因與后代患病風險的遺傳性耳聾家庭,成功實施了226例次耳聾產前診斷(11個家庭共行2次產前診斷,1個家庭共行3次產前診斷),有效預防46例聾兒出生,其余已出生的141個后代聽力100%正常,將隱性遺傳耳聾家庭再生育風險25%-50%降至接近于零。在準確的耳聾基因診斷基礎上的產前診斷,可從根本上預防和阻斷遺傳性耳聾,成為實現預防耳聾出生缺陷目標的重要手段。 第二部分孕期女性常見耳聾基因篩查和耳聾出生缺陷干預的前瞻性研究 先期耳聾流行病學調查數據初步顯示,中國人常見耳聾基因突變的攜帶率高達6%,依賴聾人的篩查和干預尚不足以從根本上阻斷遺傳性耳聾在整個人群中的傳遞和發(fā)病。如果年輕夫婦在婚檢或生育前進行耳聾基因篩查,可避免雙方均為同一耳聾突變基因攜帶者的夫婦生育聾兒,并可及早地發(fā)現藥物性耳聾敏感個體,通過早期干預,可有效預防耳聾發(fā)生。本研究在3000名孕婦中進行了常見耳聾基因篩查,發(fā)現146人攜帶耳聾基因突變,其中91人攜帶GJB2突變,49人攜帶SLC26A4突變,6人攜帶mtDNAA1555G突變,總攜帶率為4.9%。進一步分析發(fā)現12個家庭的夫婦同為GJB2或SLC26A4突變攜帶者,生育遺傳性耳聾的風險為25%,經過后續(xù)的遺傳指導和產前診斷,避免了這些家庭生育耳聾后代。隨后,我們在3000名孕婦生育后進行隨訪,沒有發(fā)現耳聾后代出生。這是我們第一次通過基因診斷在正常生育人群實現耳聾出生缺陷預防,這一策略可實現遺傳性耳聾的一級預防。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R764.43

【引證文獻】

中國博士學位論文全文數據庫 前2條

1 于飛;非綜合征型耳聾患者GJB2基因突變篩查和全頻譜突變圖譜繪制[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2006年

2 王國建;耳聾基因診斷的臨床實踐[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

，

本文編號：1562389