本文關鍵詞： 喉鱗癌 免疫組織化學 TGFβ1 TβRⅠ TβRⅡ Smad7　出處：《河北醫(yī)科大學》2010年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 目的:喉癌是耳鼻咽喉-頭頸外科常見的惡性腫瘤之一。喉癌的發(fā)生、發(fā)展與其它惡性腫瘤一樣,可能與多因素引起相關基因表達水平的改變有關。TGFβ1信號轉導通路是正常的信號轉導通路,它的功能是調(diào)節(jié)細胞增殖、分化、轉移及凋亡,其基本過程是:TGFβ1通過其受體(TβRⅠ和TβRⅡ)和下游調(diào)節(jié)因子(Smads蛋白,包括受體調(diào)節(jié)型Smad和共同中介型Smad)起作用,而Smad7作為抑制性Smad,抑制TGFβ1介導的信號轉導。信號轉導通路中的因子表達紊亂,可促進細胞的惡性化進展。轉化生長因子β1(transforming growth factorβ1, TGFβ1)是一種雙重功能的調(diào)節(jié)因子,尤其是對于腫瘤,在腫瘤的早期階段,抑制腫瘤細胞的增殖,以及使腫瘤細胞的信號轉導通路失活,被認為對腫瘤的抑制作用;在腫瘤的晚期階段,則對腫瘤的促進作用,通過刺激血管生成、免疫抑制及合成細胞外基質(zhì)而提供適宜腫瘤生長、浸潤和轉移的環(huán)境。本研究以喉鱗癌為研究對象,采用免疫組化方法,探討TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7信號轉導通路在喉鱗癌組織中的表達,進一步了解四種基因蛋白在喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展、轉移中的作用以及它們的相互關系。 方法: 1應用免疫組織化學(immunohistochemistr, IHC)S-P法檢測43例喉鱗癌組織和12例癌旁組織中TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7的蛋白表達情況。 2運用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。以P≤0.05為差異在統(tǒng)計學上有顯著性意義,P≤0.01為差異在統(tǒng)計學上有非常顯著性意義。 結果: 1癌和癌旁組織中TGFβ1的蛋白表達與臨床參數(shù)之間的關系喉鱗癌組織和癌旁組織中TGFβ1蛋白的表達強度相比差異在統(tǒng)計學有非常顯著性(P0.01),TGFβ1在喉癌組織中的陽性表達率(74.42%)高于癌旁組織中的陽性表達率(25.00%)。TGFβ1蛋白的表達與臨床分期有關(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P0.05);淋巴結轉移有關(轉移組高于非轉移組,P0.01);與病理分級有關(P0.05),而與年齡、性別、臨床分型無關(P0.05)。 2癌和癌旁組織中TβRⅠ的蛋白表達與臨床參數(shù)之間的關系喉鱗癌組織和癌旁組織中TβRⅠ蛋白的表達強度相比差異在統(tǒng)計學上無顯著性(P0.05),但TβRⅠ在喉癌組織中的陽性表達率(32.56%)低于癌旁組織中的陽性表達率(41.67%)。TβRⅠ蛋白的表達與臨床分期有關(Ⅲ、Ⅳ期的表達低于Ⅰ、Ⅱ期,P0.05);與淋巴結轉移有關(轉移組的表達低于非轉移組,P0.05),而與年齡、性別、臨床分型及病理分級無關(P0.05)。 3癌和癌旁組織中TβRⅡ的蛋白表達與臨床參數(shù)之間的關系喉鱗癌組織和癌旁組織中TβRⅡ蛋白的表達強度相比差異在統(tǒng)計學上有顯著性(P0.05),且陽性表達率分別為39.53%和75.00%,TβRⅡ在喉鱗癌組織中的表達明顯低于癌旁組織。TβRⅡ的蛋白表達與臨床分期有關(Ⅲ、Ⅳ期的表達低于Ⅰ、Ⅱ期,P0.05);與淋巴結轉移有關(轉移組的表達低于非轉移組,P0.05),而與年齡、性別、臨床分型、病理分級無關(P0.05)。 4癌和癌旁組織中Smad7的蛋白表達與臨床參數(shù)之間的關系喉鱗癌組織和癌旁組織中Smad7蛋白的表達強度相比差異在統(tǒng)計學有顯著性(P0.01),且陽性表達率分別為76.74%和8.33%,Smad7在喉鱗癌中的表達明顯高于癌旁組織。Smad7的蛋白表達與臨床分期有關(Ⅲ、Ⅳ期的表達高于Ⅰ、Ⅱ期,P0.01);與淋巴結轉移有關(轉移組的表達高于非轉移組,P0.05);與病理分級(P0.01)有關,而與年齡、性別、臨床分型無關(P0.05)。 5 TGFβ1和TβRⅠ、TGFβ1和TβRⅡ、TGFβ1和Smad7表達的相關性在喉鱗癌組織中,TGFβ1蛋白陽性表達率為74.42%,TβRⅠ蛋白陽性表達率分別為32.56%,TβRⅡ蛋白陽性表達率分別為39.53%,Smad7蛋白陽性表達率為76.74%。TGFβ1與TβRⅠ的表達呈負相關(r=-0.503,P0.01);TGFβ1與TβRⅡ的表達呈負相關(r=-0.398,P0.01);TGFβ1與Smad7的表達呈正相關(r=0.434,P0.01)。 結論: 1 TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7基因蛋白在喉鱗癌組織及癌旁組織中均有表達。 2 TGFβ1和Smad7在喉鱗癌組織中的定性表達均高于癌旁組織,TβRⅠ和TβRⅡ在喉鱗癌組織中的定性表達均低于癌旁組織,提示四種基因可能與喉癌的發(fā)生有關。 3 TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7在喉鱗癌組織中的表達與臨床分期、淋巴結轉移有關;TGFβ1和Smad7在喉鱗癌組織中的表達與病理分級有相關性,提示四種基因可能與喉鱗癌的發(fā)展及轉移有關。 4 TGFβ1和TβRⅠ、TGFβ1和TβRⅡ、TGFβ1和Smad7表達均相關,說明四種基因在TGFβ1信號轉導通路中相互作用,共同參與喉鱗癌的發(fā)生、發(fā)展及轉移有關。
[Abstract]:Objective: laryngeal carcinoma is one of the most common otorhinolaryngology malignant tumors. Tumorigenesis, development as well as other malignant tumors, may cause the expression of related genes related to.TGF beta and 1 multi factor signal transduction pathway of signal transduction pathway is normal, its function is to regulate cell proliferation, differentiation, metastasis and apoptosis, the basic process is: TGF beta 1 through its receptor (T beta R beta R I and T II) and downstream factor (Smads protein, including receptor regulation of type Smad and type Smad common intermediary role, and Smad7) as inhibitory Smad, inhibition of signal transduction mediated by TGF beta 1. Factor signal transduction pathway expression in malignant disorders, progress can promote the cell. Transforming growth factor beta 1 (transforming growth factor TGF beta 1, beta 1) is a regulator of a dual function, especially for tumors in the early stage of tumor, inhibition of tumor cell The proliferation of tumor cells and the signal transduction pathway inactivation is thought to inhibit tumor; in the late stage of tumor, the tumor promoting effect by stimulating angiogenesis, immune suppression and synthesis of extracellular matrix and provide appropriate tumor growth, invasion and metastasis of laryngeal squamous cell carcinoma in this study environment. As the research object, using immunohistochemical methods to investigate TGF beta 1 beta T, R I, the expression of T beta R II and Smad7 signal transduction pathway in laryngeal squamous cell carcinoma, to further understand, four kinds of gene protein in laryngeal squamous cell carcinoma metastasis for development, and the relations among them.
Method:
1 the expression of TGF beta 1, T beta R I, T T R II and Smad7 in 43 cases of laryngeal squamous cell carcinoma and 12 cases of adjacent tissues were detected by immunohistochemistr (IHC) S-P.
2 using statistical software SPSS13.0 statistical analysis of data. The P is less than or equal to 0.05 there was a significant difference in statistics, P is less than or equal to 0.01 there was a significant difference in statistics.
Result:
1 in carcinoma and adjacent tissue protein TGF beta 1 expression intensity of tissue and clinical parameters in the relationship between laryngeal squamous cell carcinoma and adjacent TGF beta 1 protein compared to a significant difference in Statistics (P0.01), TGF beta 1 in laryngeal carcinoma positive expression rate (74.42%) higher than the positive expression of cancer in the adjacent tissues (25%) was significantly related with the clinical staging of.TGF beta 1 protein (III, IV than I, II, P0.05); lymph node metastasis (metastasis group than in non metastasis group, P0.01); related to pathological grading (P0.05), but not with age, sex, clinical type independent (P0.05).
2 cancer and T beta R I protein expression intensity of T beta R 1 protein organization and the relationship between the clinical parameters of laryngeal squamous cell carcinoma and adjacent carcinoma compared no significant difference in Statistics (P0.05), but the positive expression of T beta R 1 in laryngeal carcinoma rate (32.56%) the positive expression rate of lower than that of the adjacent tissues (41.67%) expression of.T beta R 1 protein and clinical stage (III, IV expression is lower than that of I, II, P0.05); associated with lymph node metastasis (expression of metastasis group was lower than that in non metastasis group, P0.05), but not with age, gender, clinical classification and pathology independent (P0.05).
3 cancer and T beta R II protein expression intensity of T beta R II protein and clinical parameters of the relationship between laryngeal squamous cell carcinoma tissues and the differences were statistically significant (P0.05), and the positive rates were 39.53% and 75%, the protein expression and clinical T beta R II expression in laryngeal squamous cell carcinoma tissues was significantly lower than that in adjacent tissues of.T beta R II stage (III, IV expression is lower than that of I, II, P0.05); associated with lymph node metastasis (expression of metastasis group was lower than that in non metastasis group, P0.05), but not with age, gender, clinical regardless of type, pathological grade (P0.05).
The expression of Smad7 4 in carcinoma and adjacent tissue protein expression Smad7 tissue and clinical parameters in the relationship between laryngeal squamous cell carcinoma tissues and the differences were statistically significant (P0.01), and the positive rates were 76.74% and 8.33%, the protein expression and clinical expression of Smad7 in laryngeal squamous cell carcinoma was obviously higher than the adjacent tissues.Smad7 stage (III, IV expression is higher than that of I, II, P0.01); associated with lymph node metastasis (expression of metastasis group was higher than that in non metastasis group, P0.05); and the pathological grade (P0.01), but not with age, sex, clinical type independent (P0.05).
5 TGF beta 1 and beta T R 1, TGF beta 1 and T beta R II, TGF beta 1 and Smad7 expression correlation in laryngeal squamous cell carcinoma, the positive expression of TGF protein beta 1 rate was 74.42%, the positive expression of T beta protein 1 R rate was 32.56%, the positive expression of T beta R II protein respectively. 39.53%, the positive expression rate of Smad7 protein expression of 76.74%.TGF beta 1 and beta T R I was negatively correlated (r=-0.503, P0.01); expression of TGF was negatively correlated with T beta 1 beta R II (r=-0.398, P0.01); the expression of TGF was positively related to beta 1 and Smad7 (r=0.434, P0.01).
Conclusion:
1 TGF beta 1, T beta R I, T beta R II and Smad7 gene protein were expressed in the tissues of laryngeal squamous cell carcinoma and in the para cancerous tissues.
The qualitative expression of 2 TGF 1 and Smad7 in laryngeal squamous cell carcinoma tissues were higher than those in adjacent tissues. The qualitative expression of T R R and T R II in laryngeal squamous cell carcinoma tissues were lower than those in adjacent tissues, suggesting that the four genes may be related to laryngeal carcinomas.
The expression of 3 TGF beta 1, T beta R I, T beta R II and Smad7 in laryngeal squamous cell carcinoma is related to the clinical stage and lymph node metastasis. The expression of TGF 1 and Smad7 in laryngeal squamous cell carcinoma is correlated with pathological grading, suggesting that four genes may be related to the development and metastasis of laryngeal squamous cell carcinoma.
4, TGF beta 1 and T beta R 1, TGF beta 1 and T beta R II, TGF TGF 1 and Smad7 expression are all correlated, indicating that four genes interact in the TGF beta 1 signal transduction pathway and participate in the occurrence, development and metastasis of laryngeal squamous cell carcinoma.

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R739.65

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 時勝武;譚斌;;Apaf-1和Caspase-9在喉鱗癌組織中的表達及臨床分析[J];中國老年學雜志;2011年13期

2 張祖隆;熊世紅;;AcSDKP抗腎間質(zhì)纖維化作用及對TGF-β 1、Smad7表達的影響[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2011年19期

3 張威;甄仲;黃文政;朱小棣;;復方鬼箭羽合劑對糖尿病腎病大鼠腎組織Smad4、Smad7的影響[J];深圳中西醫(yī)結合雜志;2011年03期

4 肖穎;馬超;潘新良;閻世坤;曹倩;周亞濱;;喉鱗癌組織Caveolin-1表達及其與HPV病毒感染相關性的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2011年06期

5 王東嬌;劉貴鵬;張瑩;李瑩瑩;劉寧;張璐;;子宮內(nèi)膜癌組織Smad2/3和Smad7表達及其臨床意義的探討[J];中華腫瘤防治雜志;2011年06期

6 高岑;馬躍榮;史書龍;陳秋;;蛻皮甾酮對高糖培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細胞影響機制的研究[J];瀘州醫(yī)學院學報;2011年03期

7 李大偉;董頻;高尚;;喉鱗癌中P糖蛋白表達與細胞增殖、凋亡及預后的關系[J];山東大學耳鼻喉眼學報;2011年04期

8 樊予惠;朱琳;華海嬰;;川芎嗪對人肝星狀細胞TGF-β1信號傳導的影響[J];中國當代醫(yī)藥;2011年23期

9 向少偉;王小琴;唐慶;;腎安提取液對糖尿病小鼠腎臟TGF-β1表達的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年08期

10 田俊;王斌全;夏立軍;張海利;;喉鱗癌組織MAGEA1和MAGEA3蛋白表達及其生物學意義的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2011年06期

相關會議論文 前10條

1 何威;Li.Allen G.;Wang.Dongyan;Goumans.Harie-José;ten Dijke.Peter;Wang.Xiao-Jing;;Smad7過度表達干擾了毛囊的發(fā)育和分化[A];2003中國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2003年

2 李琳;柏景喬;劉宇;張宗敏;鄭閃;高燕寧;;喉鱗癌特征性miroRNA表達譜型分析[A];中華醫(yī)學會腫瘤學分會第七屆全國中青年腫瘤學術會議——中華醫(yī)學會腫瘤學分會“中華腫瘤 明日之星”大型評選活動暨中青年委員全國遴選論文匯編[C];2011年

3 林尊文;寧璞;劉德伍;鐘世鎮(zhèn);;粉防己堿對Smad7沉默增生性瘢痕成纖維細胞Smads信號通路的干預作用[A];第十屆全國藥用植物及植物藥學術研討會論文摘要集[C];2011年

4 李大偉;;P糖蛋白、Survivin在喉鱗癌中表達與細胞增殖、凋亡及預后的關系[A];第十次全國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科學術會議論文匯編[C];2010年

5 劉果;;益氣活血解毒法對UC患者結腸粘膜Smad7的影響[A];第二十二屆全國中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病學術會議暨消化疾病診治進展學習班論文匯編[C];2010年

6 馮麗園;趙宗江;楊美娟;;糖腎寧膠囊對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用及其對TGF-β1/Smad7信號通路影響的實驗研究[A];第十一屆全國中西醫(yī)結合腎臟病學術會議論文匯編[C];2010年

7 馮麗園;趙宗江;張新雪;楊美娟;;糖腎寧膠囊對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用及其對TGF-β1/Smad7信號通路影響的實驗研究[A];第十一屆全國中西醫(yī)結合腎臟病學術會議論文匯編[C];2010年

8 霍艷英;王瑩;張開泰;王莉;項曉瓊;胡迎春;徐勤枝;李剛;米粲;吳德昌;;Smad7基因沉默對細胞增殖的影響[A];中國藥理學會毒理專業(yè)委員會第十次學術會議論文摘要匯編[C];2004年

9 馮旭;黃志純;何嘵松;孫寶賓;季慧;;Survivin在喉鱗癌中的表達及臨床相關性研究[A];中華醫(yī)學會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學術會議論文匯編（下）[C];2007年

10 呂團偉;翟妍;劉冰;;喉鱗癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及雜合性丟失的研究[A];吉林省第六屆生命科學大型學術報告會論文集[C];2008年

相關重要報紙文章 前2條

1 李立安;KAI1基因與喉鱗癌發(fā)生發(fā)展相關[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 衣曉峰;喉癌發(fā)生與EB病毒感染有關[N];中國醫(yī)藥報;2004年

相關博士學位論文 前10條

1 張再興;喉鱗癌相關蛋白質(zhì)組學研究及腫瘤標志物的鑒定[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

2 張海利;MTA1基因表達與喉鱗癌侵襲轉移的相關性及其調(diào)控作用的研究[D];山西醫(yī)科大學;2012年

3 徐鷗;喉鱗癌微環(huán)境乏氧的客觀評估及有效改善乏氧對喉鱗癌化療抵抗的影響[D];河北醫(yī)科大學;2012年

4 高光峰;原發(fā)性及復發(fā)性喉鱗癌、治療后改變的CTP及伴發(fā)頸部轉移淋巴結的DWI研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

5 于鴻;Smad7過表達對大鼠腎小球系膜細胞基質(zhì)代謝的影響[D];復旦大學;2004年

6 牛燕燕;miR-9、miR-125b在喉鱗癌中的生物學功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

7 張世文;EGFRmAb功能化修飾金納米棒光熱誘導喉鱗癌細胞凋亡分子機制研究[D];昆明醫(yī)科大學;2012年

8 殷德濤;喉鱗癌中FHIT基因純合性缺失、甲基化、表達及其微衛(wèi)星不穩(wěn)定性研究[D];鄭州大學;2003年

9 霍艷英;在輻射誘發(fā)人支氣管上皮細胞發(fā)生惡性轉化過程中Smad7基因的作用機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2003年

10 馬麗娟;利用激光捕獲顯微切割及基因芯片技術構建喉鱗狀細胞癌基因組差異表達譜[D];中南大學;2008年

相關碩士學位論文 前10條

1 范曉軍;喉鱗癌組織中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7表達及相關研究[D];河北醫(yī)科大學;2010年

2 梁灼萍;尼美舒利對喉鱗癌Hep-2細胞裸鼠成瘤的影響及機制研究[D];瀘州醫(yī)學院;2010年

3 任凱;Annexin1在喉鱗癌及癌旁組織的表達及臨床意義[D];山西醫(yī)科大學;2010年

4 何玲;miR-21在喉鱗癌中的表達及其與PDCD4的相關研究[D];福建醫(yī)科大學;2010年

5 王旭峰;RECK和MMP-9在喉鱗癌中的表達及相關性研究[D];山西醫(yī)科大學;2011年

6 王瑞;FASCIN-1和MMP-1在喉鱗癌中的表達及其臨床意義[D];山西醫(yī)科大學;2011年

7 胡守森;趨化因子CXCL12及受體CXCR4在喉鱗癌中的表達及意義[D];鄭州大學;2010年

8 黃海翠;c-jun與brg1在喉鱗癌中的表達及臨床意義[D];吉林大學;2011年

9 付前聰;抗人IgM抗體對喉鱗癌Hep-2細胞增殖、凋亡和細胞周期的影響[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

10 劉蓓;抗人IgM抗體對喉鱗癌Hep-2細胞裸鼠成瘤的影響及機制研究[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

，

本文編號：1463719