本文關(guān)鍵詞：動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像和眼外肌自身抗原的免疫學(xué)研究在甲狀腺相關(guān)眼病中的臨床應(yīng)用　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：第一部分動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像對(duì)眼外肌測(cè)量的半定量參數(shù)用于評(píng)定甲狀腺相關(guān)眼病活動(dòng)分期的可行性探討 目的：探討動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)對(duì)眼外肌測(cè)量的半定量參數(shù)指標(biāo)用于評(píng)定TAO活動(dòng)分期的可行性。 方法：根據(jù)臨床活動(dòng)度評(píng)分(CAS)標(biāo)準(zhǔn),將34例雙眼受累的TAO患者分為活動(dòng)期組(22例)和非活動(dòng)期組(12例),10例正常志愿者為對(duì)照組。所有受試者行眼眶MRI及DCE-MRI掃描。記錄每條眼外肌的信號(hào)特點(diǎn)。利用Siemens3.0TMR (syngo)后處理工作站繪制每條直肌的時(shí)間—信號(hào)強(qiáng)度曲線(time-intensity curves, TICs)分析計(jì)算半定量參數(shù),并確定相應(yīng)的診斷閾值。半定量相關(guān)分析參數(shù)(即半定量參數(shù))包括早期強(qiáng)化率(EER)、峰值強(qiáng)化率(Emax)和清除率(WR5min)。 結(jié)果：(1)活動(dòng)期組、非活動(dòng)期組和正常對(duì)照組三組間T2WI不同信號(hào)強(qiáng)度眼外肌(高信號(hào)、中等信號(hào)、低信號(hào))分布比例有明顯差異(P0.05)。(2)TAO組各條眼外肌的EER、Emax和WR5min均明顯小于健康對(duì)照組(P0.05)。非活動(dòng)期組內(nèi)直肌和下直肌的EER、Emax及WR5min與上直肌的WR5min均明顯小于活動(dòng)期組(P0.05),兩組間外直肌和上直肌的EER、Emax及外直肌的WR5min比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。(3)活動(dòng)期組TAO患者每眼四條眼外肌的平均早期強(qiáng)化率(mean EER)、平均峰值強(qiáng)化率(mean Emax)與CAS評(píng)分無(wú)相關(guān)性。平均清除率(mean WR5min)與CAS評(píng)分具有一定的負(fù)相關(guān)性。(4)mean EER、 mean Emax和mean WR5min對(duì)TAO活動(dòng)分期的最佳診斷界值分別為53.85%,118.4%和12.09%；相應(yīng)曲線下的面積為0.771,0.879和0.898。結(jié)論：DCE-MRI對(duì)眼外肌測(cè)量的半定量參數(shù)可顯示TAO患者的臨床活動(dòng)情況,可考慮作為TAO活動(dòng)分期的量化指標(biāo)。 第二部分DCE-MRI對(duì)眼外肌測(cè)量的定量參數(shù)用于評(píng)定甲狀腺相關(guān)眼病眼外肌功能及臨床療效的可行性探討 目的：探討DCE-MRI對(duì)眼外肌測(cè)量的定量參數(shù)指標(biāo)用于評(píng)定TAO眼外肌功能及臨床療效的可行性。 方法：根據(jù)CAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),將30例雙眼受累的TAO患者分為活動(dòng)期組(20例)和非活動(dòng)期組(10例),10例正常志愿者為對(duì)照組。所有受試者行眼眶MRI及DCE-MRI掃描。記錄每條眼外肌的信號(hào)特點(diǎn)；利用Siemens3.OT MR(syngo)后處理工作站繪制每條直肌的對(duì)比劑—時(shí)間曲線(contrast-times cirves,CTCs),分析計(jì)算定量參數(shù),并確定相應(yīng)的診斷閾值。定量分析相關(guān)參數(shù)(即定量參數(shù))包括容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)和速率常數(shù)(Kep). 結(jié)果：(1)活動(dòng)期組、非活動(dòng)期組和正常對(duì)照組三組間T2WI不同信號(hào)強(qiáng)度眼外肌(高信號(hào)、中等信號(hào)、低信號(hào))分布比例有明顯差異(P0.05)。(2)高、中、低三種信號(hào)內(nèi)直肌組間的Ktrans值和Kep值比較有明顯差異(P0.05)。高信號(hào)組的Ktrans值和Kep值明顯高于等信號(hào)組(P0.05)。高信號(hào)與中等信號(hào)內(nèi)直肌組間Ktrans值和Kep值最佳診斷界值分別為0.148和0.274；相應(yīng)曲線下的面積分別為0.847和0.857。(3)高、等、低三種信號(hào)下直肌組間的Ktrans值和Kep值比較均有明顯差異(P0.05)。高信號(hào)組的Ktrans值和Kep值明顯高于等信號(hào)組(P0.05)。高信號(hào)與中等信號(hào)下直肌組間Ktrans值和Kep值最佳診斷界值分別為0.151和0.284；相應(yīng)曲線下的面積分別為0.870和0.775。(4)所有TAO患者每眼四條直肌中的最大容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(maxKtrans)和最大速率常數(shù)(maxKep)與CAS評(píng)分有良好的相關(guān)性(P0.05)。(5)活動(dòng)期TAO患者治療后的maxKtrans值和maxKep值均低于治療前,且與CAS評(píng)分結(jié)果一致。 結(jié)論：(1)DCE-MRI對(duì)眼外肌測(cè)量的定量參數(shù)可幫助臨床醫(yī)師判斷TAO患者眼外肌的炎癥反應(yīng)活動(dòng)度。(2)DCE-MRI對(duì)眼外肌測(cè)量的定量參數(shù)可幫助臨床醫(yī)師判斷TAO患者的臨床療效。 第三部分甲狀腺相關(guān)眼病眼眶組織病理學(xué)和眼外肌超微結(jié)構(gòu)的研究 目的：觀察TAO患者眼眶組織病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的改變,為闡明其發(fā)病機(jī)制及相應(yīng)的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振曲線變化特點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。 方法：收集2011年10月至2013年10月在我院經(jīng)癥狀、體征、甲狀腺功能和相應(yīng)的影像學(xué)檢查證實(shí)為TAO,并行眼眶減壓術(shù)或復(fù)視矯正術(shù)10例患者的眼眶脂肪和眼外肌組織標(biāo)本,脂肪組織和眼外肌組織標(biāo)本的1/2行常規(guī)HE染色、Masson染色、UCHL-1及L26免疫組化染色,行光鏡觀察；眼外肌組織標(biāo)本的另外1/2制作超薄切片,行透射電鏡觀察。10例患者術(shù)前均行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)和高分辨MRI掃描。 結(jié)果：(1)光鏡檢查顯示,高信號(hào)組(MRI)眼外肌肌纖維表現(xiàn)以肌纖維肥大、大小不均,形態(tài)不規(guī)則,部分肌纖維邊界不清,肌纖維間隙增寬為主。肌纖維間的間質(zhì)和脂肪結(jié)締組織以葡胺聚糖(GAGs)堆積,炎癥細(xì)胞(主要為T淋巴細(xì)胞)浸潤(rùn)和血管組織增生為主。低信號(hào)組(MRI)眼外肌肌纖維表現(xiàn)以肌纖維斷裂、退變?yōu)橹?部分肌纖維溶解、纖維化。眼外肌間質(zhì)及脂肪組織以纖維組織增生表現(xiàn)為主。(2)透射電鏡檢查顯示,高信號(hào)組(MRI)眼外肌表現(xiàn)為肌原纖維部分Z線紊亂、消失,肌原纖維部分溶解破壞、空泡形成。間質(zhì)中血管內(nèi)皮細(xì)胞連接增寬,內(nèi)皮細(xì)胞本身腫脹,空泡變。低信號(hào)組眼外肌(MRI)表現(xiàn)為以肌細(xì)胞完全破壞為主,并伴有纖維化。間質(zhì)中大量纖維組織增生,可見纖維母細(xì)胞。 結(jié)論：(1)TAO患者眼外肌有不同程度的破壞,提示眼外肌可能是甲狀腺相關(guān)眼病的主要靶組織之一。(2)高信號(hào)組(MRI)眼外肌表現(xiàn)以炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、葡胺聚糖堆積為主；低信號(hào)(MRI)組眼外肌表現(xiàn)以纖維化為主。(3)TAO患者DCE-MRI參數(shù)的變化與眼眶組織病理學(xué)和眼外肌超微結(jié)構(gòu)的改變密切相關(guān)。 第四部分與甲狀腺相關(guān)眼病相關(guān)的四種眼外肌抗原和抗體的免疫學(xué)研究 目的：探討四種眼外肌自身抗原和抗體在甲狀腺相關(guān)眼病(TAO)發(fā)病機(jī)制中的作用及特點(diǎn)。 方法：采用MTT法檢測(cè)淋巴細(xì)胞增殖的方法來(lái)測(cè)定56例TAO患者(活動(dòng)期40例、靜止期16例)、22例單純甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)眼癥(GH)患者和20例正常志愿者外周血T淋巴細(xì)胞對(duì)肌集鈣蛋白抗原(calsequestrin)、黃素蛋白抗原(flavoprotein,Fp)、眼肌細(xì)胞膜蛋白抗原(G2s)和葡萄膜自身抗原(uveal antoantigen with coiled coil domainsand ankyrin repeats,UACA)的增殖反應(yīng),同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)方法(ELISA)測(cè)定相應(yīng)各實(shí)驗(yàn)組外周血清中抗肌集鈣蛋白抗體、抗Fp抗體、抗G2s抗體和抗UACA抗體的表達(dá)水平。 結(jié)果：(1)活動(dòng)期TAO患者T淋巴細(xì)胞對(duì)肌集鈣蛋白抗原、Fp和UACA的增殖反應(yīng)明顯高于正常對(duì)照組、單純甲狀腺功能亢進(jìn)組和非活動(dòng)期組(P0.05)。各組間T淋巴細(xì)胞對(duì)G2s增殖反應(yīng)比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。正常對(duì)照組、單純甲狀腺功能亢進(jìn)組和非活動(dòng)期組三組間T淋巴細(xì)胞對(duì)肌集鈣蛋白抗原、Fp增殖反應(yīng)比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。(2)活動(dòng)期TAO患者血清中抗肌集鈣蛋白抗體、抗Fp抗體、抗UACA抗體表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組、單純甲狀腺功能亢進(jìn)和非活動(dòng)期組(P0.05)。各組間抗G2s抗體表達(dá)水平比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。正常對(duì)照組、單純甲狀腺亢進(jìn)組和非活動(dòng)期組三組血清中抗肌集鈣蛋白抗體、抗Fp抗體、抗UACA抗體表達(dá)水平比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論：(1)體液免疫和細(xì)胞免疫共同參與了TAO的發(fā)生和發(fā)展。(2)眼外肌是TAO自身免疫反應(yīng)主要靶組織,眼外肌抗原在TAO發(fā)病中起了重要作用。(3)肌集鈣蛋白抗原、葡萄膜自身抗原和黃素蛋白抗原可作為TAO的敏感標(biāo)記物。(4)TAO不同時(shí)期外周血對(duì)肌集鈣蛋白抗原、黃素蛋白抗原、葡萄膜自身抗原的免疫反應(yīng)性的差別可為其臨床活動(dòng)分期提供一定的參考信息。
[Abstract]:The first part of dynamic enhanced magnetic resonance imaging for the measurement of extraocular muscles by semi quantitative parameters for assessing the feasibility of thyroid related ophthalmopathy
Objective: To explore the feasibility of dynamic enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) on the measurement of extraocular muscles by using semi quantitative parameters for evaluating the TAO activity stages.
Methods: according to the clinical activity score (CAS) standard, 34 cases with bilateral involvement in TAO patients were divided into active group (22 cases) and inactive group (12 cases), 10 cases of normal volunteers as control group. All subjects underwent orbital MRI and DCE-MRI scanning. The signal characteristics of records of each eye muscle. The use of Siemens3.0TMR (syngo) postprocessing workstation rendering each rectus time signal intensity curve (time-intensity curves TICs) analysis of semi quantitative parameters, and to determine the diagnostic threshold accordingly. Semi quantitative analysis parameters (i.e. semi quantitative parameters) package including early enhancement rate (EER), peak enhancement ratio (Emax) and clearance rate (WR5min).
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本文編號(hào)：1441371