本文關(guān)鍵詞：極重度耳聾患兒和特發(fā)性突聾患者常見耳聾基因突變的分析　出處：《華中科技大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：第一部分湖北地區(qū)306例極重度耳聾患兒基因芯片結(jié)果分析 目的：本研究通過檢測湖北地區(qū)306名極重度耳聾患兒常見耳聾基因的突變情況,分析該組患兒常見致聾基因和各位點的發(fā)生頻率,明確相應(yīng)的突變頻譜和突變熱點,為本地區(qū)后續(xù)開展聾兒耳聾基因的篩查工作和耳聾防治工作提供數(shù)據(jù)參考。 方法：選取2010年1月至2013年5月在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科門診的306名極重度感音神經(jīng)性耳聾患兒,其中男性176人,女性130人。對患兒進行病史的采集、全身和專科常規(guī)檢查以及臨床相關(guān)聽力學(xué)檢測等。采集患兒外周血并提取DNA,應(yīng)用遺傳性耳聾基因芯片對研究對象進行基因突變檢測,共檢測了GJB2(35delG、176de116,235delC、299delAT)、 GJB3(538C＞T), SLC26A4(IVS7-2AG、2168AG)和線粒體DNA12SrRNA (1555AG和1494CT)四個基因中的九個突變位點。此外對攜帶SLC26A4基因突變的患兒常規(guī)進行高分辨率顳骨CT掃描等影像學(xué)檢查,目的是明確患兒有無前庭導(dǎo)水管擴大。 結(jié)果： 1.306名患兒中,132例(43.14%,132/306)檢出攜帶不同基因突變類型,其中2例攜帶雙基因雜合突變。在分子水平,26.80%(82/306)的患兒可診斷為遺傳性耳聾,16.34%(50/306)的患兒提示遺傳性耳聾的可能性大。 ①90例(28.85%,90/306)患兒攜帶GJB2基因突變,其中64例(20.92%,64/306)為GJB2純合或復(fù)合雜合突變。235delC位點突變檢出率為26.47%(81/306),未檢出35delG位點突變； ②42例(13.73%,42/306)患兒攜帶SLC26A4基因突變,其中16例(5.23%,16/306)攜帶SLC26A4純合和復(fù)合雜合突變。IVS7-2AG突變檢出率為12.09%(37/306)； ③2例(0.65%,2/306)患兒檢出線粒體DNA12SrRNA1555AG均質(zhì)突變,其中一例為1555AG均質(zhì)/2168AG雙雜合突變。未檢出1494CT位點突變； ④本組患兒未檢出GJB3基因突變。 2.對攜帶SLC26A4基因突變的42例患兒行顳骨CT檢查的結(jié)果顯示,除一例患兒考慮為1555AG均質(zhì)突變致聾外,其中16例SLC26A4基因攜帶純合或復(fù)合雜合突變患兒均見前庭水管擴大,25例攜帶SLC26A4基因單雜合突變患兒中有20例CT證實前庭水管擴大,基因診斷和顳骨CT檢查吻合率為87.80%(36/41)。 結(jié)論： 1.本研究顯示,GJB2基因和SLC26A4為本組患兒最主要的致聾基因。235delC突變位點為本組患兒最常見突變位點,其次為IVS7-2AG突變位點,而線粒體12SrRNA基因突變發(fā)生頻率較低。 2.通過分析顳骨CT檢查結(jié)果,發(fā)現(xiàn)SIC26A4基因常見突變在大前庭水管綜合征患兒中檢出率高,篩查SLC26A4基因熱點突變有助于大前庭水管綜合征的診斷,但需結(jié)合影像學(xué)檢查進一步確診。 第二部分特發(fā)性突聾患者GJB2基因235delC突變分析 目的：特發(fā)性突聾病因復(fù)雜,探尋其病因及發(fā)病機制對治療具有重要指導(dǎo)意義。本研究通過分析GJB2基因235delC突變在特發(fā)性突聾患者中發(fā)生的頻率,探討該突變位點與特發(fā)性突聾發(fā)病的可能相關(guān)性。 方法：收集2011年1月至2013年3月在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科收治確診的特發(fā)性突聾患者,共234例,其中127例男性,107例女性。同期募集80例聽力正常者為對照組,其中46例男性,34例女性。抽取兩組人群外周靜脈血,提取基因組DNA,經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)擴增GJB2基因編碼區(qū)后,用限制性內(nèi)切酶酶切的方法篩查兩組人群235delC位點突變。同時對234例特發(fā)性突聾患者的臨床相關(guān)資料進行匯總分析。 結(jié)果：在234例特發(fā)性突聾患者中,5例檢測出GJB2基因235delC雜合突變,無一例235delC純合突變,突變檢出率為2.1%,對照組中未檢出一例GJB2基因235delC突變。兩組人群235delC突變檢出率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性突聾患者中GJB2基因235delC突變檢出頻率低,提示235delC單雜合突變不是特發(fā)性突聾的易感因素,與特發(fā)性突聾發(fā)病無明顯相關(guān)性。
[Abstract]:Analysis of gene chip results in 306 children with extremely severe deafness in the first part of Hubei
Objective: This study through the detection of the mutation of the 306 in Hubei extremely severe hearing loss in children of common deafness genes, analysis of the group of children with common deafness genes and the frequency of occurrence of each site, clear the corresponding mutation frequency and mutation hotspot, for the region to carry out follow-up work and screening for deaf children Er Longji deafness prevention work of reference data.
Methods: from January 2010 to May 2013 at the Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology Department of Otorhinolaryngology clinic 306 very severe sensorineural hearing loss in children, including 176 males and 130 female. The history of acquisition for children with systemic and routine examination and clinical specialist audiological detection. Collecting peripheral blood of children with and DNA extraction, application of genetic deafness gene chip to detect gene mutation of the object of study, were detected in GJB2 (35delG, 176de116235delC, 299delAT), GJB3 (538C, T), SLC26A4 (IVS7-2AG, 2168AG) and mitochondrial DNA12SrRNA (1555AG and 1494CT) nine mutations in four genes. In addition to carrying SLC26A4 gene mutation in children with conventional high resolution CT scan imaging, the purpose is clear with no enlargement of vestibular aqueduct.
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本文編號：1433734