本文關(guān)鍵詞：息肉樣脈絡(luò)膜血管病變臨床特征、治療及關(guān)聯(lián)基因的相關(guān)研究　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(Polypoidal Choroidal Vasculopathy, PCV)是以視網(wǎng)膜下橘紅色結(jié)節(jié),脈絡(luò)膜血管末端息肉樣膨大,異常血管網(wǎng),伴反復(fù)血性或漿液性色素上皮脫離及出血為特征,與濕性老年性黃斑變性(age-related macular degeneration, AMD)表現(xiàn)類似的一種眼底疾病,多發(fā)于50歲以上老年人。1982年在黃斑病變學(xué)會(huì)上,Yannuzzi和他的同事第一次對(duì)息肉狀的脈絡(luò)膜新生血管進(jìn)行了報(bào)道。由于本病的發(fā)病機(jī)制仍未清楚,且有原發(fā)于脈絡(luò)膜異常血管網(wǎng)及血管末端呈息肉樣膨大等特點(diǎn)。他于1990年正式將此類有共同特征的疾病命名為“原發(fā)性息肉樣脈絡(luò)膜血管病變”,將它做為一種獨(dú)立的疾病,與其他黃斑部疾病區(qū)別開(kāi)來(lái)。1999年,Yannuzzi等提出省略特發(fā)性一詞,將此病正式命名為“息肉樣脈絡(luò)膜血管病變”。 自首次報(bào)道本病以來(lái),PCV一直是眼底病學(xué)者研究的熱點(diǎn)。由于其與濕性AMD的相似性,故對(duì)其臨床表現(xiàn)、治療、基因等的研究大多是與濕性AMD相對(duì)比。自從吲哚青綠血管造影(Indocyanine Green Angiography, ICGA)應(yīng)用于臨床后,我們可以通過(guò)此方法清楚地看到脈絡(luò)膜循環(huán),更加清楚了解到病變的脈絡(luò)膜血管與濕性AMD中脈絡(luò)膜新生血管形態(tài)學(xué)上的主要不同,對(duì)PCV的診斷起到?jīng)Q定性作用,越來(lái)越多的PCV病例被發(fā)現(xiàn),ICGA檢查也做為診斷PCV的金標(biāo)準(zhǔn)。隨著各方面研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)PCV與濕性AMD在疾病的發(fā)展、治療、預(yù)后的不同之處。但PCV的所有關(guān)聯(lián)基因、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)特點(diǎn)等仍未完全清楚。目前對(duì)于PCV是老年性黃斑病變的一種亞型還是獨(dú)立于AMD的一種疾病仍存在爭(zhēng)議。 PCV在不同種族、不同地域人群中的臨床特征及一般發(fā)病特征存在較大差異,好發(fā)于有色人種。近年來(lái),亞洲PCV患者的研究均表明多單眼發(fā)病,女性患者比例較男性低。而高加索人群PCV患者則多雙眼發(fā)病、男性所占比例較高。此外,對(duì)我國(guó)PCV人群的報(bào)道也不盡相同,南、北方相對(duì)AMD發(fā)病率、發(fā)病年齡等都有差異。在有關(guān)中國(guó)人群PCV臨床特征的報(bào)道中,其納入病例數(shù)均偏少。 不論是在AMD中,還是在PCV的發(fā)病機(jī)制中,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)都扮演著重要的角色。因此如何抗VEGF是治療PCV的一種手段�？寡軆�(nèi)皮因子單克隆抗體雷珠單抗(ranibizumab)是人源化單克隆抗體片段結(jié)合而成的,可有效抑制、/EGF-A亞型。是歐盟唯一批準(zhǔn)用于治療新生血管性眼病的藥物。近年來(lái),雷珠單抗治療新生血管性眼底病一直是研究的熱點(diǎn)。已經(jīng)證實(shí)雷珠單抗對(duì)濕性AMD有效,并且越來(lái)越多的做為濕性AMD的首選藥物應(yīng)用于臨床。但雷珠單抗對(duì)PCV的療效仍未有一致的結(jié)論。有研究發(fā)現(xiàn),玻璃體腔注射抗VEGF藥物對(duì)PCV的息肉樣病灶無(wú)明顯的作用,在AMD中,對(duì)抗VEGF不敏感的病例多為PCV。但也有研究報(bào)道,抗VEGF藥物對(duì)PCV有較好的效果。光動(dòng)力療法(photodynamic therapy, PDT)在抗VEGF藥物之前已廣泛應(yīng)用于治療脈絡(luò)膜新生血管病疾病。長(zhǎng)期以來(lái)PDT被認(rèn)為是PCV的首選治療方法。多數(shù)研究表明,PDT聯(lián)合抗VEGF藥物治療PCV效果優(yōu)于單純抗VEGF藥物治療及單純PDT治療,目前雷珠單抗治療PCV的臨床研究報(bào)道不斷增多,但國(guó)內(nèi)對(duì)此報(bào)道較少。 PCV與AMD是否為同一種疾病,學(xué)者們?cè)噲D從基因水平上找到答案。由于PCV與AMD的相似性,目前對(duì)其PCV的基因研究多為AMD的關(guān)聯(lián)基因。隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)兩者確實(shí)存在一些相同的關(guān)聯(lián)基因,但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了與AMD不同的關(guān)聯(lián)基因。其臨床特征因種族、地域的不同相關(guān)基因也會(huì)不同,部分關(guān)聯(lián)基因也因種族、地域的不同而有所差異。目前存在爭(zhēng)議的基因有：FB/C2、SERPING1、CFH等。補(bǔ)體H(CFH)在PCV及AMD的發(fā)病中起著重要的作用,其中,位于1號(hào)染色體的CFH基因的變異體中,Y402H和I62V已有深入的研究。Y402H與與AMD的相關(guān)性已在多個(gè)國(guó)家報(bào)道,已證實(shí)Y402H的C基因突變是AMD的一個(gè)危險(xiǎn)因素,但在東亞國(guó)家,如日本、中國(guó)、韓國(guó)等地區(qū)Y402H與PCV的相關(guān)性研究結(jié)論并不相同。對(duì)新加坡華人的研究表明,Y402H與PCV無(wú)相關(guān)性,但日本、泰國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)Y402H與與AMD及PCV顯著相關(guān)。關(guān)于此基因?qū)?guó)人PCV人群的研究并不多。 鑒于以上,本研究對(duì)較大樣本量的PCV患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì),探明PCV的臨床特征,對(duì)臨床診斷提供一定的參考。對(duì)治療新生血管性眼底病的雷珠單抗治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變及其聯(lián)合光動(dòng)力療法的療效對(duì)比研究,探明雷珠單抗是否對(duì)國(guó)人息肉樣脈絡(luò)膜血管病變患者有效。從分子生物學(xué)探明CFH是否與濕性AMD及PCV相關(guān),且二者是否有差異,為PCV與AMD是否為同一種疾病提供一定的理論依據(jù)。為此,我們從PCV的一般發(fā)病特征、臨床特點(diǎn)、治療、分子生物學(xué)等四個(gè)方面對(duì)PCV進(jìn)行了探討： 1.用回顧性分析的方法對(duì)PCV與濕性AMD的一般發(fā)病特征進(jìn)行對(duì)比； 2.通過(guò)對(duì)較大樣本病例進(jìn)行回顧性分析,探明國(guó)人PCV患者的臨床特點(diǎn)； 3.通過(guò)回顧性研究,比較單純玻璃體腔注射雷珠單抗(ranibizumab,商品名Lucentis)與玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法(PDT)治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的視力預(yù)后； 4.對(duì)CFH基因與PCV及濕性AMD患者之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析。 第一部分息肉樣脈絡(luò)膜血管病變與濕性老年性相關(guān)性黃斑病變的一般特征比較 目的 研究國(guó)人息肉樣脈絡(luò)膜血管病變與濕性老年性黃斑病變的一般發(fā)病特征。方法 本研究為回顧性研究。對(duì)2003年1月至2012年12月來(lái)我院就診經(jīng)眼底彩照、FFA、ICGA、OCT等臨床資料確診為濕性AMD或PCV患者的年齡、性別、單或雙眼進(jìn)行比較。用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組患者年齡進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),性別、眼別構(gòu)成比運(yùn)用卡方檢驗(yàn)。 結(jié)果 在1321例患者中,平均年齡為(68.84±9.8)歲,男性895例,占67.8%,女性426例,占32.2%。濕性AMD共959例,占72.6%。平均年齡(70.3±±9.6)歲,其中男714例,占74.5%,女性245例,占25.5%,單眼患者為482人,占50.2%。PCV共362例,占27.4%,平均年齡(64.8±9.3)歲。男249例,占68.8%,女性113例,占31.2%。單眼患者為321人,占88.7%。經(jīng)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析后,兩組間在年齡、男女比例、單/雙眼發(fā)病之間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論 PCV的發(fā)病年齡比濕性AMD小,且更易單眼發(fā)病。PCV與濕性AMD均多男性發(fā)病。 第二部分息肉樣脈絡(luò)膜血管病變患者的臨床特征分析 目的 研究來(lái)自華中地區(qū)的息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(PCV)患者的臨床特征。 方法 回顧性分析：經(jīng)眼底檢查、熒光素眼底血管造影(FFA)、吲哚青綠血管造影(ICGA)和光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查,確診為PCV的362例患者403只患眼,統(tǒng)計(jì)分析其一般情況、眼底表現(xiàn)、影像學(xué)檢查等臨床特征。 結(jié)果 362例患者中,男性249例,占68.8%；女性113例,占31.2%。年齡45～91歲,平均年齡(64.81±9.31)歲。雙眼發(fā)病41例,占11.3%；單眼發(fā)病321例,占88.7%。403只眼中,眼底可見(jiàn)典型的橘紅色病灶162只眼,占40.2%；黃白色滲出185只眼,占45.9%；面積較大的不同程度視網(wǎng)膜下出血268只眼,占66.5%；玻璃膜疣23只眼,占5.7%；色素增生20只眼,占5.0%；纖維血管性瘢痕96只眼,占23.8%。PCV病灶位于黃斑區(qū)386只眼,占95.8%；位于視盤(pán)周53只眼,占13.2%；PCV病灶呈多灶性67只眼,占16.6%。病灶呈囊袋樣熒光積存304只眼,占75.4%；脈絡(luò)膜異常血管網(wǎng)152只眼,占37.7%。出血性視網(wǎng)膜色素上皮脫離(PED)200只眼,占49.6%；漿液性PED96只眼,占23.8%同時(shí)存在出血性及漿液性PED25只眼,占6.2%。視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層間囊樣暗腔56只眼,占13.9%視網(wǎng)膜色素上皮與Bruch's膜層分離,出現(xiàn)“雙層征”109只眼,占27.0%。RPE層下穹窿狀隆起274只眼,占68.0%；神經(jīng)上皮層脫離151只眼,占37.6%。 結(jié)論 本組來(lái)自華中地區(qū)的PCV患者,單眼發(fā)病率男性患病率較高。病灶絕大多數(shù)位于黃斑區(qū),眼底多可見(jiàn)視網(wǎng)膜下出血、息肉樣病灶及脈絡(luò)膜異常血管網(wǎng),出血性PED的比例較漿液性PED高。 第三部分玻璃體腔注射雷珠單抗與玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的視力預(yù)后比較 目的 比較單純玻璃體腔注射雷珠單抗(ranibizumab,商品名Lucentis)與玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合光動(dòng)力療法(PDT)治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的視力預(yù)后。方法 回顧性臨床研究。將確診為PCV的36例患者共36只眼納入本研究。分為玻璃體腔注射雷珠單抗(Lucentis)組或聯(lián)合(combination)治療組。分別行單純玻璃體腔注射雷珠單抗治療及玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合PDT治療。單純注射組患者玻璃體腔注射10mg/ml雷珠單抗0.05ml(含雷珠單抗0.5mg),注射后1個(gè)月按需給藥。聯(lián)合治療組患者先行常規(guī)PDT治療,3d后再給予玻璃體腔注射雷珠單抗,方法同單純注射組。聯(lián)合治療3個(gè)月后根據(jù)檢查結(jié)果確定是否需要重復(fù)治療。治療后至少隨訪12個(gè)月。觀察治療及隨訪過(guò)程中患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。對(duì)比分析兩組患者最佳矯正視力(BCVA)的變化情況。 結(jié)果 所有患者在治療及隨訪過(guò)程中無(wú)視網(wǎng)膜脫離、持續(xù)高眼壓、視網(wǎng)膜裂孔、眼內(nèi)炎、全身不良反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生。單純注射組、聯(lián)合治療組平均注射雷珠單抗次數(shù)分別為(3.00±0.84)、(1.89±0.68)次。單純注射組、聯(lián)合治療組平均注射雷珠單抗次數(shù)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.370,P=0.000)。兩組患者治療后1、3個(gè)月logMAR BCVA比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.668、0.940,P0.05)。兩組患者治療后6、12個(gè)月logMAR BCVA比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.188、2.547,P0.05)。末次隨訪時(shí),單純注射組、聯(lián)合治療組logMAR BCVA均較治療前明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.351、9.408,P=0.012、0.000)。單純注射組患眼中,視力提高3只眼,占16.7%；視力穩(wěn)定13只眼,占72.2%；視力下降2只眼,占11.1%。聯(lián)合治療組患眼中,視力提高4只眼,占22.2%；視力穩(wěn)定13只眼,占72.2%；視力下降1只眼,占5.6%。 結(jié)論 玻璃體腔注射雷珠單抗與玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合PDT治療PCV均可明顯提高患者視力。治療后3個(gè)月內(nèi)兩種治療方式的視力預(yù)后無(wú)明顯差別；治療后6-12個(gè)月,玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合PDT治療者視力預(yù)后優(yōu)于玻璃體腔注射雷珠單抗治療。 第四部分濕性老年性黃斑變性與息肉樣脈絡(luò)膜血管病變CFH基因突變探索性研究 目的研究中國(guó)人群中CFH與濕性AMD患者和PCV患者之間關(guān)系。 方法 所有患者均來(lái)自廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院全軍眼科中心,經(jīng)影像檢查后確診為濕性AMD與PCV的中國(guó)患者納入此研究。用兩組對(duì)照的方法,用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增法測(cè)定CFH各位點(diǎn)是否有突變。 結(jié)果 確診的18例PCV患者及11例濕性AMD患者納入本研究。在濕性AMD中,共9/11例患者出現(xiàn)TT純合突變,2例為CT雜合突變；PCV患者中,共16/17例患者出現(xiàn)TT純合突變,1例患者呈雜合突變。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后,兩組之間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。rs800292、rs1061147、rs2274700、rs3753396、rs1065489、 rs460897、rs460184均出現(xiàn)突變,但兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論 在納入本研究的患者中,CFH多個(gè)位點(diǎn)的突變與濕性AMD及PCV均密切相關(guān),但仍需進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。
[Abstract]:Polypoidal choroidal vasculopathy (Polypoidal Choroidal, Vasculopathy, PCV) is a retinal orange red nodules, choroidal vascular end polypoid enlargement, abnormal vascular network, with recurrent ischemic or serous pigment epithelium detachment and characteristics of bleeding, and wet age-related macular degeneration (age-related macular, degeneration, AMD) a fundus diseases similar, mainly in the elderly over 50 years. In the 1982 macular disease society, Yannuzzi and his colleagues reported the polypoid choroidal neovascularization for the first time. The pathogenesis of this disease is still not clear, and it has the characteristics of abnormal vascular network of the choroid and polypoid expansion at the end of the vessel. In 1990, he formally named such diseases with common characteristics as "primary polypoid choroidal vasculopathy", making it an independent disease and distinguishing from other macular diseases. In 1999, Yannuzzi and other proposed omission of idiopathic term, the disease was formally named "polypoid choroidal vascular disease".
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R773.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 王利明;哈少平;;滲出型老年性黃斑變性與息肉狀脈絡(luò)膜血管病變眼底造影的對(duì)比分析[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;2011年06期

2 文峰,吳德正,陳艷麗,孫祖華,黃時(shí)洲,羅光偉,關(guān)天芹,劉彩嬌;滲出型老年性黃斑變性與息肉狀脈絡(luò)膜血管病變眼底形態(tài)學(xué)的對(duì)比分析[J];中華眼底病雜志;2004年05期

3 唐朝珍,聶愛(ài)光,朱映芳;息肉狀脈絡(luò)膜血管病變[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2005年14期

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本文編號(hào)：1346823