發(fā)布時間：2017-12-19 02:06

  本文關(guān)鍵詞：北京揚州兩地區(qū)聽力障礙殘疾人群GJB2基因熱點突變分子流行病學(xué)調(diào)查

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【摘要】：背景：人類從外界獲取的信息有30%來自于聽覺,聽力喪失嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量。2006年全國殘疾人第二次抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,在我國每年出生患有各種缺陷和殘疾的新生兒有80萬～120萬名,其中聽力殘疾障礙是最常見的,影響情況也是最嚴(yán)重的；在我國有聽力障礙患殘疾人群有2780萬人之多,占全國總8296萬殘疾人群的33.5%,列各類殘疾障礙之首位。這其中我國的聽力殘疾患者中,0-6歲聽力障礙兒童有80萬,每年新增聽障兒童在大約3萬人,如果加上遲發(fā)性耳聾(語后聾)及藥物性耳聾患者,每年新增的聽障兒童可達6萬多人。因聾致啞,不僅嚴(yán)重影響患兒的智力發(fā)展和情感交流,也造成社會參與障礙與勞動力缺陷,給社會家庭造成沉重經(jīng)濟重負。在所有致聾病因中,遺傳因素是導(dǎo)致聾兒出生的主要原因,比例占65%。在每年6萬多新增聾兒人群中,其中至少50%的聾兒是由于遺傳缺陷導(dǎo)致,它可以是由單一基因突變或不同基因的復(fù)合雜合突變引起,也可由外界環(huán)境因素引起,或遺傳因素與環(huán)境因素兩者共同作用導(dǎo)致。國內(nèi)外大量研究資料表明,常見的遺傳性耳聾由為數(shù)不多的幾個常見熱點基因突變引起,且目前報道最多的有GJB2、 SLC26A4、mtDNA12S rRNA、GJB3等四個基因,鑒于這些早期研究也為我們開展大規(guī)模耳聾基因篩查及診斷提供了理論依據(jù)。在四個基因中,GJB2基因也是中國人種最常見的耳聾致病基因,主要導(dǎo)致先天性非綜合征型耳聾,大多數(shù)為常染色體隱性遺傳模式。之前報道在中國耳聾人群中GJB235delG、GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT是最常見的四大熱點突變。因此更深入的掌握耳聾殘疾人群中GJB2基因熱點突變的分布情況,對科學(xué)指導(dǎo)遺傳性耳聾人群的婚配,降低聽力障礙患兒的出生率都有重要的意義。 目的：目前,國內(nèi)外耳聾致病基因的研究對象中,主要面對聾校學(xué)生以及門診就診患者,尚無系統(tǒng)針對聽力障礙持證聽障人群患者。本研究第一部分旨在初步探討GJB2基因熱點突變在北京部分地區(qū)以及揚州地區(qū)聽力殘疾人群中的分子診斷意義,通過對北京市殘聯(lián)聯(lián)合會提供的北京6491名具有耳聾殘疾證耳聾殘疾患者的基因檢測,以及江蘇省揚州市中-重度非綜合癥性耳聾患者,共278名,分析兩個人群GJB2基因熱點突變GJB235delG、GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT發(fā)生頻率。以達到初步了解北京揚州地區(qū)耳聾殘疾障礙聾殘疾人群GJB2基因熱點突變的分子流行病學(xué)特點,以達到服務(wù)臨床,指導(dǎo)臨床并對此群體婚配及優(yōu)生提供科學(xué)有力的幫助。 方法：為以受檢者外周靜脈血DNA為模板,應(yīng)用耳聾基因芯片技術(shù),對4個基因9個最常見的熱點基因突變位點(包括：GJB235delG、GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT、GJB3538CT、SLC26A42168AG、SLC26A4IVS7-2AG、線粒體12SrRNA1555AG和1494CT。)抽查北京地區(qū)持耳聾殘疾證患者6491例,包括朝陽區(qū)1958例、東城區(qū)1062例、房山區(qū)2008例、海淀地區(qū)833例、通州區(qū)629,揚州地區(qū)278人。提取受檢者外周靜脈血的DNA,進行目的基因片段PCR擴增、雜交、洗片,揚州地區(qū)采取直接測序方法,耳聾基因芯片檢測系統(tǒng)檢測目的基因突變情況,系統(tǒng)判讀生產(chǎn)的數(shù)據(jù),對本次受檢的6491受檢持證耳聾人的結(jié)果進行分析,對GJB2基因的熱點突變GJB235delG、 GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT進行統(tǒng)計,并對其發(fā)生頻率進行分析。 結(jié)果：本次研究發(fā)現(xiàn)在受檢的6491名北京地區(qū)耳聾殘疾人群中,攜帶GJB2基因(GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT)突變的例數(shù)共計572例,總陽性檢出率為8.82%(572/6491),其中確診率4.45%(289/6491)。有91.18%(5919/6491)耳聾殘疾人未檢測到GJB2基因的熱點突變。本研究還發(fā)現(xiàn),同時攜帶GJB2基因突變和芯片中其它基因熱點基因突變的聽障患者18例,同時攜帶GJB2純合突變,GJB3雜合突變,SLC26A4雜合突變1例,來自東城區(qū)；同時攜帶GJB2純合突變和SLC26A4雜合突變1例,來自房山區(qū)；同時攜帶GJB2雙雜合突變和SLC26A4雜合突變1例,來自房山區(qū)；同時攜帶GJB2雜合突變和SLC26A4純合突變4例,來自朝陽區(qū)2例,房山區(qū)和通州區(qū)各1例；同時攜帶GJB2雜合突變和SLC26A4雙合突變1例,來自朝陽區(qū)；同時攜帶GJB2雜合突變和SLC26A4雜合突變7例,來自朝陽區(qū)4例；房山區(qū)1例,海淀區(qū)2例；同時攜帶GJB2雜合突變和線粒體12SrRNA1555AG均質(zhì)突變3例,來自朝陽區(qū)2例,海淀區(qū)1例。在揚州地區(qū)278名耳聾患者中,兩種方法共檢出145例攜帶致聾突變,突變比率達到52.2%。GJB2突變患者人數(shù)88例包括235delC純合突變44例,235delC單雜合突變17例。235del C和299delAT復(fù)合雜合突變9例。299delAT純合突變5例,299delAT單雜合突變3例。176del16純合突變,2例,176dell6雜合突變5例。176del16/235del C復(fù)合雜合突變3例。SLC26A4IVS7-2AG純合突變／9例,SLC26A4IVS7-2AG雜合突變18例,SLC26A42168AG純合突變5例,SLC26A42168AG雜合突變／8例。IVS7-2AG和2168AG復(fù)合雜合突變13例,235del C純合突變/SLC26A4IVS7-2AG雜合突變1例,235del C純合突變/SLC26A4IVS7-2AG雜合突變1例,線粒體DNA12SrRNA A1555G突變2例；野生型(陰性)133例。 結(jié)論：1、在北京區(qū)聽力殘疾障礙人中,通過GJB2基因熱點突變35delG、235delC、176del16、299delAT檢測,能夠明確由GJB2基因致病分子學(xué)診斷的占總體的4.45%(289／6491)；2、在北京地區(qū)持證聽障人群中,GJB2基因熱點突變陽性檢出率較解放軍總醫(yī)院門診就診的聽力障礙患者低,可能與以下因素有關(guān)：本研究僅針對GJB2基因四個熱點突變進行檢測而未進行全序列分析；部分持證聽障人群不是先天性耳聾,如噪聲性聾,老年性聾,爆震性聾,藥物中毒性聾其發(fā)病與GJB2基因熱點突變關(guān)聯(lián)性差；3、此項課題的開展,有助于了解北京地區(qū)持證聽障人群中GJB2基因熱點突變分布情況,在分子水平上為耳聾殘疾人群明確診斷或指導(dǎo)進一步診斷,并對GJB235delG、GJB2235delC、GJB2GJB2299delAT突變檢測陽性患者的婚配、產(chǎn)前診斷,以及生育具有很好的指導(dǎo)意義。4.通過對揚州地區(qū)部分人群經(jīng)行GJB2基因檢測,從分子遺傳學(xué)對其進行病因診斷。能夠體現(xiàn)出揚州地區(qū)GJB2遺傳性聾致病特點,揚州地區(qū)耳聾患者GJB2突變高于全國的遺傳性耳聾平均發(fā)生率。
【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R764.43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1306461