CIH大鼠胰島功能變化及與脂聯(lián)素相關(guān)性研究
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【摘要】:目的:探討慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)大鼠胰島β細(xì)胞功能變化及脂聯(lián)素對(duì)其的影響。方法:42只成年雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)均分為三組,每組14只。對(duì)照組(Control組)在常壓、空氣環(huán)境培養(yǎng)艙中飼養(yǎng),間歇性低氧組(CIH組)、間歇性低氧+脂聯(lián)素組(CIH+AD組)在低氧艙中飼養(yǎng),低氧條件(60S/N2,60S/空氣,交替充入,保證艙內(nèi)氧氣濃度在5%-21%之間波動(dòng)),同時(shí)CIH+AD組每周二、五上午動(dòng)物入艙前按10ug/100g體重尾靜脈注入脂聯(lián)素,其余條件相同。每天造模時(shí)間為8:30~16:30,共35天。使用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測(cè)血清脂聯(lián)素、血糖、胰島素、血清及胰腺組織氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA水平;使用TUNEL法+胰島素雙重染色法檢測(cè)大鼠胰島β細(xì)胞凋亡并計(jì)算凋亡率;使用qRT-PCR法檢測(cè)胰腺組織凋亡指標(biāo)BAX、BCL-2,氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD,炎癥指標(biāo)TNFa及NF-kB的mRNA相對(duì)表達(dá)量。使用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和β細(xì)胞胰島素分泌功能(HOMA-β)。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)前三組大鼠血清脂聯(lián)素水平無(wú)顯著差異(p0.05),而實(shí)驗(yàn)后CIH組脂聯(lián)素水平與Control組相比明顯降低(p0.01)。CIH組大鼠HOMA-IR明顯升高(p0.01), HOMA-β降低(p0.05)。血清及胰腺組織MDA水平、凋亡指標(biāo)BAX/BCL-2表達(dá)量、炎癥指標(biāo)TNFa表達(dá)量、NF-kB表達(dá)量、胰島β細(xì)胞凋亡率在CIH組均顯著升高(p0.01)。與Control組相比,CIH+AD組炎癥指標(biāo)TNFα表達(dá)量亦升高(p0.05), NF-kB表達(dá)量則降低(p0.05)。氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD表達(dá)量在CIH組表達(dá)顯著降低(P0.01)。結(jié)論:CIH可以通過(guò)線粒體氧化應(yīng)激和炎癥途徑誘導(dǎo)大鼠發(fā)生胰島素抵抗、降低胰島β細(xì)胞功能、促進(jìn)細(xì)胞凋亡。脂聯(lián)素具有顯著的抗炎、抗氧化作用,可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)CIH條件下發(fā)生的胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能下降和細(xì)胞凋亡。
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R766
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,本文編號(hào):1294106
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