本文關(guān)鍵詞：外源性鋅離子阻斷感光細(xì)胞與雙極細(xì)胞間的視覺信號傳導(dǎo)并下調(diào)視網(wǎng)膜TRPM1的表達(dá)

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【摘要】：目的：在視網(wǎng)膜中，瞬時受體電位離子通道蛋白M亞家族，亞基1（Transient receptor potential melastatin1，TRPM1），位于ON-雙極細(xì)胞上，參與ON-雙極細(xì)胞的去極化過程。在脊椎動物的離體視網(wǎng)膜研究中發(fā)現(xiàn)，鋅離子是TRPM1的阻斷劑，但其對活體哺乳動物視網(wǎng)膜功能的影響尚不清楚。本實(shí)驗旨在探討鋅離子是否影響哺乳動物視覺信號的傳遞及TRPM1的表達(dá)。 方法：將C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對照組、實(shí)驗組。實(shí)驗組小鼠右眼玻璃體內(nèi)注射0.4μl0.01mol/L硫酸鋅溶液，對照組小鼠右眼以等體積的磷酸鹽緩沖液（Phosphate-buffered saline，PBS）代替，左眼均未做注射。為探討鋅離子的作用時間，分別于注射后1小時、1天、1周、4周、8周后行暗適應(yīng)和明適應(yīng)視網(wǎng)膜電圖（Electroretinogram，ERG）檢查。用Western blotting檢測注射后1天的小鼠視網(wǎng)膜中TRPM1的表達(dá)水平。用免疫熒光法分別標(biāo)記注射后1天和8周的小鼠視網(wǎng)膜PKCα和CtBP2，以觀察視網(wǎng)膜光感受器和突觸的結(jié)構(gòu)及形態(tài)變化。此外，將50μl0.05mol/L硫酸鋅溶液注射入恒河猴一眼玻璃體內(nèi)，并于注射后2小時行暗適應(yīng)、明適應(yīng)ERG及ON-OFF反應(yīng)檢查。 結(jié)果：在注射硫酸鋅溶液后1天—8周，觀察到小鼠有類似的負(fù)波形ERG：暗適應(yīng)和明適應(yīng)的ERG-b波振幅明顯降低，而a波相對正常。恒河猴玻璃體腔注射硫酸鋅后也得到了類似結(jié)果。在ON-OFF反應(yīng)中，ERG-b波振幅明顯降低，a波則無明顯改變。實(shí)驗組小鼠視網(wǎng)膜中的TRPM1表達(dá)量下降。免疫熒光顯示：注射后1天的實(shí)驗組小鼠1天視網(wǎng)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)無明顯改變。8周后，內(nèi)層視網(wǎng)膜變薄，內(nèi)核層尤為明顯，視桿ON-雙極細(xì)胞數(shù)量減少，異位的視桿雙極細(xì)胞樹突向外核層延伸，同時光感受器突觸帶數(shù)量明顯減少，外核層可見異位的突觸帶。 結(jié)論：鋅離子能阻斷視網(wǎng)膜感光細(xì)胞和視桿和視錐系統(tǒng)ON-雙極細(xì)胞間的視覺信號傳遞，對感光細(xì)胞的功能影響不明顯。鋅離子能下調(diào)TRPM1蛋白的表達(dá)。由此推測，鋅的短期效應(yīng)可能是通過下調(diào)TRPM1影響mGluR6-Gα0-TRPM1功能，從而阻斷了ON-雙極細(xì)胞去極化。鋅的長期效應(yīng)主要是對視網(wǎng)膜內(nèi)層的毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為雙極細(xì)胞層、外叢狀層的結(jié)構(gòu)紊亂及異位突觸結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R774.1

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1293042