本文關(guān)鍵詞：中國西北地區(qū)回族非綜合征型耳聾患者常見聾病基因突變的特征分析

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【摘要】：耳聾是導(dǎo)致言語交流障礙最主要的原因,嚴(yán)重影響人口質(zhì)量,病因包括遺傳因素和環(huán)境因素,其中遺傳因素占60-80%,在遺傳因素中70%為非綜合征型感音神經(jīng)性耳聾(nonsyndromic sensorineural hearing loss,NSHL)目前發(fā)現(xiàn)與耳聾相關(guān)的基因超過140個,其中線粒體DNA12Sr RNA1555AG (m.1555G), GJB2和SLC26A4突變是最常見的NSHL致病基因,國內(nèi)外多年的研究證實上述三種基因突變所致的NSHL在不同種族、不同地域有很大的差異,包括不同的突變形式和突變頻率�；刈逶谥袊潜容^特殊的一個民族,歷史上,回族是阿拉伯人的后裔,后經(jīng)不斷的遷徙、融合和演變,與許多民族之間相互融合,形成了 一個特殊的群體。中國回族人口總數(shù)逾千萬,其中一半以上聚集于中國西北地區(qū),呈“大分散,小聚集”的分布特點,目前國內(nèi)尚無關(guān)于回族聾病基因詳細(xì)的研究報道,本研究收集來自中國西北地區(qū)的420例回族NSHL患者作為研究對象,探究上述三種基因的熱點突變和突變頻率,分析其特變特征與種族起源的相關(guān)性,為該地區(qū)回族耳聾人群的分子病因?qū)W診斷和遺傳咨詢提供分子流行病學(xué)基礎(chǔ),為政府制定因地制宜的防聾治聾策略提供依據(jù)。 本研究通過對來自中國西北地區(qū)(包括甘肅、寧夏、青海、新疆和陜西)的420例回族非綜合征型感音神經(jīng)性耳聾(nonsyndromic sensorineural hearing loss,NSHL)患者進(jìn)行藥物相關(guān)性耳聾基因m.1555AG、GJB2及SLC26A4的突變特征分析,探究三種常見聾病基因在該地區(qū)回族耳聾人群的熱點突變和突變頻率。m.1555AG突變是氨基糖苷類抗生素致聾(aminoglycoside antibiotic-induced deafness, AAID)的分子學(xué)病因,因此對患者的臨床病因進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,420例回族NSHL患者中285例為先天性耳聾,占所有耳聾患者的67.86%(285/420),其中有耳聾家族遺傳病史患者40例；108例為藥物性耳聾,占所有患者的25.71%(108/420),其中氨基糖苷類抗生素(aminoglycoside antibiotic, AmAn)所致耳聾占所有藥物性耳聾的84.26%(91/108)；其他病因引起的耳聾患者27例。由此可見,先天性耳聾(包括遺傳性聾)和藥物性耳聾是該地區(qū)回族耳聾發(fā)病的主要原因�；驒z查結(jié)果發(fā)現(xiàn)11例患者為m.1555AG均質(zhì)性突變,突變攜帶頻率為2.62%(11/420)。在11例m.1555AG基因突變患者中,6例有明確的AmAn用藥史,占病因明確患者的54.55%,一例為可疑藥物性聾患者。因此,與AmAn致聾相關(guān)的m.1555AG基因篩查對該地區(qū)回族人群防聾意義重大。通過對420例回族NSHL患者進(jìn)行常見致聾基因GJB2基因的編碼區(qū)和SLC26A4基因的第8、19外顯子的檢測,繪制中國西北地區(qū)回族NSHL患者GJB2基因突變圖譜,明確兩種基因在中國西北地區(qū)回族NSHL耳聾患者中的突變頻率及主要的突變方式,分析其與種族起源間的關(guān)系。鹽析法提取基因組DNA后運用多聚酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction, PCR)技術(shù)擴(kuò)增GJB2基因的編碼區(qū)和SLC26A4基因第8、19外顯子,然后對上述PCR產(chǎn)物進(jìn)行測序(上海美吉生物醫(yī)藥科技有限公司—北京測序部)。將生物公司反饋的測序結(jié)果利用Sequence Scanner v1.0和SeqMan與來自NCBI的標(biāo)準(zhǔn)序列(mtDNA:NC012920.1;GJB2: NG_008358.1; SLC26A4:N T_007933.15)進(jìn)行對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)420耳聾患者中41例為GJB2基因突變所致,包括純合和復(fù)合雜合,占所有患者的9.76%(41/420),是最常見的致聾病因。其中c.235delC等位基因突變頻率為6.90%(58/840),占所有致病等位基因的51.33%(58/113),是GJB2最常見的突變方式；20例為SLC26A4雙等位基因改變,占所有患者的20/420(4.76%),其中c.919-2AG等位基因突變頻率為5.0%(42/840),占所有等位基因堿基改變的68.85%(42/61),是SLC26A4的熱點突變形式。 通過上述三種常見聾病基因的檢測,為該地區(qū)回族耳聾人群的基因診斷、遺傳咨詢及治療提供分子流行病學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R764.43

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1279690